Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HSV G207 u dětí s recidivujícími nebo refrakterními nádory mozečku

2. září 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Zkouška fáze 1 s uměle vytvořeným HSV G207 u dětí s recidivujícími nebo refrakterními nádory mozečku

Tato studie je klinickou studií ke stanovení bezpečnosti inokulace G207 (experimentální virová terapie) do recidivujícího nebo refrakterního mozkového nádoru mozku. Bude také testována bezpečnost kombinace G207 s jedinou nízkou dávkou záření, která má zlepšit replikaci viru, zabíjení nádorových buněk a protinádorovou imunitní odpověď.

Zdroj financování - FDA OOPD

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výsledky pro děti s recidivujícími nebo progresivními cerebelárními zhoubnými nádory mozku jsou velmi špatné a pokud u pacienta selže standardní léčba, chybí účinné záchranné terapie. G207 je onkolytický virus herpes simplex-1 (HSV), který byl úspěšně zkonstruován tak, aby zavedl mutace do viru, které mu umožňují selektivně se replikovat a zabíjet rakovinné buňky, ale ne normální buňky. Replikace G207 v nádoru nejen zabíjí infikované nádorové buňky, ale způsobuje, že nádorová buňka funguje jako továrna na produkci nového viru. Tyto virové částice se uvolňují, když nádorová buňka umírá, a pak mohou infikovat další nádorové buňky v okolí a pokračovat v procesu zabíjení nádoru. Kromě této přímé onkolytické aktivity virus vyvolává protinádorovou imunitní odpověď; virus je imunogenní a vytváří pole trosek, které vystavuje antigeny rakovinných buněk imunitním buňkám, které mohou cílit na jiné rakovinné buňky. Onkolytický účinek viru a imunitní reakce, kterou virus stimuluje, tedy poskytují "jeden-dva úder" při napadení rakovinných buněk. V preklinických studiích jedna dávka 5 Gy záření během 24 hodin po inokulaci viru do nádoru zvýšila replikaci viru a zabíjení nádorových buněk.

Bezpečnost G207 byla prokázána ve 3 klinických studiích fáze I zahrnujících dospělé se supratentoriálními gliomy vysokého stupně dospělých na University of Alabama (UAB) a v probíhající klinické studii fáze I zahrnující děti s recidivujícími supratentoriálními nádory mozku na Children's of Alabama. Ve studiích u dospělých byly vysoké dávky (až 3 x 10^9 jednotek tvořících plak) viru bezpečně injikovány přímo do nádoru nebo okolní mozkové tkáně bez závažných toxických účinků. Byly pozorovány radiografické a neuropatologické důkazy protinádorových odpovědí. Předklinické laboratorní studie prokázaly, že různé typy agresivních dětských mozkových nádorů jsou citlivé na G207.

Tato studie je fáze I, otevřená, klinická studie G207 samostatně nebo v kombinaci s jednou nízkou dávkou záření u dětí s recidivujícími nebo progresivními mozkovými nádory mozečku. Primárním cílem je určit bezpečnost. Sekundárním cílem je získat předběžné informace o účinnosti a imunitní odpovědi na G207. Tradiční design 3 + 3 bude použit se čtyřmi kohortami pacientů. První kohorta bude dostávat samotný G207 a další kohorty dostanou G207 v jedné ze tří dávek následovaných dávkou 5 Gy záření do aktivních oblastí nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Johnston, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Washington University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Kontakt:
    • Texas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 36 měsíců a < 19 let
  • Patologicky prokázaný maligní cerebelární nádor mozku (včetně meduloblastomu, multiformního glioblastomu, obrovskobuněčného glioblastomu, anaplastického astrocytomu, primitivního neuroektodermálního tumoru, ependymomu, atypického teratoidního/rhabdoidního tumoru, tumoru ze zárodečných buněk nebo jiného rekurentního tumoru nebo jiného vysoce kvalitního tumoru) standardní péče včetně chirurgického zákroku, radioterapie a/nebo chemoterapie. Vhodný je patologicky prokázaný sekundární maligní nádor mozečku bez možnosti kurativní léčby.
  • Léze musí mít průměr ≥ 1,0 cm ≤ 3,0 cm a musí být chirurgicky přístupná, jak je stanoveno pomocí MRI. Větší nádory mohou být chirurgicky odstraněny a léčeny, pokud ≤ 3,0 cm po odstranění objemu
  • Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků všech předchozích chemoterapií, imunoterapie nebo radioterapie související s akutní léčbou.
  • Myelosupresivní chemoterapie: pacienti musí dostat svou poslední dávku alespoň 3 týdny před (nebo alespoň 6 týdnů, pokud jde o nitrosmočovinu)
  • Vyšetřovací/biologické látky: pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou a dostali poslední dávku ≥ 7 dní před vstupem do této studie (toto období musí být prodlouženo nad dobu, během níž je známo, že se u látek s známé nežádoucí účinky ≥ 7 dní). Pokud jde o virovou terapii, pacienti musí dostat virovou terapii ≥ 3 měsíce před vstupem do studie a musí se zotavit ze všech akutních toxicit potenciálně souvisejících s látkou.
  • Monoklonální protilátky: Pacient musel dostat poslední dávku ≥ 21 dní před.
  • Ozáření: Pacienti museli podstoupit poslední část kraniospinálního ozáření (>24 Gy) nebo ozáření celého těla ≥ 3 měsíce před vstupem do studie. Pacienti museli dostat fokální ozařování do symptomatických metastatických míst nebo lokální paliativní ozařování ≥ 28 dní před vstupem do studie.
  • Autologní transplantace kostní dřeně: Pacienti musí být ≥ 3 měsíce od transplantace před vstupem do studie.
  • Normální hematologické, renální a jaterní funkce (absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3, krevní destičky > 100 000/mm3, protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,3 x kontrola, kreatinin v normálních limitech instituce NEBO clearance kreatininu > 60 ml /min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou, celkovým bilirubinem < 1,5 mg/dl, transaminázami < 3krát nad horní hranicí ústavní normy)
  • Pacienti < 16 let, modifikované Lanskyho výkonnostní skóre ≥ 60; pacienti ≥ 16 let, výkonnostní skóre podle Karnofského ≥ 60
  • Očekávaná délka života pacienta musí být alespoň 8 týdnů
  • Od pacienta nebo zákonného zástupce je nutné získat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi a směrnicemi FDA

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli léčba mimo přípustná doporučení uvedená v části 5.1.
  • Akutní infekce, granulocytopenie nebo zdravotní stav vylučující operaci
  • Březí nebo kojící samice
  • Předchozí anamnéza encefalitidy, roztroušené sklerózy nebo jiné infekce centrálního nervového systému
  • Postižení nádoru, které by vyžadovalo komorovou inokulaci nebo inokulaci mozkového kmene nebo by vyžadovalo přístup přes komoru, aby bylo možné provést léčbu
  • Požadované zvýšení steroidů během 1 týdne před injekcí
  • Známá HIV séropozitivita
  • Současná léčba jakýmkoli léčivem aktivním proti HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, gancyklovir, foskarnet, cidofovir) nebo jakoukoli imunosupresivní léčbou (kromě dexamethasonu nebo prednisonu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HSV G207
Jedna dávka HSV-1 (G207) infuzí přes katetry do oblasti (oblastí) nádoru. Pokud je G207 bezpečný u první skupiny pacientů, následní pacienti dostanou jednu dávku G207 infundovanou katetry do oblasti (oblastí) nádoru, po níž následuje 5 Gy dávka záření do nádoru podaná s 24hodinovou inokulací virem.
Biologický: G207
Jedna dávka G207 infundovaná katetry do oblasti (oblastí) nádoru. Pokud je G207 bezpečný u první kohorty pacientů, dostanou další pacienti jednu dávku G207 infuzí přes katetry do oblasti (oblastí) nádoru, po níž následuje dávka 5 Gy záření do nádoru (což zahrnuje progresivní leptomeningeální onemocnění nebo jakékoli místo makroprogrese nádoru v mozkovém parenchymu) do 24 hodin po inokulaci virem.
Ostatní jména:
  • HSV G207

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost měřená četností výskytu nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Základní až 15 let
Všechny události se stupněm toxicity 3 nebo vyšším (definovaným v CTCAE v5.0) budou uvedeny v tabulce podle události a podle vztahu ke G207.
Základní až 15 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Immunologic Response
Časové okno: 24 months
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
24 months
Virologic Shedding
Časové okno: Up to 15 years
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
Up to 15 years
Progression Free Survival
Časové okno: Up to 15 years
Time after G207 administration to clinical and radiographic disease progression will be evaluated.
Up to 15 years
Overall Survival
Časové okno: Up to 15 years
The overall survival for each patient receiving G207 will be calculated
Up to 15 years
Change in Performance Score (Ability to Perform Normal Activities)
Časové okno: Baseline to 15 years
A modified Lansky score (for children under 16 years of age) or Karnofsky score (for children 16 and older) will be recorded pre-treatment and measured serially at regular intervals after treatment. The score is a standard performance score that measures overall function of the child with a scale range from 0 (lowest, poorest performance score) to 100 (highest, best performance).
Baseline to 15 years
Quality of Life (optional)
Časové okno: Up to 12 months
Quality of life will be measured with questionnaires taken at baseline (before administration of G207) and at specified times thereafter.
Up to 12 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Cannonball Kids' Cancer Foundation
Treovir, Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gregory Friedman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-0688
  • R01FD006368 (Grant/smlouva FDA USA)
  • NCI-2021-00011 (Jiný identifikátor: NCI-CTRP Clinical Registry)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit