再発性または難治性小脳脳腫瘍の小児におけるHSV G207
再発性または難治性小脳脳腫瘍の小児における遺伝子操作された HSV G207 の第 1 相試験
この研究は、G207 (実験的ウイルス療法) を再発性または難治性の小脳脳腫瘍に接種することの安全性を判断するための臨床試験です。 ウイルスの複製、腫瘍細胞の殺傷、および抗腫瘍免疫応答を強化するように設計された単一の低線量放射線と G207 を組み合わせることの安全性もテストされます。
資金源 - FDA OOPD
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
再発性または進行性の小脳悪性脳腫瘍の子供の転帰は非常に悪く、患者が標準治療に失敗した場合、効果的な救援療法がありません。 G207 は腫瘍溶解性単純ヘルペス ウイルス 1 (HSV) であり、正常細胞ではなく癌細胞で選択的に複製して殺すことを可能にする変異をウイルスに導入することに成功しています。 腫瘍内での G207 の複製は、感染した腫瘍細胞を殺すだけでなく、腫瘍細胞を工場として機能させて新しいウイルスを生成させます。 これらのウイルス粒子は、腫瘍細胞が死ぬと放出され、近くの他の腫瘍細胞に感染し、腫瘍を殺すプロセスを続けることができます. この直接的な腫瘍溶解活性に加えて、ウイルスは抗腫瘍免疫応答を引き起こします。ウイルスは免疫原性があり、がん細胞抗原を免疫細胞にさらすデブリフィールドを生成し、免疫細胞は他のがん細胞を標的にすることができます。 したがって、ウイルスの腫瘍溶解効果とウイルスが刺激する免疫応答は、がん細胞を攻撃する際に「ワンツーパンチ」を提供します。 前臨床研究では、腫瘍へのウイルス接種から 24 時間以内に 5 Gy の放射線を 1 回照射すると、ウイルスの複製と腫瘍細胞の死滅が増加しました。
G207 の安全性は、アラバマ大学 (UAB) でのテント上高悪性度神経膠腫の成人を含む 3 つの第 I 相臨床試験、およびアラバマ州チルドレンズでの再発性テント上脳腫瘍の子供を含む進行中の第 I 相臨床試験で実証されています。 成人の試験では、高用量 (最大 3 x 10^9 プラーク形成単位) のウイルスが、重大な毒性なしに、腫瘍または周囲の脳組織に安全に直接注入されました。 抗腫瘍反応のX線写真および神経病理学的証拠が見られました。 前臨床実験室研究は、さまざまな進行性の小児脳腫瘍タイプが G207 に感受性であることを示しています。
この研究は、再発性または進行性の小脳脳腫瘍の小児を対象に、G207単独または単回の低線量放射線と併用する第I相、非盲検、単一施設の臨床試験です。主な目標は安全性を確認することです。 二次的な目的は、G207 の有効性と免疫応答に関する予備情報を取得することです。 従来の 3 + 3 デザインは、4 つの患者コホートで使用されます。 最初のコホートには G207 のみを投与し、次のコホートには G207 を 3 つの線量のいずれかで投与し、続いて腫瘍の活動領域に 5 Gy の放射線を照射します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kara Kachurak, CRNP
- 電話番号：832-750-5661l
- メール：kgkachurak@mdanderson.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gregory K Friedman, MD
- メール：gkfriedman@mdanderson.org
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- 募集
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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主任研究者：
- James Johnston, MD
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コンタクト：
- Laura K Metrock, MD
- 電話番号：205-638-9285
- メール：metrock@uabmc.edu
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Siteman Cancer Center at Washington University
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主任研究者：
- Mohamed Abdelbaki, MD
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コンタクト：
- Mohamed Abdelbaki, MD
- 電話番号：(314) 454-2002
- メール：MohamedA@wustl.edu
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Kara Kachurak, CRNP
- 電話番号：832-750-5661
- メール：kgkachurak@mdanderson.org
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コンタクト：
- Gregory Friedman, MD
- メール：gkfriedman@mdanderson.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 36 か月以上 19 歳未満
- -病理学的に証明された悪性小脳脳腫瘍（髄芽腫、多形性膠芽腫、巨細胞膠芽腫、未分化星状細胞腫、原始神経外胚葉性腫瘍、上衣腫、非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍、胚細胞腫瘍、またはその他の高悪性度の悪性腫瘍を含む）にもかかわらず、進行性または再発性である手術、放射線療法、および/または化学療法を含む標準治療。 -病理学的に証明された二次性悪性小脳腫瘍で、根治的治療の選択肢がない場合は適格です。
- 病変は、直径が 1.0 cm ≤ 3.0 cm で、MRI で判断して外科的にアクセス可能でなければなりません。 より大きな腫瘍は、減量後に 3.0 cm 以下の場合、外科的に減量して治療することができます
- -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性治療に関連する毒性から完全に回復している必要があります。
- -骨髄抑制化学療法：患者は少なくとも3週間前に最後の投与を受けている必要があります（またはニトロ尿素の場合は少なくとも6週間）
- -治験薬/生物学的薬剤：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、この研究に参加する7日以上前に最後の投与を受けた必要があります（この期間は、 7日以上の既知の有害事象）。 ウイルス療法の場合、患者は研究登録の3か月以上前にウイルス療法を受けており、薬剤に関連する可能性のあるすべての急性毒性から回復している必要があります。
- モノクローナル抗体：患者は21日以上前に最後の投与を受けていなければなりません。
- 放射線：患者は頭蓋脊髄放射線の最後の部分（> 24 Gy）または全身放射線照射を研究登録の3か月以上前に受けている必要があります。 -患者は、症候性転移部位への局所放射線または局所緩和放射線を研究登録の28日以上前に受けていなければなりません。
- -自家骨髄移植：患者は移植から3か月以上経過していなければなりません 研究に参加する前。
- -正常な血液学的、腎機能および肝機能（絶対好中球数 > 1000/mm3、血小板 > 100,000/mm3、プロトロンビン時間（PT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）< 1.3 x コントロール、クレアチニンが通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス > 60 mL /分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベル、総ビリルビン < 1.5 mg/dl、トランスアミナーゼが施設の標準値の上限の 3 倍未満の患者の m2)
- -16歳未満の患者、修正ランスキーパフォーマンススコア≧60; 16歳以上の患者、カルノフスキーパフォーマンススコア≧60
- -患者の平均余命は少なくとも8週間でなければなりません
- -施設およびFDAのガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを患者または法定後見人から取得する必要があります
除外基準:
- セクション 5.1 で概説されている許容ガイドライン外の治療。
- 急性感染症、顆粒球減少症、または手術が不可能な病状
- 妊娠中または授乳中の女性
- 脳炎、多発性硬化症、またはその他の中枢神経系感染症の既往歴
- -脳室または脳幹への接種が必要な腫瘍の関与、または治療を行うために脳室を介したアクセスが必要な腫瘍への関与
- 注射前1週間以内に必要なステロイドの増加
- -既知のHIV血清陽性
- -HSVに対して活性な薬物（アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル）または免疫抑制薬療法（デキサメタゾンまたはプレドニゾンを除く）との同時治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HSV G207
HSV-1 (G207) の単回投与は、カテーテルを介して腫瘍領域に注入されます。
患者の最初のコホートで G207 が安全である場合、その後の患者は、カテーテルを介して腫瘍の領域に G207 を単回注入し、続いて 24 時間のウイルス接種で腫瘍に 5 Gy の放射線を照射します。
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G207 の単回投与は、カテーテルを介して腫瘍領域に注入されます。
G207が患者の最初のコホートで安全である場合、その後の患者は、カテーテルを介して腫瘍の領域に注入されたG207の単回投与を受け、続いて腫瘍への5Gyの放射線量（進行性軟髄膜疾患または任意の部位を含む）ウイルス接種の 24 時間以内に脳実質で進行する肉眼的腫瘍の
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3以上の有害事象の頻度によって測定される安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから15年
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グレード 3 以上の毒性 (CTCAE v5.0 で定義) を持つすべてのイベントは、イベントごと、および G207 との関係ごとに集計されます。
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ベースラインから15年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Immunologic Response
時間枠：24 months
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HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
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24 months
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Virologic Shedding
時間枠：Up to 15 years
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HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
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Up to 15 years
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Progression Free Survival
時間枠：Up to 15 years
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Time after G207 administration to clinical and radiographic disease progression will be evaluated.
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Up to 15 years
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Overall Survival
時間枠：Up to 15 years
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The overall survival for each patient receiving G207 will be calculated
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Up to 15 years
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Change in Performance Score (Ability to Perform Normal Activities)
時間枠：Baseline to 15 years
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A modified Lansky score (for children under 16 years of age) or Karnofsky score (for children 16 and older) will be recorded pre-treatment and measured serially at regular intervals after treatment.
The score is a standard performance score that measures overall function of the child with a scale range from 0 (lowest, poorest performance score) to 100 (highest, best performance).
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Baseline to 15 years
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Quality of Life (optional)
時間枠：Up to 12 months
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Quality of life will be measured with questionnaires taken at baseline (before administration of G207) and at specified times thereafter.
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Up to 12 months
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gregory Friedman, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-0688
- R01FD006368 (米国FDA認可/契約)
- NCI-2021-00011 (その他の識別子：NCI-CTRP Clinical Registry)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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