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HSV G207 en niños con tumores cerebrales cerebelosos recurrentes o refractarios

2 de septiembre de 2026 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Ensayo de fase 1 de HSV G207 diseñado en niños con tumores cerebrales cerebelosos recurrentes o refractarios

Este estudio es un ensayo clínico para determinar la seguridad de inocular G207 (una terapia viral experimental) en un tumor cerebral cerebeloso recurrente o refractario. También se probará la seguridad de combinar G207 con una sola dosis baja de radiación, diseñada para mejorar la replicación del virus, la eliminación de células tumorales y una respuesta inmune antitumoral.

Fuente de financiación - FDA OOPD

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los resultados para los niños con tumores cerebrales malignos de cerebelo recurrentes o progresivos son muy deficientes, y hay una falta de terapias de rescate efectivas una vez que el paciente falla en los tratamientos estándar. G207 es un virus oncolítico del herpes simple 1 (HSV) que ha sido diseñado con éxito para introducir mutaciones en el virus que le permiten replicarse selectivamente y matar células cancerosas, pero no células normales. La replicación de G207 en el tumor no solo mata las células tumorales infectadas, sino que hace que la célula tumoral actúe como una fábrica para producir nuevos virus. Estas partículas de virus se liberan a medida que muere la célula tumoral y luego pueden proceder a infectar otras células tumorales en las inmediaciones y continuar el proceso de eliminación del tumor. Además de esta actividad oncolítica directa, el virus genera una respuesta inmune antitumoral; el virus es inmunogénico y produce un campo de desechos que expone los antígenos de las células cancerosas a las células inmunitarias que pueden atacar a otras células cancerosas. Por lo tanto, el efecto oncolítico del virus y la respuesta inmunitaria que estimula el virus proporcionan un "golpe doble" para atacar las células cancerosas. En estudios preclínicos, una sola dosis de radiación de 5 Gy dentro de las 24 horas posteriores a la inoculación del virus en el tumor aumentó la replicación del virus y la destrucción de células tumorales.

La seguridad de G207 se ha demostrado en 3 ensayos clínicos de fase I en adultos con gliomas supratentoriales de alto grado en la Universidad de Alabama (UAB) y en un ensayo clínico en curso de fase I en niños con tumores cerebrales supratentoriales recurrentes en Children's of Alabama. En los ensayos con adultos, se inyectaron de forma segura dosis altas (hasta 3 x 10^9 unidades formadoras de placas) de virus directamente en el tumor o en el tejido cerebral circundante sin efectos tóxicos graves. Se han observado pruebas radiográficas y neuropatológicas de respuestas antitumorales. Los estudios preclínicos de laboratorio han demostrado que una variedad de tipos de tumores cerebrales pediátricos agresivos son sensibles a G207.

Este estudio es un ensayo clínico de fase I, abierto, de una sola institución de G207 solo o combinado con una sola dosis baja de radiación en niños con tumores cerebrales cerebelosos recurrentes o progresivos. El objetivo principal es determinar la seguridad. Los objetivos secundarios son obtener información preliminar sobre la eficacia y la respuesta inmune al G207. Se utilizará un diseño tradicional 3 + 3 con cuatro cohortes de pacientes. La primera cohorte recibirá G207 solo, y las próximas cohortes recibirán G207 en una de las tres dosis seguidas de una dosis de radiación de 5 Gy en las áreas activas del tumor.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Investigador principal:
          • James Johnston, MD
        • Contacto:
          • Laura K Metrock, MD
          • Número de teléfono: 205-638-9285
          • Correo electrónico: metrock@uabmc.edu
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center at Washington University
        • Investigador principal:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Contacto:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
          • Número de teléfono: (314) 454-2002
          • Correo electrónico: MohamedA@wustl.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 36 meses y < 19 años
  • Tumor cerebral cerebeloso maligno patológicamente probado (incluyendo meduloblastoma, glioblastoma multiforme, glioblastoma de células gigantes, astrocitoma anaplásico, tumor neuroectodérmico primitivo, ependimoma, tumor teratoideo/rabdoideo atípico, tumor de células germinales u otro tumor maligno de alto grado) que es progresivo o recurrente a pesar de atención estándar que incluye cirugía, radioterapia y/o quimioterapia. Un tumor cerebeloso maligno secundario probado patológicamente sin opciones de tratamiento curativo es elegible.
  • La lesión debe tener ≥ 1,0 cm ≤ 3,0 cm de diámetro y ser accesible quirúrgicamente según lo determine la resonancia magnética. Los tumores más grandes pueden reducirse quirúrgicamente y tratarse si ≤ 3,0 cm después de la reducción
  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.
  • Quimioterapia mielosupresora: los pacientes deben haber recibido su última dosis al menos 3 semanas antes (o al menos 6 semanas si es nitrosurea)
  • Agentes en investigación/biológicos: los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido la última dosis ≥ 7 días antes de ingresar a este estudio (este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren eventos adversos para los agentes con eventos adversos conocidos ≥ 7 días). Para la terapia viral, los pacientes deben haber recibido terapia viral ≥ 3 meses antes del ingreso al estudio y haberse recuperado de todas las toxicidades agudas potencialmente relacionadas con el agente.
  • Anticuerpos monoclonales: El paciente debe haber recibido la última dosis ≥ 21 días antes.
  • Radiación: los pacientes deben haber recibido su última fracción de radiación craneoespinal (>24 Gy) o irradiación corporal total ≥ 3 meses antes del ingreso al estudio. Los pacientes deben haber recibido radiación focal en sitios metastásicos sintomáticos o radiación paliativa local ≥ 28 días antes del ingreso al estudio.
  • Trasplante autólogo de médula ósea: los pacientes deben tener ≥ 3 meses desde el trasplante antes de ingresar al estudio.
  • Función hematológica, renal y hepática normal (recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3, plaquetas > 100 000/mm3, tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,3 veces el control, creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina > 60 ml /min/1.73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de la norma institucional, bilirrubina total < 1,5 mg/dl, transaminasas < 3 veces por encima de los límites superiores de la norma institucional)
  • Pacientes < 16 años, puntuación de rendimiento de Lansky modificada ≥ 60; pacientes ≥ 16 años, puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 60
  • La esperanza de vida del paciente debe ser de al menos 8 semanas.
  • Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y de la FDA del paciente o tutor legal.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier tratamiento fuera de las pautas permitidas descritas en la sección 5.1.
  • Infección aguda, granulocitopenia o condición médica que impide la cirugía
  • Hembras gestantes o lactantes
  • Antecedentes de encefalitis, esclerosis múltiple u otra infección del sistema nervioso central
  • Compromiso tumoral que requeriría inoculación ventricular o del tronco encefálico o requeriría acceso a través de un ventrículo para administrar el tratamiento
  • Aumento de esteroides requerido dentro de 1 semana antes de la inyección
  • Seropositividad conocida al VIH
  • Terapia concurrente con cualquier fármaco activo frente al VHS (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir) o cualquier tratamiento farmacológico inmunosupresor (excepto dexametasona o prednisona).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: VHS G207
Dosis única de HSV-1 (G207) infundida a través de catéteres en la(s) región(es) del tumor. Si G207 es seguro en la primera cohorte de pacientes, los pacientes subsiguientes recibirán una dosis única de G207 infundida a través de catéteres en la(s) región(es) del tumor seguida de una dosis de 5 Gy de radiación al tumor administrada con 24 horas de inoculación del virus.
Biológico: G207
Dosis única de G207 infundida a través de catéteres en la(s) región(es) del tumor. Si G207 es seguro en la primera cohorte de pacientes, los pacientes subsiguientes recibirán una dosis única de G207 infundida a través de catéteres en la(s) región(es) del tumor seguida de una dosis de 5 Gy de radiación al tumor (que incluye enfermedad leptomeníngea progresiva o cualquier sitio de tumor macroscópico que progresa en el parénquima cerebral) dentro de las 24 horas posteriores a la inoculación del virus.
Otros nombres:
  • VHS G207

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad medidas por la frecuencia de eventos adversos de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 años
Todos los eventos con toxicidad de Grado 3 o superior (definidos por CTCAE v5.0) se tabularán por evento y por relación con G207.
Línea de base a 15 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Immunologic Response
Periodo de tiempo: 24 months
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
24 months
Virologic Shedding
Periodo de tiempo: Up to 15 years
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
Up to 15 years
Progression Free Survival
Periodo de tiempo: Up to 15 years
Time after G207 administration to clinical and radiographic disease progression will be evaluated.
Up to 15 years
Overall Survival
Periodo de tiempo: Up to 15 years
The overall survival for each patient receiving G207 will be calculated
Up to 15 years
Change in Performance Score (Ability to Perform Normal Activities)
Periodo de tiempo: Baseline to 15 years
A modified Lansky score (for children under 16 years of age) or Karnofsky score (for children 16 and older) will be recorded pre-treatment and measured serially at regular intervals after treatment. The score is a standard performance score that measures overall function of the child with a scale range from 0 (lowest, poorest performance score) to 100 (highest, best performance).
Baseline to 15 years
Quality of Life (optional)
Periodo de tiempo: Up to 12 months
Quality of life will be measured with questionnaires taken at baseline (before administration of G207) and at specified times thereafter.
Up to 12 months

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

Cannonball Kids' Cancer Foundation
Treovir, Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Gregory Friedman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

11 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2023-0688
  • R01FD006368 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)
  • NCI-2021-00011 (Otro identificador: NCI-CTRP Clinical Registry)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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