HSV G207 em crianças com tumores cerebrais cerebelares recorrentes ou refratários

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 36 meses e < 19 anos
• Tumor cerebral cerebelar patologicamente comprovado (incluindo meduloblastoma, glioblastoma multiforme, glioblastoma de células gigantes, astrocitoma anaplásico, tumor neuroectodérmico primitivo, ependimoma, tumor teratóide/rabdóide atípico, tumor de células germinativas ou outro tumor maligno de alto grau) que é progressivo ou recorrente apesar tratamento padrão, incluindo cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia. Um tumor cerebelar maligno secundário patologicamente comprovado sem opções de tratamento curativo é elegível.
• A lesão deve ter ≥ 1,0 cm ≤ 3,0 cm de diâmetro e ser cirurgicamente acessível conforme determinado por ressonância magnética. Tumores maiores podem ser reduzidos cirurgicamente e tratados se ≤ 3,0 cm após a redução
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas relacionadas ao tratamento de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
• Quimioterapia mielossupressora: os pacientes devem ter recebido sua última dose pelo menos 3 semanas antes (ou pelo menos 6 semanas se nitrosurea)
• Agentes investigacionais/biológicos: os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente e recebido a última dose ≥ 7 dias antes de entrar neste estudo (esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual eventos adversos são conhecidos para agentes com eventos adversos conhecidos ≥ 7 dias). Para terapia viral, os pacientes devem ter recebido terapia viral ≥ 3 meses antes da entrada no estudo e ter se recuperado de todas as toxicidades agudas potencialmente relacionadas ao agente.
• Anticorpos monoclonais: O paciente deve ter recebido a última dose ≥ 21 dias antes.
• Radiação: Os pacientes devem ter recebido sua última fração de radiação cranioespinhal (>24 Gy) ou irradiação corporal total ≥ 3 meses antes da entrada no estudo. Os pacientes devem ter recebido radiação focal para locais metastáticos sintomáticos ou radiação paliativa local ≥ 28 dias antes da entrada no estudo.
• Transplante autólogo de medula óssea: Os pacientes devem ter ≥ 3 meses desde o transplante antes da entrada no estudo.
• Função hematológica, renal e hepática normais (contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mm3, plaquetas > 100.000/mm3, tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,3 x controle, creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >60 mL /min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, bilirrubina total < 1,5 mg/dl, transaminases < 3 vezes acima dos limites superiores da norma institucional)
• Pacientes < 16 anos, escore de desempenho de Lansky modificado ≥ 60; pacientes ≥ 16 anos, pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60
• A expectativa de vida do paciente deve ser de pelo menos 8 semanas
• O consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e da FDA deve ser obtido do paciente ou responsável legal

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento fora das diretrizes permitidas descritas na seção 5.1.
• Infecção aguda, granulocitopenia ou condição médica que impeça a cirurgia
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• História prévia de encefalite, esclerose múltipla ou outra infecção do sistema nervoso central
• Envolvimento do tumor que exigiria inoculação ventricular ou do tronco cerebral ou exigiria acesso através de um ventrículo para administrar o tratamento
• Aumento de esteróide necessário dentro de 1 semana antes da injeção
• Soropositividade conhecida para HIV
• Terapia concomitante com qualquer medicamento ativo contra HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir) ou qualquer terapia medicamentosa imunossupressora (exceto dexametasona ou prednisona).