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HSV G207 em crianças com tumores cerebrais cerebelares recorrentes ou refratários

2 de setembro de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Ensaio de fase 1 de HSV G207 manipulado em crianças com tumores cerebrais cerebelares recorrentes ou refratários

Este estudo é um ensaio clínico para determinar a segurança da inoculação de G207 (uma terapia viral experimental) em um tumor cerebral cerebelar recorrente ou refratário. A segurança da combinação do G207 com uma única dose baixa de radiação, projetada para aumentar a replicação do vírus, matar células tumorais e uma resposta imune antitumoral, também será testada.

Fonte de Financiamento- FDA OOPD

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os resultados para crianças com tumores cerebrais malignos cerebelares recorrentes ou progressivos são muito ruins, e há uma falta de terapias de resgate eficazes quando o paciente falha nos tratamentos padrão. O G207 é um vírus herpes simplex oncolítico-1 (HSV) que foi projetado com sucesso para introduzir mutações no vírus que permitem que ele se replique seletivamente e mate células cancerígenas, mas não células normais. A replicação do G207 no tumor não apenas mata as células tumorais infectadas, mas faz com que a célula tumoral aja como uma fábrica para produzir novos vírus. Essas partículas virais são liberadas à medida que a célula tumoral morre e podem então prosseguir para infectar outras células tumorais nas proximidades e continuar o processo de morte do tumor. Além dessa atividade oncolítica direta, o vírus gera uma resposta imune antitumoral; o vírus é imunogênico e produz um campo de detritos que expõe antígenos de células cancerígenas a células imunes que podem atingir outras células cancerígenas. Assim, o efeito oncolítico do vírus e a resposta imune que o vírus estimula fornecem um "soco duplo" no ataque às células cancerígenas. Em estudos pré-clínicos, uma única dose de 5 Gy de radiação dentro de 24 horas após a inoculação do vírus no tumor aumentou a replicação do vírus e a morte das células tumorais.

A segurança do G207 foi demonstrada em 3 ensaios clínicos de fase I envolvendo adultos com gliomas supratentoriais de alto grau na Universidade do Alabama (UAB) e em um ensaio clínico de fase I em andamento envolvendo crianças com tumores cerebrais supratentoriais recorrentes no Children's of Alabama. Nos ensaios com adultos, altas doses (até 3 x 10^9 unidades formadoras de placas) de vírus foram injetadas com segurança diretamente no tumor ou no tecido cerebral circundante sem toxicidades graves. Foram observadas evidências radiográficas e neuropatológicas de respostas antitumorais. Estudos laboratoriais pré-clínicos demonstraram que uma variedade de tipos agressivos de tumores cerebrais pediátricos são sensíveis ao G207.

Este estudo é um ensaio clínico fase I, aberto, de uma única instituição, de G207 sozinho ou combinado com uma única dose baixa de radiação em crianças com tumores cerebrais cerebelares recorrentes ou progressivos. O objetivo principal é determinar a segurança. Os objetivos secundários são obter informações preliminares sobre a eficácia e a resposta imune ao G207. Um desenho tradicional 3 + 3 será usado com quatro coortes de pacientes. A primeira coorte receberá apenas G207 e as próximas coortes receberão G207 em uma das três doses seguidas por uma dose de 5 Gy de radiação nas áreas ativas do tumor.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Investigador principal:
          • James Johnston, MD
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at Washington University
        • Investigador principal:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Contato:
    • Texas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 36 meses e < 19 anos
  • Tumor cerebral cerebelar patologicamente comprovado (incluindo meduloblastoma, glioblastoma multiforme, glioblastoma de células gigantes, astrocitoma anaplásico, tumor neuroectodérmico primitivo, ependimoma, tumor teratóide/rabdóide atípico, tumor de células germinativas ou outro tumor maligno de alto grau) que é progressivo ou recorrente apesar tratamento padrão, incluindo cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia. Um tumor cerebelar maligno secundário patologicamente comprovado sem opções de tratamento curativo é elegível.
  • A lesão deve ter ≥ 1,0 cm ≤ 3,0 cm de diâmetro e ser cirurgicamente acessível conforme determinado por ressonância magnética. Tumores maiores podem ser reduzidos cirurgicamente e tratados se ≤ 3,0 cm após a redução
  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas relacionadas ao tratamento de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
  • Quimioterapia mielossupressora: os pacientes devem ter recebido sua última dose pelo menos 3 semanas antes (ou pelo menos 6 semanas se nitrosurea)
  • Agentes investigacionais/biológicos: os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente e recebido a última dose ≥ 7 dias antes de entrar neste estudo (esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual eventos adversos são conhecidos para agentes com eventos adversos conhecidos ≥ 7 dias). Para terapia viral, os pacientes devem ter recebido terapia viral ≥ 3 meses antes da entrada no estudo e ter se recuperado de todas as toxicidades agudas potencialmente relacionadas ao agente.
  • Anticorpos monoclonais: O paciente deve ter recebido a última dose ≥ 21 dias antes.
  • Radiação: Os pacientes devem ter recebido sua última fração de radiação cranioespinhal (>24 Gy) ou irradiação corporal total ≥ 3 meses antes da entrada no estudo. Os pacientes devem ter recebido radiação focal para locais metastáticos sintomáticos ou radiação paliativa local ≥ 28 dias antes da entrada no estudo.
  • Transplante autólogo de medula óssea: Os pacientes devem ter ≥ 3 meses desde o transplante antes da entrada no estudo.
  • Função hematológica, renal e hepática normais (contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mm3, plaquetas > 100.000/mm3, tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,3 x controle, creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >60 mL /min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, bilirrubina total < 1,5 mg/dl, transaminases < 3 vezes acima dos limites superiores da norma institucional)
  • Pacientes < 16 anos, escore de desempenho de Lansky modificado ≥ 60; pacientes ≥ 16 anos, pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60
  • A expectativa de vida do paciente deve ser de pelo menos 8 semanas
  • O consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e da FDA deve ser obtido do paciente ou responsável legal

Critério de exclusão:

  • Qualquer tratamento fora das diretrizes permitidas descritas na seção 5.1.
  • Infecção aguda, granulocitopenia ou condição médica que impeça a cirurgia
  • Fêmeas grávidas ou lactantes
  • História prévia de encefalite, esclerose múltipla ou outra infecção do sistema nervoso central
  • Envolvimento do tumor que exigiria inoculação ventricular ou do tronco cerebral ou exigiria acesso através de um ventrículo para administrar o tratamento
  • Aumento de esteróide necessário dentro de 1 semana antes da injeção
  • Soropositividade conhecida para HIV
  • Terapia concomitante com qualquer medicamento ativo contra HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir) ou qualquer terapia medicamentosa imunossupressora (exceto dexametasona ou prednisona).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HSV G207
Dose única de HSV-1 (G207) infundida através de cateteres na(s) região(ões) do tumor. Se o G207 for seguro na primeira coorte de pacientes, os pacientes subsequentes receberão uma dose única de G207 infundida por meio de cateteres na(s) região(ões) do tumor, seguida por uma dose de 5 Gy de radiação no tumor administrada com 24 horas de inoculação do vírus.
Biológico: G207
Dose única de G207 infundida através de cateteres na(s) região(ões) do tumor. Se o G207 for seguro na primeira coorte de pacientes, os pacientes subsequentes receberão uma dose única de G207 infundida por meio de cateteres na(s) região(ões) do tumor, seguida por uma dose de 5 Gy de radiação no tumor (que inclui doença leptomeníngea progressiva ou qualquer local de tumor macroscópico progredindo no parênquima cerebral) dentro de 24 horas após a inoculação do vírus.
Outros nomes:
  • HSV G207

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade medida pela frequência de eventos adversos de grau 3 ou acima
Prazo: Linha de base até 15 anos
Todos os eventos com toxicidade de Grau 3 ou superior (definido pelo CTCAE v5.0) serão tabulados por evento e por relação ao G207.
Linha de base até 15 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Immunologic Response
Prazo: 24 months
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
24 months
Virologic Shedding
Prazo: Up to 15 years
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
Up to 15 years
Progression Free Survival
Prazo: Up to 15 years
Time after G207 administration to clinical and radiographic disease progression will be evaluated.
Up to 15 years
Overall Survival
Prazo: Up to 15 years
The overall survival for each patient receiving G207 will be calculated
Up to 15 years
Change in Performance Score (Ability to Perform Normal Activities)
Prazo: Baseline to 15 years
A modified Lansky score (for children under 16 years of age) or Karnofsky score (for children 16 and older) will be recorded pre-treatment and measured serially at regular intervals after treatment. The score is a standard performance score that measures overall function of the child with a scale range from 0 (lowest, poorest performance score) to 100 (highest, best performance).
Baseline to 15 years
Quality of Life (optional)
Prazo: Up to 12 months
Quality of life will be measured with questionnaires taken at baseline (before administration of G207) and at specified times thereafter.
Up to 12 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

Cannonball Kids' Cancer Foundation
Treovir, Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Gregory Friedman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

11 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de setembro de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2023-0688
  • R01FD006368 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)
  • NCI-2021-00011 (Outro identificador: NCI-CTRP Clinical Registry)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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