Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HSV G207 u dzieci z nawracającymi lub opornymi guzami mózgu móżdżku

2 września 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Faza 1 Próba inżynierii genetycznej HSV G207 u dzieci z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami mózgu móżdżku

Niniejsze badanie jest próbą kliniczną mającą na celu określenie bezpieczeństwa szczepienia G207 (eksperymentalna terapia wirusowa) nawracającego lub opornego na leczenie guza mózgu móżdżku. Testowane będzie również bezpieczeństwo łączenia G207 z pojedynczą niską dawką promieniowania, zaprojektowaną w celu zwiększenia replikacji wirusa, zabijania komórek nowotworowych i przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej.

Źródło finansowania — FDA OOPD

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wyniki leczenia dzieci z nawracającymi lub postępującymi złośliwymi guzami mózgu móżdżku są bardzo słabe i brakuje skutecznych terapii ratunkowych, gdy pacjentowi nie powiedzie się standardowe leczenie. G207 to onkolityczny wirus opryszczki pospolitej typu 1 (HSV), który został pomyślnie zmodyfikowany w celu wprowadzenia mutacji w wirusie, które umożliwiają mu selektywną replikację i zabijanie komórek nowotworowych, ale nie normalnych komórek. Replikacja G207 w guzie nie tylko zabija zainfekowane komórki nowotworowe, ale powoduje, że komórka nowotworowa działa jak fabryka do produkcji nowego wirusa. Te cząsteczki wirusa są uwalniane, gdy komórka nowotworowa umiera, a następnie mogą infekować inne komórki nowotworowe w pobliżu i kontynuować proces zabijania guza. Oprócz tej bezpośredniej aktywności onkolitycznej wirus wywołuje przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną; wirus jest immunogenny i wytwarza pole szczątków, które wystawia antygeny komórek rakowych na działanie komórek odpornościowych, które mogą atakować inne komórki rakowe. Tak więc onkolityczny efekt wirusa i odpowiedź immunologiczna, którą wirus stymuluje, zapewniają „jedno uderzenie” w atakowaniu komórek rakowych. W badaniach przedklinicznych pojedyncza dawka promieniowania 5 Gy w ciągu 24 godzin od wszczepienia wirusa do guza zwiększyła replikację wirusa i zabijanie komórek nowotworowych.

Bezpieczeństwo G207 wykazano w 3 badaniach klinicznych I fazy z udziałem dorosłych z glejakami nadnamiotowymi o wysokim stopniu złośliwości na Uniwersytecie w Alabamie (UAB) oraz w trwającym badaniu klinicznym I fazy z udziałem dzieci z nawracającymi nadnamiotowymi guzami mózgu w Children's of Alabama. W badaniach z udziałem dorosłych wysokie dawki (do 3 x 10^9 jednostek tworzących łysinki) wirusa były bezpiecznie wstrzykiwane bezpośrednio do guza lub otaczającej tkanki mózgowej bez poważnej toksyczności. Obserwowano radiologiczne i neuropatologiczne dowody odpowiedzi przeciwnowotworowej. Przedkliniczne badania laboratoryjne wykazały, że różne typy agresywnych guzów mózgu u dzieci są wrażliwe na G207.

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy I, prowadzonym metodą otwartej próby, przeprowadzonym przez jedną instytucję, dotyczącym samego G207 lub w połączeniu z pojedynczą niską dawką promieniowania u dzieci z nawracającymi lub postępującymi guzami mózgu móżdżku. Głównym celem jest określenie bezpieczeństwa. Celem drugorzędnym jest uzyskanie wstępnych informacji na temat skuteczności i odpowiedzi immunologicznej na G207. Tradycyjny schemat 3 + 3 zostanie zastosowany z czterema kohortami pacjentów. Pierwsza kohorta otrzyma sam G207, a kolejne kohorty otrzymają G207 w jednej z trzech dawek, po których następuje dawka promieniowania 5 Gy na aktywne obszary guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • James Johnston, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Siteman Cancer Center at Washington University
        • Główny śledczy:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Kontakt:
    • Texas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 36 miesięcy i < 19 lat
  • Potwierdzony patologicznie złośliwy guz mózgu móżdżku (w tym rdzeniak, glejak wielopostaciowy, glejak olbrzymiokomórkowy, gwiaździak anaplastyczny, pierwotny guz neuroektodermalny, wyściółczak, atypowy guz teratoidalny/rabdoidalny, guz zarodkowy lub inny nowotwór złośliwy o wysokim stopniu złośliwości), który postępuje lub nawraca pomimo standardowa opieka obejmująca operację, radioterapię i/lub chemioterapię. Patologicznie potwierdzony wtórny złośliwy guz móżdżku bez możliwości wyleczenia jest kwalifikowalny.
  • Zmiana musi mieć średnicę ≥ 1,0 cm ≤ 3,0 cm i być dostępna chirurgicznie zgodnie z badaniem MRI. Większe guzy mogą być usuwane chirurgicznie i leczone, jeśli ≤ 3,0 cm po usunięciu masy
  • Przed włączeniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksyczności związanych z leczeniem wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  • Chemioterapia mielosupresyjna: pacjenci muszą otrzymać ostatnią dawkę co najmniej 3 tygodnie wcześniej (lub co najmniej 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika)
  • Czynniki badawcze/biologiczne: pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych zatruć potencjalnie związanych z czynnikiem i otrzymać ostatnią dawkę ≥ 7 dni przed włączeniem do tego badania (okres ten musi być przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane w przypadku środków o działaniu znane działania niepożądane ≥ 7 dni). W przypadku terapii wirusowej pacjenci muszą przejść terapię wirusową ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania i ustąpić po wszystkich ostrych zatruciach potencjalnie związanych z czynnikiem.
  • Przeciwciała monoklonalne: Pacjent otrzymał ostatnią dawkę ≥ 21 dni wcześniej.
  • Promieniowanie: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią frakcję promieniowania czaszkowo-rdzeniowego (>24 Gy) lub napromienianie całego ciała ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania. Pacjenci musieli otrzymać radioterapię ogniskową w objawowe miejsca przerzutów lub miejscową radioterapię paliatywną ≥ 28 dni przed włączeniem do badania.
  • Autologiczny przeszczep szpiku kostnego: Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 miesiące od przeszczepu przed włączeniem do badania.
  • Prawidłowa czynność hematologiczna, nerek i wątroby (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych > 1000/mm3, liczba płytek krwi > 100 000/mm3, czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,3 x kontrola, kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >60 ml /min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce, bilirubiną całkowitą < 1,5 mg/dl, aminotransferazami < 3 razy powyżej górnej granicy normy obowiązującej w placówce)
  • Pacjenci w wieku < 16 lat, Zmodyfikowana ocena sprawności Lansky'ego ≥ 60; pacjenci w wieku ≥ 16 lat, wskaźnik sprawności według Karnofsky'ego ≥ 60
  • Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić co najmniej 8 tygodni
  • Należy uzyskać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji i FDA od pacjenta lub opiekuna prawnego

Kryteria wyłączenia:

  • Każde leczenie wykraczające poza dopuszczalne wytyczne określone w sekcji 5.1.
  • Ostra infekcja, granulocytopenia lub stan chorobowy wykluczający operację
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Wcześniejsza historia zapalenia mózgu, stwardnienia rozsianego lub innej infekcji ośrodkowego układu nerwowego
  • Zajęcie guza, które wymagałoby wstrzyknięcia do komory lub pnia mózgu lub dostępu przez komorę w celu zastosowania leczenia
  • Wymagane zwiększenie sterydów w ciągu 1 tygodnia przed wstrzyknięciem
  • Znana seropozytywność HIV
  • Równoczesna terapia jakimkolwiek lekiem działającym przeciwko HSV (acyklowir, walacyklowir, pencyklowir, famcyklowir, gancyklowir, foskarnet, cydofowir) lub jakakolwiek terapia lekami immunosupresyjnymi (z wyjątkiem deksametazonu lub prednizonu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HSV G207
Pojedyncza dawka HSV-1 (G207) w infuzji przez cewniki do obszaru (obszarów) guza. Jeśli G207 jest bezpieczny w pierwszej kohorcie pacjentów, kolejni pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę G207 w infuzji przez cewnik do obszaru (obszarów) guza, a następnie dawkę 5 Gy promieniowania do guza podawaną z 24-godzinną inokulacją wirusa.
Biologiczny: G207
Pojedyncza dawka G207 w infuzji przez cewniki do obszaru (obszarów) guza. Jeśli G207 jest bezpieczne w pierwszej kohorcie pacjentów, kolejni pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę G207 w infuzji przez cewnik do obszaru (obszarów) guza, a następnie dawkę 5 Gy napromieniowania guza (co obejmuje postępującą chorobę opon mózgowo-rdzeniowych lub dowolne miejsce dużego guza rozwijającego się w miąższu mózgu) w ciągu 24 godzin od zaszczepienia wirusem.
Inne nazwy:
  • HSV G207

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja mierzone częstością działań niepożądanych stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 15 lat
Wszystkie zdarzenia o toksyczności stopnia 3 lub wyższego (określone przez CTCAE v5.0) zostaną ujęte w tabeli według zdarzenia i związku z G207.
Poziom podstawowy do 15 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunologic Response
Ramy czasowe: 24 months
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
24 months
Virologic Shedding
Ramy czasowe: Up to 15 years
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
Up to 15 years
Progression Free Survival
Ramy czasowe: Up to 15 years
Time after G207 administration to clinical and radiographic disease progression will be evaluated.
Up to 15 years
Overall Survival
Ramy czasowe: Up to 15 years
The overall survival for each patient receiving G207 will be calculated
Up to 15 years
Change in Performance Score (Ability to Perform Normal Activities)
Ramy czasowe: Baseline to 15 years
A modified Lansky score (for children under 16 years of age) or Karnofsky score (for children 16 and older) will be recorded pre-treatment and measured serially at regular intervals after treatment. The score is a standard performance score that measures overall function of the child with a scale range from 0 (lowest, poorest performance score) to 100 (highest, best performance).
Baseline to 15 years
Quality of Life (optional)
Ramy czasowe: Up to 12 months
Quality of life will be measured with questionnaires taken at baseline (before administration of G207) and at specified times thereafter.
Up to 12 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

Cannonball Kids' Cancer Foundation
Treovir, Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Gregory Friedman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-0688
  • R01FD006368 (Dotacja/umowa FDA USA)
  • NCI-2021-00011 (Inny identyfikator: NCI-CTRP Clinical Registry)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj