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HSV G207 nei bambini con tumori cerebrali cerebellari ricorrenti o refrattari

2 settembre 2026 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase 1 dell'HSV G207 ingegnerizzato in bambini con tumori cerebrali cerebellari ricorrenti o refrattari

Questo studio è uno studio clinico per determinare la sicurezza dell'inoculazione di G207 (una terapia virale sperimentale) in un tumore cerebrale cerebellare ricorrente o refrattario. Sarà inoltre testata la sicurezza della combinazione di G207 con una singola dose bassa di radiazioni, progettata per migliorare la replicazione del virus, l'uccisione delle cellule tumorali e una risposta immunitaria antitumorale.

Fonte di finanziamento: FDA OOPD

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I risultati per i bambini con tumori cerebrali maligni cerebellari ricorrenti o progressivi sono molto scarsi e mancano terapie di salvataggio efficaci una volta che un paziente fallisce i trattamenti standard. G207 è un herpes simplex virus-1 (HSV) oncolitico che è stato ingegnerizzato con successo per introdurre mutazioni nel virus che gli consentono di replicarsi selettivamente e uccidere le cellule tumorali, ma non le cellule normali. La replicazione del G207 nel tumore non solo uccide le cellule tumorali infette, ma fa sì che la cellula tumorale agisca come una fabbrica per produrre nuovo virus. Queste particelle virali vengono rilasciate quando la cellula tumorale muore e possono quindi procedere a infettare altre cellule tumorali nelle vicinanze e continuare il processo di uccisione del tumore. Oltre a questa attività oncolitica diretta, il virus genera una risposta immunitaria antitumorale; il virus è immunogenico e produce un campo di detriti che espone gli antigeni delle cellule tumorali alle cellule immunitarie che possono colpire altre cellule tumorali. Pertanto, l'effetto oncolitico del virus e la risposta immunitaria che il virus stimola forniscono un "pugno uno-due" nell'attaccare le cellule tumorali. Negli studi preclinici, una singola dose di radiazioni da 5 Gy entro 24 ore dall'inoculazione del virus nel tumore ha aumentato la replicazione del virus e l'uccisione delle cellule tumorali.

La sicurezza di G207 è stata dimostrata in 3 studi clinici di fase I che hanno coinvolto adulti con gliomi sopratentoriali di alto grado presso l'Università dell'Alabama (UAB) e in uno studio clinico di fase I in corso che ha coinvolto bambini con tumori cerebrali sopratentoriali ricorrenti presso Children's of Alabama. Negli studi sugli adulti, dosi elevate (fino a 3 x 10^9 unità formanti placche) di virus sono state iniettate in modo sicuro direttamente nel tumore o nel tessuto cerebrale circostante senza gravi tossicità. Sono state osservate prove radiografiche e neuropatologiche di risposte antitumorali. Studi preclinici di laboratorio hanno dimostrato che una varietà di tipi di tumori cerebrali pediatrici aggressivi sono sensibili al G207.

Questo studio è uno studio clinico di fase I, in aperto, a singola istituzione di G207 da solo o combinato con una singola dose bassa di radiazioni nei bambini con tumori cerebrali cerebellari ricorrenti o progressivi. L'obiettivo principale è determinare la sicurezza. Gli obiettivi secondari sono ottenere informazioni preliminari sull'efficacia e sulla risposta immunitaria a G207. Verrà utilizzato un design tradizionale 3 + 3 con quattro coorti di pazienti. La prima coorte riceverà solo G207 e le successive coorti riceveranno G207 a una delle tre dosi seguite da una dose di 5 Gy di radiazioni nelle aree attive del tumore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • James Johnston, MD
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Washington University
        • Investigatore principale:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Contatto:
    • Texas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 36 mesi e < 19 anni
  • Tumore cerebrale cerebellare maligno patologicamente provato (inclusi medulloblastoma, glioblastoma multiforme, glioblastoma a cellule giganti, astrocitoma anaplastico, tumore neuroectodermico primitivo, ependimoma, tumore teratoide/rabdoide atipico, tumore a cellule germinali o altro tumore maligno di alto grado) che è progressivo o ricorrente nonostante cure standard tra cui chirurgia, radioterapia e/o chemioterapia. È ammissibile un tumore cerebellare maligno secondario patologicamente provato senza opzioni di trattamento curativo.
  • La lesione deve avere un diametro ≥ 1,0 cm ≤ 3,0 cm e accessibile chirurgicamente come determinato dalla risonanza magnetica. I tumori più grandi possono essere chirurgicamente asportati e trattati se ≤ 3,0 cm dopo l'asportazione
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità correlate al trattamento acuto di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
  • Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose almeno 3 settimane prima (o almeno 6 settimane se nitrosurea)
  • Agenti sperimentali/biologici: i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose ≥ 7 giorni prima di entrare in questo studio (questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi per gli agenti con eventi avversi noti ≥ 7 giorni). Per la terapia virale, i pazienti devono aver ricevuto la terapia virale ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e essersi ripresi da tutte le tossicità acute potenzialmente correlate all'agente.
  • Anticorpi monoclonali: il paziente deve aver ricevuto l'ultima dose ≥ 21 giorni prima.
  • Radiazioni: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima frazione di radiazioni craniospinali (>24 Gy) o l'irradiazione corporea totale ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti devono aver ricevuto radiazioni focali su siti metastatici sintomatici o radiazioni palliative locali ≥ 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Trapianto di midollo osseo autologo: i pazienti devono avere ≥ 3 mesi dal trapianto prima dell'ingresso nello studio.
  • Funzionalità ematologica, renale ed epatica normale (conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3, piastrine > 100.000/mm3, tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,3 x controllo, creatinina entro i normali limiti istituzionali O clearance della creatinina >60 mL /minuto/1.73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale, bilirubina totale < 1,5 mg/dl, transaminasi < 3 volte superiori ai limiti superiori della norma istituzionale)
  • Pazienti < 16 anni, punteggio delle prestazioni Lansky modificato ≥ 60; pazienti ≥ 16 anni, Karnofsky performance score ≥ 60
  • L'aspettativa di vita del paziente deve essere di almeno 8 settimane
  • Il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e della FDA deve essere ottenuto dal paziente o dal tutore legale

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi trattamento al di fuori delle linee guida consentite delineate nella sezione 5.1.
  • Infezione acuta, granulocitopenia o condizione medica che preclude l'intervento chirurgico
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Storia precedente di encefalite, sclerosi multipla o altra infezione del sistema nervoso centrale
  • Coinvolgimento del tumore che richiederebbe l'inoculazione ventricolare o del tronco cerebrale o richiederebbe l'accesso attraverso un ventricolo per somministrare il trattamento
  • Aumento di steroidi richiesto entro 1 settimana prima dell'iniezione
  • Sieropositività HIV nota
  • Terapia concomitante con qualsiasi farmaco attivo contro l'HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, gancyclovir, foscarnet, cidofovir) o qualsiasi terapia farmacologica immunosoppressiva (eccetto desametasone o prednisone).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HSV G207
Dose singola di HSV-1 (G207) infusa attraverso cateteri nella/e regione/i del tumore. Se G207 è sicuro nella prima coorte di pazienti, i pazienti successivi riceveranno una singola dose di G207 infusa attraverso cateteri nella/e regione/i del tumore seguita da una dose di 5 Gy di radiazioni al tumore somministrata con 24 ore di inoculazione del virus.
Biologico: G207
Dose singola di G207 infusa attraverso cateteri nella/e regione/i del tumore. Se G207 è sicuro nella prima coorte di pazienti, i pazienti successivi riceveranno una singola dose di G207 infusa attraverso cateteri nella/e regione/i del tumore seguita da una dose di 5 Gy di radiazioni al tumore (che include malattia leptomeningea progressiva o qualsiasi sito di tumore grossolano che progredisce nel parenchima cerebrale) entro 24 ore dall'inoculazione del virus.
Altri nomi:
  • HSV G207

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità misurate dalla frequenza di eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Linea di base a 15 anni
Tutti gli eventi con una tossicità di Grado 3 o superiore (definita dal CTCAE v5.0) saranno tabulati per evento e per relazione con G207.
Linea di base a 15 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunologic Response
Lasso di tempo: 24 months
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
24 months
Virologic Shedding
Lasso di tempo: Up to 15 years
HSV-1 antibody titers will be checked by ELISA prior to the administration of G207 and at regular intervals after treatment.
Up to 15 years
Progression Free Survival
Lasso di tempo: Up to 15 years
Time after G207 administration to clinical and radiographic disease progression will be evaluated.
Up to 15 years
Overall Survival
Lasso di tempo: Up to 15 years
The overall survival for each patient receiving G207 will be calculated
Up to 15 years
Change in Performance Score (Ability to Perform Normal Activities)
Lasso di tempo: Baseline to 15 years
A modified Lansky score (for children under 16 years of age) or Karnofsky score (for children 16 and older) will be recorded pre-treatment and measured serially at regular intervals after treatment. The score is a standard performance score that measures overall function of the child with a scale range from 0 (lowest, poorest performance score) to 100 (highest, best performance).
Baseline to 15 years
Quality of Life (optional)
Lasso di tempo: Up to 12 months
Quality of life will be measured with questionnaires taken at baseline (before administration of G207) and at specified times thereafter.
Up to 12 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Cannonball Kids' Cancer Foundation
Treovir, Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Gregory Friedman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 settembre 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-0688
  • R01FD006368 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)
  • NCI-2021-00011 (Altro identificatore: NCI-CTRP Clinical Registry)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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