HSV G207 nei bambini con tumori cerebrali cerebellari ricorrenti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 36 mesi e < 19 anni
• Tumore cerebrale cerebellare maligno patologicamente provato (inclusi medulloblastoma, glioblastoma multiforme, glioblastoma a cellule giganti, astrocitoma anaplastico, tumore neuroectodermico primitivo, ependimoma, tumore teratoide/rabdoide atipico, tumore a cellule germinali o altro tumore maligno di alto grado) che è progressivo o ricorrente nonostante cure standard tra cui chirurgia, radioterapia e/o chemioterapia. È ammissibile un tumore cerebellare maligno secondario patologicamente provato senza opzioni di trattamento curativo.
• La lesione deve avere un diametro ≥ 1,0 cm ≤ 3,0 cm e accessibile chirurgicamente come determinato dalla risonanza magnetica. I tumori più grandi possono essere chirurgicamente asportati e trattati se ≤ 3,0 cm dopo l'asportazione
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità correlate al trattamento acuto di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
• Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose almeno 3 settimane prima (o almeno 6 settimane se nitrosurea)
• Agenti sperimentali/biologici: i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose ≥ 7 giorni prima di entrare in questo studio (questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi per gli agenti con eventi avversi noti ≥ 7 giorni). Per la terapia virale, i pazienti devono aver ricevuto la terapia virale ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e essersi ripresi da tutte le tossicità acute potenzialmente correlate all'agente.
• Anticorpi monoclonali: il paziente deve aver ricevuto l'ultima dose ≥ 21 giorni prima.
• Radiazioni: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima frazione di radiazioni craniospinali (>24 Gy) o l'irradiazione corporea totale ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti devono aver ricevuto radiazioni focali su siti metastatici sintomatici o radiazioni palliative locali ≥ 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Trapianto di midollo osseo autologo: i pazienti devono avere ≥ 3 mesi dal trapianto prima dell'ingresso nello studio.
• Funzionalità ematologica, renale ed epatica normale (conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3, piastrine > 100.000/mm3, tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,3 x controllo, creatinina entro i normali limiti istituzionali O clearance della creatinina >60 mL /minuto/1.73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale, bilirubina totale < 1,5 mg/dl, transaminasi < 3 volte superiori ai limiti superiori della norma istituzionale)
• Pazienti < 16 anni, punteggio delle prestazioni Lansky modificato ≥ 60; pazienti ≥ 16 anni, Karnofsky performance score ≥ 60
• L'aspettativa di vita del paziente deve essere di almeno 8 settimane
• Il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e della FDA deve essere ottenuto dal paziente o dal tutore legale

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento al di fuori delle linee guida consentite delineate nella sezione 5.1.
• Infezione acuta, granulocitopenia o condizione medica che preclude l'intervento chirurgico
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia precedente di encefalite, sclerosi multipla o altra infezione del sistema nervoso centrale
• Coinvolgimento del tumore che richiederebbe l'inoculazione ventricolare o del tronco cerebrale o richiederebbe l'accesso attraverso un ventricolo per somministrare il trattamento
• Aumento di steroidi richiesto entro 1 settimana prima dell'iniezione
• Sieropositività HIV nota
• Terapia concomitante con qualsiasi farmaco attivo contro l'HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, gancyclovir, foscarnet, cidofovir) o qualsiasi terapia farmacologica immunosoppressiva (eccetto desametasone o prednisone).