Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HSV G207 hos børn med tilbagevendende eller refraktære cerebellære hjernetumorer

2. september 2026 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase 1-forsøg med manipuleret HSV G207 hos børn med tilbagevendende eller refraktære cerebellære hjernetumorer

Denne undersøgelse er et klinisk forsøg for at bestemme sikkerheden ved at inokulere G207 (en eksperimentel virusterapi) i en tilbagevendende eller refraktær cerebellar hjernetumor. Sikkerheden ved at kombinere G207 med en enkelt lav strålingsdosis, designet til at forbedre virusreplikation, tumorcelledrab og et antitumorimmunrespons, vil også blive testet.

Finansieringskilde - FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Resultaterne for børn med tilbagevendende eller progressive cerebellare maligne hjernetumorer er meget dårlige, og der er mangel på effektive redningsterapier, når først en patient fejler standardbehandlinger. G207 er et onkolytisk herpes simplex-virus-1 (HSV), der med succes er blevet konstrueret til at introducere mutationer i virussen, der gør det i stand til selektivt at replikere i og dræbe kræftceller, men ikke normale celler. Replikation af G207 i tumoren dræber ikke kun de inficerede tumorceller, men får tumorcellen til at fungere som en fabrik til at producere nyt virus. Disse viruspartikler frigives, når tumorcellen dør, og kan derefter fortsætte med at inficere andre tumorceller i nærheden og fortsætte processen med tumordrab. Ud over denne direkte onkolytiske aktivitet fremkalder virussen et antitumorimmunrespons; virussen er immunogen og producerer et affaldsfelt, som udsætter kræftcelleantigener for immunceller, som kan målrette mod andre kræftceller. Den onkolytiske effekt af virussen og den immunreaktion, som virussen stimulerer, giver således et "et-to slag" til at angribe kræftceller. I prækliniske undersøgelser øgede en enkelt 5 Gy-dosis stråling inden for 24 timer efter viruspodning til tumoren virusreplikation og tumorcelledrab.

Sikkerheden af ​​G207 er blevet påvist i 3 fase I kliniske forsøg med voksne med supratentoriale højgradige gliomer ved University of Alabama (UAB) og i et igangværende fase I klinisk forsøg med børn med tilbagevendende supratentoriale hjernetumorer på Children's of Alabama. I voksenforsøgene blev høje doser (op til 3 x 10^9 plakdannende enheder) af virus sikkert injiceret direkte i tumoren eller det omgivende hjernevæv uden alvorlig toksicitet. Der er set røntgenografiske og neuropatologiske tegn på antitumorresponser. Prækliniske laboratorieundersøgelser har vist, at en række aggressive pædiatriske hjernetumortyper er følsomme over for G207.

Dette studie er et fase I, åbent klinisk forsøg med enkelt institution af G207 alene eller kombineret med en enkelt lav strålingsdosis hos børn med tilbagevendende eller progressive cerebellære hjernetumorer. Det primære mål er at bestemme sikkerheden. De sekundære mål er at opnå foreløbige oplysninger om effektiviteten af ​​og immunrespons på G207. Et traditionelt 3 + 3 design vil blive brugt med fire patientkohorter. Den første kohorte vil modtage G207 alene, og de næste kohorter vil modtage G207 i en af ​​tre doser efterfulgt af en 5 Gy dosis af stråling til aktive områder af tumor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • James Johnston, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Washington University
        • Ledende efterforsker:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Kontakt:
    • Texas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 36 måneder og < 19 år
  • Patologisk dokumenteret malign cerebellar hjernetumor (herunder medulloblastoma, glioblastoma multiforme, kæmpecelle glioblastom, anaplastisk astrocytom, primitiv neuroektodermal tumor, ependymom, atypisk teratoid/rhabdoid tumor, kimcelletumor eller anden højgradig malign tumor) standardbehandling, herunder kirurgi, strålebehandling og/eller kemoterapi. En patologisk dokumenteret sekundær malign cerebellar tumor uden helbredende behandlingsmuligheder er kvalificeret.
  • Læsionen skal være ≥ 1,0 cm ≤ 3,0 cm i diameter og kirurgisk tilgængelig som bestemt ved MR. Større tumorer kan debulkes kirurgisk og behandles, hvis ≤ 3,0 cm efter debulking
  • Patienter skal være fuldt restituerede efter akut behandlingsrelaterede toksiciteter fra al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
  • Myelosuppressiv kemoterapi: patienter skal have fået deres sidste dosis mindst 3 uger før (eller mindst 6 uger hvis nitrosurea)
  • Undersøgelses-/biologiske midler: Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet og modtaget sidste dosis ≥ 7 dage før indtræden i denne undersøgelse (denne periode skal forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger for midler med kendte bivirkninger ≥ 7 dage). Til viral terapi skal patienter have modtaget viral terapi ≥ 3 måneder før undersøgelsens start og være kommet sig over alle akutte toksiciteter, der potentielt er relateret til midlet.
  • Monoklonale antistoffer: Patienten skal have fået sidste dosis ≥ 21 dage før.
  • Stråling: Patienter skal have modtaget deres sidste fraktion af kraniospinal stråling (>24 Gy) eller bestråling af hele kroppen ≥ 3 måneder før studiestart. Patienter skal have modtaget fokal stråling til symptomatiske metastatiske steder eller lokal palliativ stråling ≥ 28 dage før studiestart.
  • Autolog knoglemarvstransplantation: Patienter skal være ≥ 3 måneder efter transplantation før start på studiet.
  • Normal hæmatologisk, nyre- og leverfunktion (absolut neutrofiltal > 1000/mm3, blodplader > 100.000/mm3, protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,3 x kontrol, kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >60 ml /min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal, total bilirubin < 1,5 mg/dl, transaminaser < 3 gange over institutionsnormens øvre grænser)
  • Patienter < 16 år, Modificeret Lansky præstationsscore ≥ 60; patienter ≥ 16 år, Karnofsky præstationsscore ≥ 60
  • Patientens forventede levetid skal være mindst 8 uger
  • Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og FDA-retningslinjer skal indhentes fra patient eller værge

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver behandling uden for de tilladte retningslinjer skitseret i afsnit 5.1.
  • Akut infektion, granulocytopeni eller medicinsk tilstand, der udelukker operation
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Tidligere encephalitis, multipel sklerose eller anden infektion i centralnervesystemet
  • Tumorinvolvering, som ville kræve ventrikulær eller hjernestammepodning eller ville kræve adgang gennem en ventrikel for at afgive behandling
  • Påkrævet steroidforøgelse inden for 1 uge før injektion
  • Kendt HIV seropositivitet
  • Samtidig behandling med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod HSV (acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, gancyclovir, foscarnet, cidofovir) eller enhver immunsuppressiv lægemiddelbehandling (undtagen dexamethason eller prednison).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HSV G207
Enkelt dosis af HSV-1 (G207) infunderet gennem katetre i tumorregion(er). Hvis G207 er sikker i den første kohorte af patienter, vil efterfølgende patienter modtage en enkelt dosis G207 infunderet gennem katetre i tumorregion(er) efterfulgt af en 5 Gy dosis stråling til tumoren givet med 24 timers viruspodning.
Biologisk: G207
Enkelt dosis af G207 infunderet gennem katetre i region(er) af tumor. Hvis G207 er sikker i den første kohorte af patienter, vil efterfølgende patienter modtage en enkelt dosis G207 infunderet gennem katetre i tumorregion(er) efterfulgt af en 5 Gy dosis stråling til tumoren (som inkluderer progressiv leptomeningeal sygdom eller et hvilket som helst sted af grov tumor, der udvikler sig i hjerneparenkymet) inden for 24 timer efter viruspodning.
Andre navne:
  • HSV G207

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved hyppigheden af ​​uønskede hændelser af grad 3 eller derover
Tidsramme: Baseline til 15 år
Alle hændelser med en grad 3 eller højere toksicitet (defineret af CTCAE v5.0) vil blive opstillet efter hændelse og efter relation til G207.
Baseline til 15 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologic Response
Tidsramme: 24 months
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
24 months
Virologic Shedding
Tidsramme: Up to 15 years
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
Up to 15 years
Progression Free Survival
Tidsramme: Up to 15 years
Time after G207 administration to clinical and radiographic disease progression will be evaluated.
Up to 15 years
Overall Survival
Tidsramme: Up to 15 years
The overall survival for each patient receiving G207 will be calculated
Up to 15 years
Change in Performance Score (Ability to Perform Normal Activities)
Tidsramme: Baseline to 15 years
A modified Lansky score (for children under 16 years of age) or Karnofsky score (for children 16 and older) will be recorded pre-treatment and measured serially at regular intervals after treatment. The score is a standard performance score that measures overall function of the child with a scale range from 0 (lowest, poorest performance score) to 100 (highest, best performance).
Baseline to 15 years
Quality of Life (optional)
Tidsramme: Up to 12 months
Quality of life will be measured with questionnaires taken at baseline (before administration of G207) and at specified times thereafter.
Up to 12 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Cannonball Kids' Cancer Foundation
Treovir, Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gregory Friedman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2019

Først opslået (Faktiske)

11. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-0688
  • R01FD006368 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)
  • NCI-2021-00011 (Anden identifikator: NCI-CTRP Clinical Registry)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner