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HSV G207 bei Kindern mit rezidivierenden oder refraktären Kleinhirntumoren

13. März 2024 aktualisiert von: Gregory K. Friedman, MD

Phase-1-Studie mit manipuliertem HSV G207 bei Kindern mit rezidivierenden oder refraktären Kleinhirntumoren

Diese Studie ist eine klinische Studie zur Bestimmung der Sicherheit der Inokulation von G207 (einer experimentellen Virustherapie) bei einem rezidivierenden oder refraktären Kleinhirntumor. Die Sicherheit der Kombination von G207 mit einer einzigen niedrigen Strahlendosis, die darauf ausgelegt ist, die Virusreplikation, das Abtöten von Tumorzellen und eine Anti-Tumor-Immunantwort zu verbessern, wird ebenfalls getestet.

Finanzierungsquelle – FDA OOPD

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ergebnisse für Kinder mit rezidivierenden oder fortschreitenden bösartigen Hirntumoren des Kleinhirns sind sehr schlecht, und es fehlt an wirksamen Rettungstherapien, wenn bei einem Patienten die Standardbehandlungen versagen. G207 ist ein onkolytisches Herpes-simplex-Virus-1 (HSV), das erfolgreich entwickelt wurde, um Mutationen in das Virus einzuführen, die es ihm ermöglichen, sich selektiv in Krebszellen zu replizieren und diese abzutöten, jedoch nicht in normalen Zellen. Die Replikation von G207 im Tumor tötet nicht nur die infizierten Tumorzellen, sondern bewirkt, dass die Tumorzelle als Fabrik zur Produktion neuer Viren fungiert. Diese Viruspartikel werden freigesetzt, wenn die Tumorzelle stirbt, und können dann andere Tumorzellen in der Nähe infizieren und den Prozess der Tumorabtötung fortsetzen. Zusätzlich zu dieser direkten onkolytischen Aktivität erzeugt das Virus eine Anti-Tumor-Immunantwort; Das Virus ist immunogen und erzeugt ein Trümmerfeld, das Antigene von Krebszellen Immunzellen aussetzt, die auf andere Krebszellen abzielen können. Somit liefern die onkolytische Wirkung des Virus und die Immunantwort, die das Virus stimuliert, einen "Doppelschlag" beim Angriff auf Krebszellen. In präklinischen Studien erhöhte eine einzelne Bestrahlungsdosis von 5 Gy innerhalb von 24 Stunden nach der Virusinokulation in den Tumor die Virusreplikation und die Abtötung von Tumorzellen.

Die Sicherheit von G207 wurde in 3 klinischen Phase-I-Studien mit Erwachsenen mit supratentoriellen hochgradigen Gliomen an der University of Alabama (UAB) und in einer laufenden klinischen Phase-I-Studie mit Kindern mit rezidivierenden supratentoriellen Hirntumoren am Children's of Alabama nachgewiesen. In den Studien mit Erwachsenen wurden hohe Virusdosen (bis zu 3 x 10^9 Plaque-bildende Einheiten) ohne ernsthafte Toxizität sicher direkt in den Tumor oder das umgebende Hirngewebe injiziert. Es wurden röntgenologische und neuropathologische Hinweise auf Antitumorreaktionen gesehen. Präklinische Laborstudien haben gezeigt, dass eine Vielzahl aggressiver pädiatrischer Hirntumortypen empfindlich auf G207 reagieren.

Diese Studie ist eine offene klinische Phase-I-Studie an einer einzelnen Institution mit G207 allein oder in Kombination mit einer einzelnen niedrigen Strahlendosis bei Kindern mit rezidivierenden oder fortschreitenden Kleinhirntumoren. Das primäre Ziel ist die Bestimmung der Sicherheit. Die sekundären Ziele bestehen darin, vorläufige Informationen über die Wirksamkeit von und die Immunantwort auf G207 zu erhalten. Ein traditionelles 3 + 3-Design wird mit vier Patientenkohorten verwendet. Die erste Kohorte erhält nur G207, und die nächsten Kohorten erhalten G207 in einer von drei Dosen, gefolgt von einer 5-Gy-Bestrahlungsdosis auf aktive Tumorbereiche.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's of Alabama
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 36 Monate und < 19 Jahre
  • Pathologisch nachgewiesener bösartiger Kleinhirntumor (einschließlich Medulloblastom, Glioblastoma multiforme, Riesenzell-Glioblastom, anaplastisches Astrozytom, primitiver neuroektodermaler Tumor, Ependymom, atypischer teratoider/rhabdoider Tumor, Keimzelltumor oder anderer hochgradiger bösartiger Tumor), der trotz Fortschreiten oder Wiederauftreten auftritt Standardversorgung einschließlich Operation, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie. Ein pathologisch nachgewiesener sekundärer bösartiger Kleinhirntumor ohne kurative Behandlungsoptionen ist förderfähig.
  • Die Läsion muss einen Durchmesser von ≥ 1,0 cm ≤ 3,0 cm haben und chirurgisch zugänglich sein, wie durch MRT bestimmt. Größere Tumoren können chirurgisch verkleinert und behandelt werden, wenn sie nach der Verkleinerung ≤ 3,0 cm groß sind
  • Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von akuten behandlungsbedingten Toxizitäten aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.
  • Myelosuppressive Chemotherapie: Patienten müssen ihre letzte Dosis mindestens 3 Wochen zuvor (oder mindestens 6 Wochen bei Nitroharnstoff) erhalten haben
  • Prüfsubstanzen/biologische Wirkstoffe: Die Patienten müssen sich von akuten Toxizitäten erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Verbindung stehen, und die letzte Dosis ≥ 7 Tage vor Aufnahme in diese Studie erhalten haben (dieser Zeitraum muss über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem bekannt ist, dass Nebenwirkungen bei Wirkstoffen mit auftreten bekannte unerwünschte Ereignisse ≥ 7 Tage). Für die Virustherapie müssen die Patienten ≥ 3 Monate vor Studienbeginn eine Virustherapie erhalten haben und sich von allen akuten Toxizitäten erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff zusammenhängen.
  • Monoklonale Antikörper: Der Patient muss die letzte Dosis ≥ 21 Tage zuvor erhalten haben.
  • Bestrahlung: Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion der kraniospinalen Bestrahlung (> 24 Gy) oder Ganzkörperbestrahlung ≥ 3 Monate vor Studieneintritt erhalten haben. Die Patienten müssen ≥ 28 Tage vor Studieneintritt eine fokale Bestrahlung symptomatischer Metastasen oder eine lokale palliative Bestrahlung erhalten haben.
  • Autologe Knochenmarktransplantation: Patienten müssen ≥ 3 Monate seit der Transplantation vor Aufnahme in die Studie zurückliegen.
  • Normale hämatologische, Nieren- und Leberfunktion (absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3, Thrombozyten > 100.000/mm3, Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,3 x Kontrolle, Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml /min/1.73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert, Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl, Transaminasen < 3-mal über den Obergrenzen der institutionellen Norm)
  • Patienten < 16 Jahre, modifizierter Lansky-Performance-Score ≥ 60; Patienten ≥ 16 Jahre, Karnofsky Performance Score ≥ 60
  • Die Lebenserwartung des Patienten muss mindestens 8 Wochen betragen
  • Eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der Institution und der FDA muss vom Patienten oder Erziehungsberechtigten eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

  • Jede Behandlung außerhalb der in Abschnitt 5.1 beschriebenen zulässigen Richtlinien.
  • Akute Infektion, Granulozytopenie oder Erkrankung, die eine Operation ausschließt
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder einer anderen Infektion des zentralen Nervensystems
  • Tumorbeteiligung, die eine Ventrikel- oder Hirnstammimpfung oder einen Zugang durch einen Ventrikel erfordern würde, um eine Behandlung zu verabreichen
  • Erforderliche Steroiderhöhung innerhalb von 1 Woche vor der Injektion
  • Bekannte HIV-Seropositivität
  • Gleichzeitige Therapie mit einem gegen HSV wirksamen Arzneimittel (Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Gancyclovir, Foscarnet, Cidofovir) oder einer immunsuppressiven Arzneimitteltherapie (außer Dexamethason oder Prednison).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HSV G207
Einzeldosis von HSV-1 (G207), die durch Katheter in Tumorregion(en) infundiert wird. Wenn G207 in der ersten Patientenkohorte sicher ist, erhalten nachfolgende Patienten eine Einzeldosis G207, die durch Katheter in Tumorregion(en) infundiert wird, gefolgt von einer 5-Gy-Bestrahlungsdosis auf den Tumor, die mit einer 24-stündigen Virusinokulation verabreicht wird.
Biologisch: G207
Einzeldosis von G207, die durch Katheter in Tumorregion(en) infundiert wird. Wenn G207 in der ersten Patientenkohorte sicher ist, erhalten die nachfolgenden Patienten eine Einzeldosis G207, die durch Katheter in die Tumorregion(en) infundiert wird, gefolgt von einer 5-Gy-Bestrahlungsdosis auf den Tumor (einschließlich fortschreitender leptomeningealer Erkrankung oder einer beliebigen Stelle). eines im Hirnparenchym fortschreitenden groben Tumors) innerhalb von 24 Stunden nach der Virusinokulation.
Andere Namen:
  • HSV G207

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit, gemessen an der Häufigkeit von Nebenwirkungen Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Grundlinie bis 15 Jahre
Alle Ereignisse mit einer Toxizität von Grad 3 oder höher (definiert durch CTCAE v5.0) werden nach Ereignis und Beziehung zu G207 tabelliert.
Grundlinie bis 15 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunologische Reaktion
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Die HSV-1-Antikörpertiter werden vor der Verabreichung von G207 und in regelmäßigen Abständen nach der Behandlung durch ELISA überprüft.
Baseline bis 24 Monate
Virologische Ausscheidung
Zeitfenster: Grundlinie bis 15 Jahre
Die HSV-1-Antikörpertiter werden vor der Verabreichung von G207 und in regelmäßigen Abständen nach der Behandlung durch ELISA überprüft.
Grundlinie bis 15 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Die Zeit nach der Verabreichung von G207 bis zum Fortschreiten der klinischen und röntgenologischen Krankheit wird bewertet.
Baseline bis 24 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Baseline bis 60 Monate
Das Gesamtüberleben für jeden Patienten, der G207 erhält, wird berechnet
Baseline bis 60 Monate
Leistungsveränderung (Fähigkeit, normale Aktivitäten auszuführen)
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Ein modifizierter Lansky-Score (für Kinder unter 16 Jahren) oder Karnofsky-Score (für Kinder ab 16 Jahren) wird vor der Behandlung aufgezeichnet und nach der Behandlung in regelmäßigen Abständen seriell gemessen. Die Punktzahl ist eine Standardleistungspunktzahl, die die Gesamtfunktion des Kindes mit einem Skalenbereich von 0 (niedrigste, schlechteste Leistungspunktzahl) bis 100 (höchste, beste Leistung) misst.
Baseline bis 24 Monate
Lebensqualität (optional)
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Die Lebensqualität wird anhand von Fragebögen gemessen, die zu Studienbeginn (vor der Verabreichung von G207) und danach zu festgelegten Zeitpunkten durchgeführt werden.
Baseline bis 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gregory K. Friedman, MD

Mitarbeiter

Cannonball Kids' Cancer Foundation
Treovir, Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Gregory Friedman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. September 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UAB 18113
  • R01FD006368 (US-FDA-Zuschuss/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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