Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ВПГ G207 у детей с рецидивирующими или рефрактерными опухолями мозжечка

2 сентября 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Испытание фазы 1 искусственного вируса простого герпеса G207 у детей с рецидивирующими или рефрактерными опухолями мозжечка

Это исследование является клиническим испытанием для определения безопасности введения G207 (экспериментальная вирусная терапия) в рецидивирующую или рефрактерную опухоль мозжечка головного мозга. Также будет проверена безопасность сочетания G207 с однократной низкой дозой радиации, предназначенной для усиления репликации вируса, уничтожения опухолевых клеток и противоопухолевого иммунного ответа.

Источник финансирования - FDA OOPD

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исходы для детей с рецидивирующими или прогрессирующими злокачественными опухолями головного мозга мозжечка очень плохие, и отсутствуют эффективные методы лечения, когда стандартное лечение не помогает. G207 представляет собой онколитический вирус простого герпеса-1 (ВПГ), который был успешно сконструирован для введения мутаций в вирус, которые позволяют ему избирательно реплицироваться и убивать раковые клетки, но не нормальные клетки. Репликация G207 в опухоли не только убивает инфицированные опухолевые клетки, но и заставляет опухолевые клетки действовать как фабрика по производству нового вируса. Эти вирусные частицы высвобождаются по мере того, как опухолевая клетка умирает, и затем могут заражать другие опухолевые клетки поблизости и продолжать процесс уничтожения опухоли. В дополнение к этой прямой онколитической активности вирус вызывает противоопухолевый иммунный ответ; вирус является иммуногенным и образует поле дебриса, которое подвергает антигены раковых клеток воздействию иммунных клеток, которые могут нацеливаться на другие раковые клетки. Таким образом, онколитический эффект вируса и иммунный ответ, который стимулирует вирус, обеспечивают «двойной удар» при атаке раковых клеток. В доклинических исследованиях однократная доза облучения 5 Гр в течение 24 часов после инокуляции вируса в опухоль увеличивала репликацию вируса и гибель опухолевых клеток.

Безопасность G207 была продемонстрирована в 3 клинических испытаниях фазы I с участием взрослых с супратенториальными глиомами высокой степени злокачественности в Университете Алабамы (UAB) и в продолжающемся клиническом испытании фазы I с участием детей с рецидивирующими супратенториальными опухолями головного мозга в Children's of Alabama. В испытаниях на взрослых высокие дозы (до 3 x 10 ^ 9 бляшкообразующих единиц) вируса безопасно вводили непосредственно в опухоль или окружающую ткань головного мозга без серьезной токсичности. Наблюдались рентгенологические и нейропатологические доказательства противоопухолевого ответа. Доклинические лабораторные исследования показали, что различные агрессивные типы опухолей головного мозга у детей чувствительны к G207.

Это исследование представляет собой открытое клиническое исследование фазы I одного учреждения, где G207 отдельно или в сочетании с однократной низкой дозой облучения у детей с рецидивирующими или прогрессирующими опухолями мозжечка. Основная цель - определить безопасность. Второстепенными целями являются получение предварительной информации об эффективности и иммунном ответе на G207. Традиционный план 3 + 3 будет использоваться с четырьмя когортами пациентов. Первая когорта получит только G207, а следующие когорты получат G207 в одной из трех доз с последующей дозой 5 Гр облучения активных областей опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kara Kachurak, CRNP
  • Номер телефона: 832-750-5661l
  • Электронная почта: kgkachurak@mdanderson.org

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Главный следователь:
          • James Johnston, MD
        • Контакт:
          • Laura K Metrock, MD
          • Номер телефона: 205-638-9285
          • Электронная почта: metrock@uabmc.edu
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Siteman Cancer Center at Washington University
        • Главный следователь:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Контакт:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
          • Номер телефона: (314) 454-2002
          • Электронная почта: MohamedA@wustl.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 36 месяцев и < 19 лет
  • Патологически подтвержденная злокачественная опухоль мозжечка (включая медуллобластому, мультиформную глиобластому, гигантоклеточную глиобластому, анапластическую астроцитому, примитивную нейроэктодермальную опухоль, эпендимому, атипичную тератоидную/рабдоидную опухоль, герминогенную опухоль или другую злокачественную опухоль высокой степени злокачественности), которая прогрессирует или рецидивирует, несмотря на стандартный уход, включая хирургию, лучевую терапию и/или химиотерапию. Патологоанатомически доказанная вторичная злокачественная опухоль мозжечка без вариантов радикального лечения является приемлемой.
  • Поражение должно быть ≥ 1,0 см ≤ 3,0 см в диаметре и доступно для хирургического вмешательства по данным МРТ. Опухоли большего размера могут быть удалены хирургическим путем и подвергнуты лечению, если размер ≤ 3,0 см после удаления.
  • Пациенты должны были полностью оправиться от острой токсичности, связанной с лечением, от всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
  • Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты должны получить свою последнюю дозу не менее чем за 3 недели (или не менее чем за 6 недель, если нитромочевина)
  • Исследуемые/биологические агенты: пациенты должны оправиться от любой острой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу ≥ 7 дней до включения в это исследование (этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что неблагоприятные события происходят для агентов с известные нежелательные явления ≥ 7 дней). Для вирусной терапии пациенты должны пройти вирусную терапию ≥ 3 месяцев до включения в исследование и вылечиться от всех острых токсических эффектов, потенциально связанных с агентом.
  • Моноклональные антитела: пациент должен получить последнюю дозу ≥ 21 дня назад.
  • Облучение: пациенты должны были пройти последнюю фракцию краниоспинального облучения (>24 Гр) или облучения всего тела за ≥ 3 месяцев до включения в исследование. Пациенты должны были пройти фокальное облучение в области симптоматических метастатических очагов или локальное паллиативное облучение за ≥ 28 дней до включения в исследование.
  • Аутологичная трансплантация костного мозга: пациенты должны пройти ≥ 3 месяцев с момента трансплантации до включения в исследование.
  • Нормальная гематологическая функция, функция почек и печени (абсолютное число нейтрофилов > 1000/мм3, тромбоциты > 100 000/мм3, протромбиновое время (PT) или частичное тромбопластиновое время (PTT) < 1,3 x контроль, креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл /мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше стационарной нормы, общим билирубином < 1,5 мг/дл, трансаминаз < в 3 раза выше верхних границ стационарной нормы)
  • Пациенты < 16 лет, оценка эффективности по модифицированной шкале Лански ≥ 60; пациенты ≥ 16 лет, показатель эффективности Карновского ≥ 60
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть не менее 8 недель.
  • Письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения и FDA должно быть получено от пациента или законного опекуна.

Критерий исключения:

  • Любое лечение, выходящее за рамки допустимых рекомендаций, изложенных в разделе 5.1.
  • Острая инфекция, гранулоцитопения или заболевание, препятствующее хирургическому вмешательству
  • Беременные или кормящие самки
  • Перенесенный энцефалит, рассеянный склероз или другие инфекции центральной нервной системы в анамнезе.
  • Вовлечение опухоли, которое потребует инокуляции желудочка или ствола мозга или потребует доступа через желудочек для проведения лечения
  • Необходимое увеличение дозы стероидов в течение 1 недели до инъекции
  • Известный серопозитивный ВИЧ
  • Сопутствующая терапия любым препаратом, активным против ВПГ (ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир, фоскарнет, цидофовир) или любой иммуносупрессивной терапией (кроме дексаметазона или преднизона).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ВПГ G207
Однократная доза ВПГ-1 (G207), введенная через катетеры в область(и) опухоли. Если G207 безопасен для первой группы пациентов, последующие пациенты получат однократную дозу G207, введенную через катетеры в область (области) опухоли, с последующим облучением опухоли дозой 5 Гр с 24-часовой инокуляцией вируса.
Биологический: G207
Однократная доза G207, введенная через катетеры в область(и) опухоли. Если G207 безопасен для первой группы пациентов, последующие пациенты получат однократную дозу G207, введенную через катетеры в область (области) опухоли, с последующим облучением опухоли дозой 5 Гр (включая прогрессирующее лептоменингеальное заболевание или любую локализацию). макроскопической опухоли, прогрессирующей в паренхиме головного мозга) в течение 24 часов после заражения вирусом.
Другие имена:
  • ВПГ G207

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость, измеренные по частоте нежелательных явлений степени 3 или выше
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 лет
Все события с токсичностью степени 3 или выше (определяемые CTCAE v5.0) будут сведены в таблицу по событиям и по отношению к G207.
Исходный уровень до 15 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Immunologic Response
Временное ограничение: 24 months
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
24 months
Virologic Shedding
Временное ограничение: Up to 15 years
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
Up to 15 years
Progression Free Survival
Временное ограничение: Up to 15 years
Time after G207 administration to clinical and radiographic disease progression will be evaluated.
Up to 15 years
Overall Survival
Временное ограничение: Up to 15 years
The overall survival for each patient receiving G207 will be calculated
Up to 15 years
Change in Performance Score (Ability to Perform Normal Activities)
Временное ограничение: Baseline to 15 years
A modified Lansky score (for children under 16 years of age) or Karnofsky score (for children 16 and older) will be recorded pre-treatment and measured serially at regular intervals after treatment. The score is a standard performance score that measures overall function of the child with a scale range from 0 (lowest, poorest performance score) to 100 (highest, best performance).
Baseline to 15 years
Quality of Life (optional)
Временное ограничение: Up to 12 months
Quality of life will be measured with questionnaires taken at baseline (before administration of G207) and at specified times thereafter.
Up to 12 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

Cannonball Kids' Cancer Foundation
Treovir, Inc

Следователи

  • Главный следователь: Gregory Friedman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-0688
  • R01FD006368 (Грант/контракт FDA США)
  • NCI-2021-00011 (Другой идентификатор: NCI-CTRP Clinical Registry)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться