Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer virkningsmekanismen til PF-04965842 monoterapi for moderat til alvorlig atopisk dermatitt (JADE MOA)

17. januar 2023 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 2A, RANDOMISERT, DOBBELT-BLINDT, PLACEBO-KONTROLLERT, PARALLELL GRUPPE, MULTISENTER STUDIE FOR Å UNDERSØKE VIRKNINGSMEKANISMEN TIL ABROCITINIB MONOTERAPI HOS VOKSNE DELTAKERE MED MODERAT TIL ALVARLIG ATISOP

B7451037 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, fase 2a-studie for å undersøke virkningsmekanismen til PF-04965842 ved å korrelere effektutfall med endringer fra baseline i viktige hud- og blodbiomarkører hos voksne deltakere på minst 18 år. år med moderat til alvorlig atopisk dermatitt. Deltakerne vil bli screenet innen 28 dager før den første dosen med studieintervensjon for å bekrefte kvalifisering. Totalt ca. 51 deltakere vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 for å motta PF-04965842 200 mg én gang daglig (QD), PF004965842 100 mg QD, eller matchende placebo QD i 12 uker. På slutten av den 12-ukers studiebehandlingen vil kvalifiserte deltakere ha muligheten til å gå inn i den langsiktige forlengelsesstudien B7451015 (NCT03422822). Deltakere som avbryter tidlig fra denne studien vil gjennomgå en 4-ukers oppfølgingsperiode uten behandling.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3E 0B2
        • Beacon Dermatology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2V1
        • Innovaderm Research, Inc.
    • California
      • Encinitas, California, Forente stater, 92024
        • California Dermatology & Clinical Research Institute
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck School of Medicine of USC - IDS Pharmacy
    • Florida
      • Largo, Florida, Forente stater, 33770
        • Olympian Clinical Research
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33613
        • Forcare Clinical Research
    • Indiana
      • Plainfield, Indiana, Forente stater, 46168
        • The Indiana Clinical Trials Center, PC - Dermatology Research
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48124
        • Wayne Health - Wayne State Dermatology
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Menter Dermatology Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av kronisk moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD) i minst 1 år
  • Nylig historie med utilstrekkelig respons på medisinert topikal terapi for AD eller nødvendig systemisk terapi for å kontrollere sykdom
  • Moderat til alvorlig AD definert som påvirket BSA minst 10 %, IGA minst 3, EASI minst 16, Peak Pruritus NRS minst 4

Ekskluderingskriterier:

  • En nåværende eller pat medisinsk historie med tilstander assosiert med trombocytopeni, koagulopati eller blodplatedysfunksjon
  • Har for tiden aktive former for andre inflammatoriske hudsykdommer, dvs. ikke AD, eller har tegn på hudsykdommer (f. psoriasis, seboreisk dermatitt, lupus) på tidspunktet for dag 1 som ville forstyrre evalueringen av AD eller respons på behandling
  • Deltakere som tidligere har fått behandling med noen systemiske JAK-hemmere
  • Kreve behandling med forbudte samtidig(e) medisin(er) eller ha mottatt en forbudt samtidig medisinering innen spesifiserte tidsrammer før den første dosen av studiemedisinering, inkludert aktuelle behandlinger som kan påvirke AD
  • Gravide eller ammende kvinner eller seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo administrert som to tabletter som skal tas oralt én gang daglig i 12 uker
EKSPERIMENTELL: PF-04965842 100 mg
PF-04965842 100 mg administrert som to tabletter som skal tas oralt én gang daglig i 12 uker
EKSPERIMENTELL: PF-04965842 200 mg
PF-04965842 200 mg administrert som to tabletter som skal tas oralt én gang daglig i 12 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Foldendring fra baseline i biomarkører for atopisk dermatitt i lesional og ikke-lesjonell hud ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Gjennomsnittlige fold-endringer fra baseline ved uke 12 i biomarkørene for generell betennelse (Matrix Metallopeptidase [MMP]12), hyperplasi (Keratin [KRT]16), Th2-immunrespons (C-C motiv kjemokinligand [CCL]17, CCL18, CCL26) , og Th22-immunrespons (S100 kalsiumbindende protein A [S100A]8, S100A9, S100A12), i henholdsvis lesjonelt (LS) og ikke-lesjonelt (NL) hudvev. Ekspresjonsnivåer fra RT-PCR normaliseres til husholdningsgenet RPLP0 ved negativ transformasjon av Ct-verdiene til -dCt.
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Foldendring fra baseline i cellulære (T-celle og dendritiske celler) betennelsesmarkører ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Gjennomsnittlige fold-endringer fra baseline i immunhistokjemianalyse i lesjonelle hudendepunkter ved uke 12 er presentert. Folde-endringer beregnes ved å skaffe antilogen til log2-fold-endringer, og beholde tegnet for log2-fold-endring.
Baseline, uke 12
Foldendring fra baseline i epidermale hyperplasimarkører i hudbiopsier og hudtykkelse i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Gjennomsnittlige fold-endringer fra baseline i hyperplasimarkører i hudbiopsier ved uke 12 er presentert. Folde-endringer beregnes ved å skaffe antilogen til log2-fold-endringer, og beholde tegnet for log2-fold-endring.
Baseline, uke 12
Foldendring fra baseline i blodbiomarkører for betennelse og immunrespons ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
OLINK Proteomics Microassay ble brukt til å analysere biomarkører i serum for å vurdere effekten av abrocitinib på blodets biomarkører. Gjennomsnittlige fold-endringer ved uke 12 fra baseline er oppført. Baseline er definert som den siste observasjonen på eller før dagen for første dose (dag 1).
Baseline, uke 12
Prosent-endring fra baseline i T-celle-lymfocyttundergruppepopulasjoner ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Gjennomsnittlig prosentvise endringer fra baseline ved uke 12 i T-celle lymfocytt undergruppepopulasjoner (CD3+ T-celler, CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, NK-celler, B-celler) er presentert. Baseline er definert som den siste observasjonen på eller før dagen for første dose (dag 1).
Baseline, uke 12
Respons basert på minst 4 poengs forbedring i alvorlighetsgraden av topp pruritus numerisk vurderingsskala (NRS) fra baseline og endringer fra baseline i immunhistokjemi (IHC) og genekspresjonsbiomarkører i lesional hud
Tidsramme: Baseline, uke 12
PP-NRS vurderer alvorlighetsgraden av kløe (pruritus) på grunn av AD. Deltakerne ble bedt om å vurdere sin verste kløe på grunn av AD på en NRS forankret med begrepene «ingen kløe» (0) og «verst tenkelig kløe» (10). Deltakere som trakk seg fra studien ble regnet som ikke-respondere. Spearman korrelasjonskoeffisient ble beregnet for å vurdere forholdet mellom PP-NRS CFB og fold CFB av IHC og genekspresjonsbiomarkører.
Baseline, uke 12
Prosentandel av deltakere som oppnår Investigator's Global Assessment (IGA)-respons på "Klar" eller "Nesten klar" og >=2 poeng forbedring fra baseline ved uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8 og 12
IGA for AD er skåret på en 5-punkts skala (0-4), som gjenspeiler en global vurdering av erytem, ​​indurasjon og skalering. Den generelle alvorlighetsgraden av AD ble vurdert i henhold til 5-punktsskalaen: 0=Klar, 1=Nesten tydelig, 2=Litt, 3=Moderat og 4=Alvorlig. Deltakere som trakk seg fra studien ble regnet som ikke-respondere.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8 og 12
Prosentandel av deltakere som oppnår respons på eksemområde og alvorlighetsgrad (EASI) ≥ 75 % forbedring fra baseline uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8 og 12
EASI kvantifiserer alvorlighetsgraden av AD basert på både alvorlighetsgraden av kliniske lesjonstegn og prosentandelen av kroppsoverflatearealet (BSA) som er påvirket. EASI-poengsummen kan variere i trinn på 0,1 og variere fra 0,0 til 72,0, med høyere poengsum som representerer større alvorlighetsgrad av AD. Deltakere som trakk seg fra studien ble regnet som ikke-respondere.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8 og 12
Prosentandel av deltakere med >=4 poeng ved baseline og oppnår >=4 poengforbedring fra baseline i numerisk vurderingsskala for alvorlighetsgrad av pruritus (PP-NRS) i uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12
PP-NRS vurderer alvorlighetsgraden av kløe (pruritus) på grunn av AD. Deltakerne ble bedt om å vurdere sin verste kløe på grunn av AD på en NRS forankret med begrepene «ingen kløe» (0) og «verst tenkelig kløe» (10). Høyere score indikerte verre kløe. Deltakere som trakk seg fra studien ble regnet som ikke-respondere.
Grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12
Prosentandel av deltakere som oppnår EASI-respons ≥ 90 % forbedring fra baseline ved uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2, 4, 8 og 12
EASI kvantifiserer alvorlighetsgraden av AD basert på både alvorlighetsgraden av kliniske tegn på lesjonen og prosentandelen av BSA som er berørt. EASI-poengsummen kan variere i trinn på 0,1 og variere fra 0,0 til 72,0, med høyere poengsum som representerer større alvorlighetsgrad av AD. Deltakere som trakk seg fra studien ble regnet som ikke-respondere.
Grunnlinje til uke 2, 4, 8 og 12
Prosentandel av deltakere som oppnår EASI-respons ≥ 50 % forbedring fra baseline ved uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2, 4, 8 og 12
EASI kvantifiserer alvorlighetsgraden av AD basert på både alvorlighetsgraden av kliniske tegn på lesjonen og prosentandelen av BSA som er berørt. EASI-poengsummen kan variere i trinn på 0,1 og variere fra 0,0 til 72,0, med høyere poengsum som representerer større alvorlighetsgrad av AD. Deltakere som trakk seg fra studien ble regnet som ikke-respondere.
Grunnlinje til uke 2, 4, 8 og 12
Prosentvis endring fra baseline i prosentandel kroppsoverflate (BSA) ved uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
BSA-effektivitet er utledet fra summen av BSA i håndavtrykk på tvers av 4 kroppsregioner vurdert som en del av EASI-vurderingen. Håndavtrykk refererer til hver enkelt deltaker for egen måling. BSA-effekten varierer fra 0 til 100 %, med høyere verdier som representerer større alvorlighetsgrad av AD. Prosentandelen BSA varierer fra 0 til 100, med høyere score som representerer større alvorlighetsgrad av AD. Siden hodebunnen, håndflatene og sålene ble ekskludert fra BSA-vurderingen (effektivitet), var den maksimalt mulige prosentandelen BSA mindre enn 100.
Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Baseline til 16 uker
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et produkt; hendelsen trengte ikke å ha en årsakssammenheng med behandlingen. TEAE-er var bivirkninger som oppsto etter behandlingsstart eller bivirkninger som økte i alvorlighetsgrad under behandlingen. Behandlingsrelaterte TEAEer ble bestemt av etterforskeren.
Baseline til 16 uker
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline til 16 uker
En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsrelaterte SAEs ble bestemt av etterforskeren.
Baseline til 16 uker
Antall deltakere som avbrøt fra studien på grunn av TEAE
Tidsramme: Baseline til 16 uker
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse deltaker administrerte et produkt; hendelsen trengte ikke å ha en årsakssammenheng med behandlingen. TEAE-er var bivirkninger som oppsto etter behandlingsstart eller bivirkninger som økte i alvorlighetsgrad under behandlingen. Behandlingsrelaterte TEAEer ble bestemt av etterforskeren.
Baseline til 16 uker
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver (uten hensyn til baseline-avvik)
Tidsramme: Baseline til 16 uker
Laboratorietester inkluderte hematologi (inkludert koagulasjonspanel), klinisk kjemi, lipidprofilpanel og rutinemessig urinanalyse. LLN er nedre normalgrense. ULN er øvre normalgrense.
Baseline til 16 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i erytrocytter ved uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Kliniske laboratorietester inkludert røde blodlegemer (erytrocytter) ble utført i uke 2, 4, 8 og 12 ved å samle blodprøver og utføre tilsvarende analyse i henhold til laboratoriehåndboken. Faste var bare nødvendig før laboratorier som inkluderte lipidprofilpanelet.
Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Endring fra baseline i retikulocytter ved uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Kliniske laboratorietester inkludert retikulocytter ble utført i uke 2, 4, 8 og 12 ved å samle blodprøver og utføre tilsvarende analyse i henhold til laboratoriehåndboken. Faste var bare nødvendig før laboratorier som inkluderte lipidprofilpanelet.
Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Endring fra baseline i blodplatetall i uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Kliniske laboratorietester inkludert blodplatetall ble utført i uke 2, 4, 8 og 12 ved å samle blodprøver og utføre tilsvarende analyse i henhold til laboratoriehåndboken. Faste var bare nødvendig før laboratorier som inkluderte lipidprofilpanelet.
Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Endring fra baseline i høyfølsomt C-reaktivt protein (Hs-CRP) ved uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Kliniske laboratorietester inkludert hs-CRP ble utført i uke 2, 4, 8 og 12 ved å samle blodprøver og utføre tilsvarende analyse i henhold til laboratoriehåndboken. Faste var bare nødvendig før laboratorier som inkluderte lipidprofilpanelet.
Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Endring fra baseline i Interleukin 6 i uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Kliniske laboratorietester inkludert interleukin ble utført i uke 2, 4, 8 og 12 ved å samle blodprøver og utføre tilsvarende analyse i henhold til laboratoriehåndboken. Faste var bare nødvendig før laboratorier som inkluderte lipidprofilpanelet.
Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Endring fra baseline i erytropoietin ved uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Kliniske laboratorietester inkludert erytropoietin ble utført i uke 2, 4, 8 og 12 ved å samle blodprøver og utføre tilsvarende analyse i henhold til laboratoriehåndboken. Faste var bare nødvendig før laboratorier som inkluderte lipidprofilpanelet.
Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Endring fra baseline i trombopoietin ved uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Kliniske laboratorietester inkludert trombopoietin ble utført i uke 2, 4, 8 og 12 ved å samle blodprøver og utføre tilsvarende analyse i henhold til laboratoriehåndboken. Faste var bare nødvendig før laboratorier som inkluderte lipidprofilpanelet.
Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Endring fra baseline i Night Time Itch Scale-score ved uke 2, 4, 8 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Alvorligheten og hyppigheten av kløe (pruritus) om natten på grunn av AD ble vurdert ved hjelp av Night Time Itch Scale Score. Deltakerne vurderte sin verste kløe på grunn av AD under siste natts søvn på en NRS forankret med begrepene "ingen kløe" (0) og "verst tenkelig kløe" (10). Høyere score indikerte verre kløe. Frekvensen av kløe ble vurdert ved hjelp av en 5-punkts kvalitativ skala, med svar inkludert "Aldri", "Sjelden", "Noen ganger", "Ofte" og "Nesten alltid".
Baseline og uke 2, 4, 8 og 12
Plasma PF-04965842 Konsentrasjon
Tidsramme: Dag 29 time 0 (før dosering) og 30 minutter etter dose, dag 85 30 minutter og time 4 etter dose
Farmakokinetiske (PK) prøver ble samlet ved uke 4 og 12 for måling av plasmakonsentrasjon av PF-04965842.
Dag 29 time 0 (før dosering) og 30 minutter etter dose, dag 85 30 minutter og time 4 etter dose
Plasma PF-06471658 (M1) Konsentrasjon
Tidsramme: Dag 29 time 0 (før dosering) og 30 minutter etter dose, dag 85 30 minutter og time 4 etter dose
PK-prøver ble samlet i uke 4 og 12 for måling av plasmakonsentrasjon av abrocitinibs metabolitt PF-06471658 (M1).
Dag 29 time 0 (før dosering) og 30 minutter etter dose, dag 85 30 minutter og time 4 etter dose
Plasma PF-07055087 (M2) Konsentrasjon
Tidsramme: Dag 29 time 0 (før dosering) og 30 minutter etter dose, dag 85 30 minutter og time 4 etter dose
PK-prøver ble samlet i uke 4 og 12 for måling av plasmakonsentrasjon av abrocitinibs metabolitt PF-07055087 (M2).
Dag 29 time 0 (før dosering) og 30 minutter etter dose, dag 85 30 minutter og time 4 etter dose
Plasma PF-07054874 (M4) Konsentrasjon
Tidsramme: Dag 29 time 0 (før dosering) og 30 minutter etter dose, dag 85 30 minutter og time 4 etter dose
PK-prøver ble samlet i uke 4 og 12 for måling av plasmakonsentrasjon av abrocitinibs metabolitter PF-07054874 (M4).
Dag 29 time 0 (før dosering) og 30 minutter etter dose, dag 85 30 minutter og time 4 etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. juni 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

16. november 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

16. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

16. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på PF-04965842 200 mg

3
Abonnere