Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HSV G207 hos barn med tilbakevendende eller refraktære cerebellære hjernesvulster

13. mars 2024 oppdatert av: Gregory K. Friedman, MD

Fase 1-forsøk med konstruert HSV G207 hos barn med tilbakevendende eller refraktære cerebellære hjernesvulster

Denne studien er en klinisk studie for å fastslå sikkerheten ved å inokulere G207 (en eksperimentell virusterapi) i en tilbakevendende eller refraktær cerebellar hjernesvulst. Sikkerheten ved å kombinere G207 med en enkelt lav dose stråling, designet for å forbedre virusreplikasjon, tumorcelledrap og en anti-tumor immunrespons, vil også bli testet.

Finansieringskilde - FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Resultatene for barn med tilbakevendende eller progressive cerebellare ondartede hjernesvulster er svært dårlige, og det er mangel på effektive bergingsterapier når en pasient mislykkes med standardbehandlinger. G207 er et onkolytisk herpes simplex virus-1 (HSV) som har blitt konstruert for å introdusere mutasjoner i viruset som gjør det i stand til å selektivt replikere og drepe kreftceller, men ikke normale celler. Replikering av G207 i svulsten dreper ikke bare de infiserte tumorcellene, men får tumorcellen til å fungere som en fabrikk for å produsere nytt virus. Disse viruspartiklene frigjøres når tumorcellen dør, og kan deretter fortsette å infisere andre tumorceller i nærheten, og fortsette prosessen med tumordrepning. I tillegg til denne direkte onkolytiske aktiviteten frembringer viruset en anti-tumor immunrespons; viruset er immunogent og produserer et ruskfelt som eksponerer kreftcelleantigener for immunceller som kan målrette mot andre kreftceller. Dermed gir den onkolytiske effekten av viruset og immunresponsen som viruset stimulerer et "en-to slag" ved å angripe kreftceller. I prekliniske studier økte en enkelt strålingsdose på 5 Gy innen 24 timer etter virusinokulering til svulsten virusreplikasjon og tumorcelledrap.

Sikkerheten til G207 har blitt demonstrert i 3 fase I kliniske studier som involverer voksne med supratentoriale høygradige gliomer voksne ved University of Alabama (UAB) og i en pågående fase I klinisk studie som involverer barn med tilbakevendende supratentoriale hjernesvulster ved Children's of Alabama. I voksenforsøkene ble høye doser (opptil 3 x 10^9 plakkdannende enheter) av virus trygt injisert direkte inn i svulsten eller omkringliggende hjernevev uten alvorlig toksisitet. Radiografiske og nevropatologiske bevis på antitumorresponser er sett. Prekliniske laboratoriestudier har vist at en rekke aggressive pediatriske hjernetumortyper er følsomme for G207.

Denne studien er en fase I, åpen klinisk studie på én institusjon med G207 alene eller kombinert med en enkelt lav dose stråling hos barn med tilbakevendende eller progressive cerebellare hjernesvulster. Det primære målet er å fastslå sikkerheten. De sekundære målene er å innhente foreløpig informasjon om effektiviteten av og immunresponsen mot G207. Et tradisjonelt 3 + 3 design vil bli brukt med fire pasientkohorter. Den første kohorten vil motta G207 alene, og de neste kohortene vil motta G207 i en av tre doser etterfulgt av en 5 Gy-dose med stråling til aktive områder av svulsten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 36 måneder og < 19 år
  • Patologisk påvist ondartet cerebellar hjernesvulst (inkludert medulloblastoma, glioblastoma multiforme, gigantisk celle glioblastom, anaplastisk astrocytom, primitiv nevroektodermal svulst, ependymom, atypisk teratoid/rhabdoid svulst, kimcelletumor eller annen høygradig malign svulst) standard behandling inkludert kirurgi, strålebehandling og/eller kjemoterapi. En patologisk påvist sekundær malign cerebellar svulst uten kurative behandlingsalternativer er kvalifisert.
  • Lesjonen må være ≥ 1,0 cm ≤ 3,0 cm i diameter og kirurgisk tilgjengelig som bestemt ved MR. Større svulster kan debulkes kirurgisk og behandles hvis ≤ 3,0 cm etter debulking
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter akutt behandlingsrelatert toksisitet av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
  • Myelosuppressiv kjemoterapi: pasienter må ha fått sin siste dose minst 3 uker før (eller minst 6 uker hvis nitrosurea)
  • Utredningsmidler/biologiske midler: Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte toksisiteter som potensielt er relatert til midlet og fått siste dose ≥ 7 dager før de går inn i denne studien (denne perioden må forlenges utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår for midler med kjente bivirkninger ≥ 7 dager). For viral terapi må pasienter ha mottatt viral terapi ≥ 3 måneder før studiestart og ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter som potensielt er relatert til midlet.
  • Monoklonale antistoffer: Pasienten må ha fått siste dose ≥ 21 dager før.
  • Stråling: Pasienter må ha mottatt sin siste fraksjon av kraniospinal stråling (>24 Gy) eller bestråling av hele kroppen ≥ 3 måneder før studiestart. Pasienter må ha mottatt fokal stråling til symptomatiske metastatiske steder eller lokal palliativ stråling ≥ 28 dager før studiestart.
  • Autolog benmargstransplantasjon: Pasienter må være ≥ 3 måneder siden transplantasjon før studiestart.
  • Normal hematologisk, nyre- og leverfunksjon (absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3, blodplater > 100 000/mm3, protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,3 x kontroll, kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >60 ml /min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen, total bilirubin < 1,5 mg/dl, transaminaser < 3 ganger over de øvre grensene for institusjonsnormen)
  • Pasienter < 16 år, modifisert Lansky ytelsesscore ≥ 60; pasienter ≥ 16 år, Karnofsky ytelsesscore ≥ 60
  • Pasientens forventede levetid må være minst 8 uker
  • Skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og FDA-retningslinjer må innhentes fra pasient eller juridisk verge

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver behandling utenfor de tillatte retningslinjene skissert i avsnitt 5.1.
  • Akutt infeksjon, granulocytopeni eller medisinsk tilstand som utelukker kirurgi
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Tidligere historie med encefalitt, multippel sklerose eller annen infeksjon i sentralnervesystemet
  • Tumorinvolvering som vil kreve ventrikkel- eller hjernestammeinokulering eller som vil kreve tilgang gjennom en ventrikkel for å gi behandling
  • Nødvendig steroidøkning innen 1 uke før injeksjon
  • Kjent HIV-seropositivitet
  • Samtidig behandling med ethvert medikament som er aktivt mot HSV (acyklovir, valacyklovir, penciklovir, famciklovir, gancyklovir, foscarnet, cidofovir) eller hvilken som helst immunsuppressiv medikamentbehandling (unntatt deksametason eller prednison).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HSV G207
Enkeltdose av HSV-1 (G207) infundert gjennom katetre inn i region(er) av svulsten. Hvis G207 er trygg i den første kohorten av pasienter, vil påfølgende pasienter få en enkelt dose G207 infundert gjennom katetre inn i region(er) av svulsten etterfulgt av en 5 Gy-dose med stråling til svulsten gitt med 24 timers virusinokulering.
Biologisk: G207
Enkeltdose av G207 infundert gjennom katetre inn i region(er) av svulsten. Hvis G207 er trygg i den første kohorten av pasienter, vil påfølgende pasienter få en enkelt dose av G207 infundert gjennom katetre inn i region(er) av svulsten etterfulgt av en 5 Gy-dose med stråling til svulsten (som inkluderer progressiv leptomeningeal sykdom eller et hvilket som helst sted av grov svulst som utvikler seg i hjerneparenkymet) innen 24 timer etter virusinokulering.
Andre navn:
  • HSV G207

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet målt ved frekvens av grad 3 eller høyere bivirkninger
Tidsramme: Baseline til 15 år
Alle hendelser med en grad 3 eller høyere toksisitet (definert av CTCAE v5.0) vil bli tabellert etter hendelse og etter forhold til G207.
Baseline til 15 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
HSV-1 antistofftitere vil bli kontrollert med ELISA før administrering av G207 og med jevne mellomrom etter behandling.
Baseline til 24 måneder
Virologisk utsletting
Tidsramme: Baseline til 15 år
HSV-1 antistofftitere vil bli kontrollert med ELISA før administrering av G207 og med jevne mellomrom etter behandling.
Baseline til 15 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
Tiden etter G207-administrasjon til klinisk og radiografisk sykdomsprogresjon vil bli evaluert.
Baseline til 24 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Baseline til 60 måneder
Den totale overlevelsen for hver pasient som mottar G207 vil bli beregnet
Baseline til 60 måneder
Endring i ytelse (evne til å utføre normale aktiviteter)
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
En modifisert Lansky-score (for barn under 16 år) eller Karnofsky-score (for barn 16 år og eldre) vil bli registrert før behandling og målt i serie med jevne mellomrom etter behandling. Poengsummen er en standard ytelsesscore som måler den generelle funksjonen til barnet med en skala fra 0 (laveste, dårligste prestasjonsscore) til 100 (høyest, beste ytelse).
Baseline til 24 måneder
Livskvalitet (valgfritt)
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
Livskvalitet vil bli målt med spørreskjemaer tatt ved baseline (før administrasjon av G207) og til spesifiserte tidspunkter deretter.
Baseline til 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gregory K. Friedman, MD

Samarbeidspartnere

Cannonball Kids' Cancer Foundation
Treovir, Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gregory Friedman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UAB 18113
  • R01FD006368 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjernesykdommer

Kliniske studier på G207

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere