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中等度から重度のアトピー性皮膚炎に対する PF-04965842 単剤療法の作用機序を評価する研究 (JADE MOA)

2023年1月17日 更新者：Pfizer

中等度から重度のアトピー性皮膚炎の成人参加者におけるアブロシチニブ単剤療法の作用機序を調査するための第 2A 相無作為化二重盲検プラセボ対照並行群多施設研究

B7451037 は無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、第 2a 相試験であり、18 歳以上の成人参加者の主要な皮膚および血液バイオマーカーのベースラインからの変化と有効性の結果を相関させることにより、PF-04965842 の作用機序を調査します。中等度から重度のアトピー性皮膚炎の年齢。 参加者は、適格性を確認するために、研究介入の最初の投与前の28日以内にスクリーニングされます。 合計約 51 人の参加者が 1:1:1 の比率で無作為に割り付けられ、PF-04965842 200 mg 1 日 1 回 (QD)、PF004965842 100 mg QD、または一致するプラセボ QD を 12 週間投与されます。 12週間の研究治療の終了時に、適格な参加者は長期延長研究B7451015（NCT03422822）に参加するオプションがあります。 この研究を早期に中止した参加者は、4週間のオフ治療フォローアップ期間を受けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Encinitas、California、アメリカ、92024
        • California Dermatology & Clinical Research Institute
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Keck School of Medicine of USC - IDS Pharmacy
    • Florida
      • Largo、Florida、アメリカ、33770
        • Olympian Clinical Research
      • Tampa、Florida、アメリカ、33613
        • ForCare Clinical Research
    • Indiana
      • Plainfield、Indiana、アメリカ、46168
        • The Indiana Clinical Trials Center, PC - Dermatology Research
    • Michigan
      • Dearborn、Michigan、アメリカ、48124
        • Wayne Health - Wayne State Dermatology
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Menter Dermatology Research Institute
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3E 0B2
        • Beacon Dermatology
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 2V1
        • Innovaderm Research, Inc.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -少なくとも1年間の中等度から重度の慢性アトピー性皮膚炎（AD）の臨床診断
  • -ADの薬用局所療法または疾患を制御するために必要な全身療法に対する不十分な反応の最近の病歴
  • 中等度から重度の AD は、影響を受けた BSA が少なくとも 10%、IGA が少なくとも 3、EASI が少なくとも 16、Peak Pruritus NRS が少なくとも 4 として定義されます

除外基準:

  • 血小板減少症、凝固障害、または血小板機能不全に関連する状態の現在または過去の病歴
  • 現在、AD以外の他の炎症性皮膚疾患のアクティブな形態を持っているか、または皮膚の状態の証拠があります（例： 乾癬、脂漏性皮膚炎、ループス）ADの評価または治療への反応を妨げる1日目の時点で
  • -全身JAK阻害剤による以前の治療を受けた参加者
  • -禁止された併用薬による治療を必要とするか、ADに影響を与える可能性のある局所治療を含む、治験薬の初回投与前の指定された時間枠内に禁止された併用薬を受け取った
  • 妊娠中または授乳中の女性、または避妊を望まない出産の可能性のある性的に活発な女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
薬：プラセボ
プラセボは 2 錠として投与され、1 日 1 回 12 週間経口投与されます
実験的：PF-04965842 100mg
薬：PF-04965842 100mg
PF-04965842 100 mg を 2 錠で 1 日 1 回 12 週間経口投与
実験的：PF-04965842 200mg
薬：PF-04965842 200mg
PF-04965842 200 mg を 2 錠で 1 日 1 回 12 週間経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目の病変皮膚および非病変皮膚におけるアトピー性皮膚炎バイオマーカーのベースラインからの倍率変化
時間枠：ベースライン、12週目
一般的な炎症 (マトリックス メタロペプチダーゼ [MMP]12)、過形成 (ケラチン [KRT]16)、Th2 免疫応答 (C-C モチーフ ケモカイン リガンド [CCL]17、CCL18、CCL26) のバイオマーカーにおける 12 週目のベースラインからの平均変化倍率、および Th22 免疫応答 (S100 カルシウム結合タンパク質 A [S100A]8、S100A9、S100A12)、それぞれ病変 (LS) および非病変 (NL) 皮膚組織。 RT-PCR からの発現レベルは、Ct 値を -dCt に負に変換することにより、ハウスキーピング遺伝子 RPLP0 に対して正規化されます。
ベースライン、12週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12 週目の細胞 (T 細胞および樹状細胞) 炎症マーカーのベースラインからの倍数変化
時間枠：ベースライン、12週目
12週目の病変皮膚エンドポイントにおける免疫組織化学分析におけるベースラインからの平均倍数変化が示されています。 フォールド変化は、log2 フォールド変化の符号を保持しながら、log2 フォールド変化の逆対数を取得することによって計算されます。
ベースライン、12週目
皮膚生検における表皮過形成マーカーのベースラインからの倍数変化と12週目の皮膚の厚さ
時間枠：ベースライン、12週目
12週目の皮膚生検における過形成マーカーのベースラインからの平均変化倍率が示されています。 フォールド変化は、log2 フォールド変化の符号を保持しながら、log2 フォールド変化の逆対数を取得することによって計算されます。
ベースライン、12週目
12週目における炎症および免疫反応の血液バイオマーカーのベースラインからの倍数変化
時間枠：ベースライン、12週目
OLINK Proteomics Microassay を使用して血清中のバイオマーカーを分析し、血液バイオマーカーに対するアブロシチニブの効果を評価しました。 ベースラインからの 12 週目での平均倍数変化がリストされています。 ベースラインは、最初の投与日 (1 日目) またはそれ以前の最後の観察として定義されます。
ベースライン、12週目
12週目のT細胞リンパ球サブセット集団におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週目
T 細胞リンパ球サブセット集団 (CD3+ T 細胞、CD4+ T 細胞、CD8+ T 細胞、NK 細胞、B 細胞) における 12 週目のベースラインからの平均変化率を示します。 ベースラインは、最初の投与日 (1 日目) またはそれ以前の最後の観察として定義されます。
ベースライン、12週目
ベースラインからのピーク掻痒数値評価スケール（NRS）の重症度の少なくとも4ポイントの改善、および免疫組織化学（IHC）および病変皮膚の遺伝子発現バイオマーカーにおけるベースラインからの変化に基づく応答
時間枠：ベースライン、12週目
PP-NRS は、AD によるかゆみ (かゆみ) の重症度を評価します。参加者は、「かゆみなし」(0) および「想像できる最悪のかゆみ」(10) という用語で固定された NRS で、AD による最悪のかゆみを評価するよう求められました。 研究から撤退した参加者は、非応答者としてカウントされました。 スピアマン相関係数を計算して、PP-NRS CFB と IHC のフォールド CFB および遺伝子発現バイオマーカーとの関係を評価しました。
ベースライン、12週目
2、4、8、12週目にベースラインから「クリア」または「ほぼクリア」および>=2ポイントの改善という治験責任医師の包括的評価（IGA）の回答を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、2、4、8、および 12 週目
AD の IGA は、紅斑、硬化、およびスケーリングの全体的な考慮事項を反映して、5 点スケール (0 ～ 4) で採点されます。 ADの全体的な重症度は、0=クリア、1=ほぼクリア、2=軽度、3=中程度、および4=重度の5段階スケールに従って評価されました。 研究から撤退した参加者は、非応答者としてカウントされました。
ベースライン、2、4、8、および 12 週目
湿疹の面積と重症度指数（EASI）を達成した参加者の割合 ベースラインから 75% 以上の改善 2、4、8、12 週目
時間枠：ベースライン、2、4、8、および 12 週目
EASI は、病変の臨床徴候の重症度と影響を受ける体表面積 (BSA) の割合の両方に基づいて、AD の重症度を定量化します。 EASI スコアは 0.1 刻みで 0.0 から 72.0 の範囲で変化し、スコアが高いほど AD の重症度が高いことを表します。 研究から撤退した参加者は、非応答者としてカウントされました。
ベースライン、2、4、8、および 12 週目
2、4、8、および12週目に、ベースラインで>=4ポイントを達成し、掻痒の重症度の数値評価スケール(PP-NRS)でベースラインから>=4ポイントの改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、2、4、8、12 週目
PP-NRS は、AD によるかゆみ (かゆみ) の重症度を評価します。参加者は、「かゆみなし」(0) および「想像できる最悪のかゆみ」(10) という用語で固定された NRS で、AD による最悪のかゆみを評価するよう求められました。 スコアが高いほどかゆみが強いことを示します。 研究から撤退した参加者は、非応答者としてカウントされました。
ベースライン、2、4、8、12 週目
2、4、8、12週目にベースラインから90%以上の改善を達成した参加者の割合
時間枠：2、4、8、12 週目のベースライン
EASI は、病変の臨床徴候の重症度と影響を受ける BSA の割合の両方に基づいて、AD の重症度を定量化します。 EASI スコアは 0.1 刻みで 0.0 から 72.0 の範囲で変化し、スコアが高いほど AD の重症度が高いことを表します。 研究から撤退した参加者は、非応答者としてカウントされました。
2、4、8、12 週目のベースライン
2、4、8、12週目にベースラインから50%以上改善したEASI反応を達成した参加者の割合
時間枠：2、4、8、12 週目のベースライン
EASI は、病変の臨床徴候の重症度と影響を受ける BSA の割合の両方に基づいて、AD の重症度を定量化します。 EASI スコアは 0.1 刻みで 0.0 から 72.0 の範囲で変化し、スコアが高いほど AD の重症度が高いことを表します。 研究から撤退した参加者は、非応答者としてカウントされました。
2、4、8、12 週目のベースライン
2、4、8、および12週目における体表面積パーセンテージ（BSA）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12 週目
BSA の有効性は、EASI 評価の一部として評価された 4 つの身体領域にわたる手形の BSA の合計から導き出されます。 手形とは、各参加者自身の測定用の手形を指します。 BSA の有効性は 0 ～ 100% の範囲であり、値が高いほど AD の重症度が高いことを表します。 BSA のパーセンテージは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど AD の重症度が高いことを表します。 頭皮、手のひら、足の裏は BSA (有効性) 評価から除外されているため、可能な最大パーセンテージ BSA は 100 未満でした。
ベースラインと 2、4、8、12 週目
治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：ベースラインから16週間
有害事象（AE）は、製品を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事でした。事象は治療と因果関係がある必要はありませんでした。 TEAE は、治療開始後に発生した AE、または治療中に重症度が増した AE でした。 治療関連の TEAE は研究者によって決定されました。
ベースラインから16週間
重大な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：ベースラインから16週間
重篤な有害事象 (SAE) は、あらゆる用量で死に至る不都合な医学的出来事でした。生命を脅かすものでした;必要な入院または既存の入院の延長;永続的または重大な障害/無能力をもたらした;先天性異常/先天性欠損症を引き起こしました。 治療関連の SAE は研究者によって決定されました。
ベースラインから16週間
TEAEのために研究を中止した参加者の数
時間枠：ベースラインから16週間
AE は、臨床調査参加者が製品を投与した際の不都合な医学的出来事でした。事象は治療と因果関係がある必要はありませんでした。 TEAE は、治療開始後に発生した AE、または治療中に重症度が増した AE でした。 治療関連の TEAE は研究者によって決定されました。
ベースラインから16週間
臨床検査異常のある参加者の数（ベースライン異常に関係なく）
時間枠：ベースラインから16週間
臨床検査には、血液学（凝固パネルを含む）、臨床化学、脂質プロファイルパネル、および定期的な尿検査が含まれていました。 LLNは正常範囲の下限です。 ULNは正常値の上限です。
ベースラインから16週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2、4、8、12週目の赤血球のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12 週目
赤血球 (赤血球) を含む臨床検査は、2、4、8、および 12 週目に、血液サンプルを収集し、検査マニュアルに従って対応する分析を実行することによって実施されました。 絶食は、脂質プロファイル パネルを含むラボの前にのみ必要でした。
ベースラインと 2、4、8、12 週目
2、4、8、12 週目の網状赤血球のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12 週目
網状赤血球を含む臨床検査は、2、4、8、および 12 週目に、血液サンプルを収集し、検査マニュアルに従って対応する分析を実行することによって実施されました。 絶食は、脂質プロファイル パネルを含むラボの前にのみ必要でした。
ベースラインと 2、4、8、12 週目
2、4、8、12 週目の血小板数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12 週目
血小板数を含む臨床検査は、2、4、8、および 12 週目に、血液サンプルを収集し、検査マニュアルに従って対応する分析を実行することによって実施されました。 絶食は、脂質プロファイル パネルを含むラボの前にのみ必要でした。
ベースラインと 2、4、8、12 週目
2、4、8、12 週目の高感度 C 反応性タンパク質 (Hs-CRP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12 週目
Hs-CRP を含む臨床検査は、2、4、8、および 12 週目に、血液サンプルを収集し、検査マニュアルに従って対応する分析を実行することによって実施されました。 絶食は、脂質プロファイル パネルを含むラボの前にのみ必要でした。
ベースラインと 2、4、8、12 週目
2、4、8、12 週目のインターロイキン 6 のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12 週目
インターロイキンを含む臨床検査は、2、4、8、および 12 週目に、血液サンプルを収集し、検査マニュアルに従って対応する分析を実行することによって実施されました。 絶食は、脂質プロファイル パネルを含むラボの前にのみ必要でした。
ベースラインと 2、4、8、12 週目
2、4、8、12週目のエリスロポエチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12 週目
エリスロポエチンを含む臨床検査は、2、4、8、および 12 週目に、血液サンプルを収集し、検査マニュアルに従って対応する分析を実行することによって実施されました。 絶食は、脂質プロファイル パネルを含むラボの前にのみ必要でした。
ベースラインと 2、4、8、12 週目
2、4、8、12週目のトロンボポエチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12 週目
トロンボポエチンを含む臨床検査は、2、4、8、および 12 週目に、血液サンプルを収集し、検査マニュアルに従って対応する分析を実行することによって実施されました。 絶食は、脂質プロファイル パネルを含むラボの前にのみ必要でした。
ベースラインと 2、4、8、12 週目
2、4、8、12週目の夜間かゆみスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12 週目
ADによる夜間のかゆみ（かゆみ）の重症度と頻度は、Night Time Itch Scale Scoreを使用して評価されました。 参加者は、「かゆみなし」(0) および「想像できる最悪のかゆみ」(10) という用語で固定された NRS で、最近の夜の睡眠中の AD による最悪のかゆみを評価しました。 スコアが高いほどかゆみが強いことを示します。 かゆみの頻度は、「まったくない」、「めったにない」、「ときどき」、「よくある」、「ほとんどいつも」の 5 段階の定性尺度を使用して評価されました。
ベースラインと 2、4、8、12 週目
プラズマ PF-04965842 濃度
時間枠：29 日目 0 時間 (投与前) および投与後 30 分、85 日目 30 分および投与後 4 時間
ＰＦ－０４９６５８４２の血漿濃度を測定するために、４週目および１２週目に薬物動態（ＰＫ）サンプルを収集した。
29 日目 0 時間 (投与前) および投与後 30 分、85 日目 30 分および投与後 4 時間
血漿 PF-06471658 (M1) 濃度
時間枠：29 日目 0 時間 (投与前) および投与後 30 分、85 日目 30 分および投与後 4 時間
PK サンプルは、アブロシチニブの代謝物 PF-06471658 (M1) の血漿中濃度を測定するために、4 週目と 12 週目に採取されました。
29 日目 0 時間 (投与前) および投与後 30 分、85 日目 30 分および投与後 4 時間
プラズマ PF-07055087 (M2) 濃度
時間枠：29 日目 0 時間 (投与前) および投与後 30 分、85 日目 30 分および投与後 4 時間
PK サンプルは、アブロシチニブの代謝物 PF-07055087 (M2) の血漿中濃度を測定するために、4 週目と 12 週目に採取されました。
29 日目 0 時間 (投与前) および投与後 30 分、85 日目 30 分および投与後 4 時間
プラズマ PF-07054874 (M4) 濃度
時間枠：29 日目 0 時間 (投与前) および投与後 30 分、85 日目 30 分および投与後 4 時間
PK サンプルは、アブロシチニブの代謝物 PF-07054874 (M4) の血漿中濃度を測定するために、4 週目と 12 週目に採取されました。
29 日目 0 時間 (投与前) および投与後 30 分、85 日目 30 分および投与後 4 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月18日

一次修了 (実際)

2021年11月16日

研究の完了 (実際)

2021年11月16日

試験登録日

最初に提出

2019年3月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月11日

最初の投稿 (実際)

2019年4月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月17日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B7451037
  • JADE MOA (他の：Alias Study Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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