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Estudo avaliando o mecanismo de ação da monoterapia PF-04965842 para dermatite atópica moderada a grave (JADE MOA)

17 de janeiro de 2023 atualizado por: Pfizer

UM ESTUDO DE FASE 2A, RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO, CONTROLADO POR PLACEBO, GRUPO PARALELO, MULTI-CENTRADO PARA INVESTIGAR O MECANISMO DE AÇÃO DA MONOTERAPIA DE ABROCITINIB EM PARTICIPANTES ADULTOS COM DERMATITE ATÓPICA MODERADA A GRAVE

B7451037 é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, Fase 2a para investigar o mecanismo de ação do PF-04965842, correlacionando os resultados de eficácia com as alterações da linha de base nos principais biomarcadores de pele e sangue em participantes adultos com pelo menos 18 anos anos de idade com dermatite atópica moderada a grave. Os participantes serão selecionados dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo para confirmar a elegibilidade. Um total de aproximadamente 51 participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber PF-04965842 200 mg uma vez ao dia (QD), PF004965842 100 mg QD ou placebo correspondente QD por 12 semanas. No final do tratamento de estudo de 12 semanas, os participantes qualificados terão a opção de entrar no estudo de extensão de longo prazo B7451015 (NCT03422822). Os participantes que interromperem precocemente este estudo passarão por um período de acompanhamento de 4 semanas sem tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3E 0B2
        • Beacon Dermatology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 2V1
        • Innovaderm Research, Inc.
  • Estados Unidos
    • California
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • California Dermatology & Clinical Research Institute
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck School of Medicine of USC - IDS Pharmacy
    • Florida
      • Largo, Florida, Estados Unidos, 33770
        • Olympian Clinical Research
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • ForCare Clinical Research
    • Indiana
      • Plainfield, Indiana, Estados Unidos, 46168
        • The Indiana Clinical Trials Center, PC - Dermatology Research
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Wayne Health - Wayne State Dermatology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Menter Dermatology Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de dermatite atópica (DA) crônica moderada a grave há pelo menos 1 ano
  • História recente de resposta inadequada à terapia tópica medicamentosa para DA ou terapia sistêmica necessária para controlar a doença
  • DA moderada a grave definida como ASC afetada de pelo menos 10%, IGA de pelo menos 3, EASI de pelo menos 16, pico de prurido NRS de pelo menos 4

Critério de exclusão:

  • Um histórico médico atual ou patológico de condições associadas a trombocitopenia, coagulopatia ou disfunção plaquetária
  • Atualmente tem formas ativas de outras doenças inflamatórias da pele, ou seja, não DA, ou tem evidência de problemas de pele (por exemplo, psoríase, dermatite seborreica, lúpus) no momento do Dia 1 que interferiria na avaliação da DA ou na resposta ao tratamento
  • Participantes que receberam tratamento prévio com quaisquer inibidores sistêmicos de JAK
  • Necessitam de tratamento com medicação(ões) concomitante(s) proibida(s) ou receberam uma medicação concomitante proibida dentro de prazos especificados antes da primeira dose da medicação em estudo, incluindo tratamentos tópicos que podem afetar a DA
  • Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Medicamento: Placebo
Placebo administrado na forma de dois comprimidos a serem tomados por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
EXPERIMENTAL: PF-04965842 100 mg
Medicamento: PF-04965842 100 mg
PF-04965842 100 mg administrados em dois comprimidos a serem tomados por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
EXPERIMENTAL: PF-04965842 200 mg
Medicamento: PF-04965842 200 mg
PF-04965842 200 mg administrados em dois comprimidos a serem tomados por via oral uma vez ao dia por 12 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança de dobra da linha de base em biomarcadores de dermatite atópica em pele lesional e não lesional na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
Alterações médias desde a linha de base na Semana 12 nos biomarcadores para inflamação geral (Matrix Metallopeptidase [MMP] 12), hiperplasia (Queratina [KRT] 16), resposta imune Th2 (C-C motif chemokine ligand [CCL] 17, CCL18, CCL26) , e resposta imune Th22 (S100 proteína de ligação ao cálcio A [S100A]8, S100A9, S100A12), em tecidos de pele lesional (LS) e não lesional (NL), respectivamente. Os níveis de expressão de RT-PCR são normalizados para o gene de limpeza RPLP0, transformando negativamente os valores de Ct em -dCt.
Linha de base, Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em marcadores de inflamação celular (células T e células dendríticas) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
São apresentadas as alterações médias da linha de base na análise imuno-histoquímica nos pontos finais da pele lesional na Semana 12. As mudanças de dobra são calculadas obtendo o antilog de mudanças de dobra de log2, retendo o sinal para mudança de dobra de log2.
Linha de base, Semana 12
Mudança de dobra da linha de base em marcadores de hiperplasia epidérmica em biópsias de pele e espessura da pele na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
São apresentadas as alterações médias da linha de base nos marcadores de hiperplasia em biópsias de pele na semana 12. As mudanças de dobra são calculadas obtendo o antilog de mudanças de dobra de log2, retendo o sinal para mudança de dobra de log2.
Linha de base, Semana 12
Dobra-mudança da linha de base em biomarcadores de sangue para inflamação e resposta imune na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
O microensaio OLINK Proteomics foi usado para analisar biomarcadores no soro para avaliar o efeito do abrocitinibe nos biomarcadores sanguíneos. As alterações médias na semana 12 da linha de base são listadas. A linha de base é definida como a última observação no dia ou antes do dia da primeira dose (Dia 1).
Linha de base, Semana 12
Alteração percentual da linha de base em populações de subconjuntos de linfócitos de células T na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
São apresentadas as alterações percentuais médias desde a linha de base na Semana 12 em populações de subconjuntos de linfócitos de células T (células T CD3+, células T CD4+, células T CD8+, células NK, células B). A linha de base é definida como a última observação no dia ou antes do dia da primeira dose (Dia 1).
Linha de base, Semana 12
Resposta baseada em pelo menos 4 pontos de melhoria na gravidade do pico de prurido na escala numérica (NRS) da linha de base e alterações da linha de base em imuno-histoquímica (IHC) e biomarcadores de expressão gênica na pele lesionada
Prazo: Linha de base, Semana 12
O PP-NRS avalia a gravidade da coceira (prurido) devido à DA. Os participantes foram solicitados a avaliar sua pior coceira devido à DA em um NRS ancorado pelos termos "sem coceira" (0) e "pior coceira imaginável" (10). Os participantes que desistiram do estudo foram contados como não respondedores. O coeficiente de correlação de Spearman foi calculado para avaliar a relação entre PP-NRS CFB e dobra CFB de IHC e biomarcadores de expressão gênica.
Linha de base, Semana 12
Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta de avaliação global do investigador (IGA) de 'Limpo' ou 'Quase limpo' e >=2 pontos de melhoria desde a linha de base nas semanas 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8 e 12
O IGA da DA é pontuado em uma escala de 5 pontos (0-4), refletindo uma consideração global do eritema, endurecimento e descamação. A gravidade geral da DA foi avaliada de acordo com a escala de 5 pontos: 0=clara, 1=quase clara, 2=leve, 3=moderada e 4=grave. Os participantes que desistiram do estudo foram contados como não respondedores.
Linha de base, semanas 2, 4, 8 e 12
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta do índice de gravidade e área do eczema (EASI) ≥ 75% de melhora desde a linha de base nas semanas 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8 e 12
O EASI quantifica a gravidade da DA com base na gravidade dos sinais clínicos da lesão e na porcentagem da área de superfície corporal (BSA) afetada. A pontuação EASI pode variar em incrementos de 0,1 e variar de 0,0 a 72,0, com pontuações mais altas representando maior gravidade da DA. Os participantes que desistiram do estudo foram contados como não respondedores.
Linha de base, semanas 2, 4, 8 e 12
Porcentagem de participantes com >=4 pontos na linha de base e alcançando >=4 pontos de melhora desde a linha de base na escala de classificação numérica para gravidade do prurido (PP-NRS) nas semanas 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base, Semana 2, 4, 8, 12
O PP-NRS avalia a gravidade da coceira (prurido) devido à DA. Os participantes foram solicitados a avaliar sua pior coceira devido à DA em um NRS ancorado pelos termos "sem coceira" (0) e "pior coceira imaginável" (10). Pontuações mais altas indicaram pior coceira. Os participantes que desistiram do estudo foram contados como não respondedores.
Linha de base, Semana 2, 4, 8, 12
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta EASI ≥ 90% de melhora desde o início na semana 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base para a Semana 2, 4, 8 e 12
O EASI quantifica a gravidade da DA com base na gravidade dos sinais clínicos da lesão e na porcentagem de BSA afetada. A pontuação EASI pode variar em incrementos de 0,1 e variar de 0,0 a 72,0, com pontuações mais altas representando maior gravidade da DA. Os participantes que desistiram do estudo foram contados como não respondedores.
Linha de base para a Semana 2, 4, 8 e 12
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta EASI ≥ 50% de melhora desde a linha de base nas semanas 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base para a Semana 2, 4, 8 e 12
O EASI quantifica a gravidade da DA com base na gravidade dos sinais clínicos da lesão e na porcentagem de BSA afetada. A pontuação EASI pode variar em incrementos de 0,1 e variar de 0,0 a 72,0, com pontuações mais altas representando maior gravidade da DA. Os participantes que desistiram do estudo foram contados como não respondedores.
Linha de base para a Semana 2, 4, 8 e 12
Alteração percentual desde a linha de base na porcentagem da área de superfície corporal (BSA) nas semanas 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
A eficácia da BSA é derivada da soma da BSA nas impressões das mãos em 4 regiões do corpo avaliadas como parte da avaliação EASI. Handprint refere-se ao de cada participante individual para sua própria medição. A eficácia da BSA varia de 0 a 100%, com valores mais altos representando maior gravidade da DA. A porcentagem de BSA varia de 0 a 100, com pontuações mais altas representando maior gravidade da DA. Como o couro cabeludo, as palmas das mãos e as plantas dos pés foram excluídos da avaliação de BSA (eficácia), a porcentagem máxima possível de BSA foi inferior a 100.
Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base para 16 semanas
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto; o evento não precisava ter relação causal com o tratamento. TEAEs foram EAs que ocorreram após o início do tratamento ou EAs que aumentaram de gravidade durante o tratamento. TEAEs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador.
Linha de base para 16 semanas
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base para 16 semanas
Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que resultou em morte; era uma ameaça à vida; internação hospitalar necessária ou prolongamento da internação existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resultou em anomalia congênita/defeito congênito. SAEs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador.
Linha de base para 16 semanas
Número de participantes que descontinuaram o estudo devido a TEAEs
Prazo: Linha de base para 16 semanas
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto; o evento não precisava ter relação causal com o tratamento. TEAEs foram EAs que ocorreram após o início do tratamento ou EAs que aumentaram de gravidade durante o tratamento. TEAEs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador.
Linha de base para 16 semanas
Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais (sem considerar a anormalidade da linha de base)
Prazo: Linha de base para 16 semanas
Os exames laboratoriais incluíram hematologia (incluindo painel de coagulação), química clínica, painel de perfil lipídico e exame de urina de rotina. LLN é o limite inferior do normal. LSN é o limite superior do normal.
Linha de base para 16 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em eritrócitos na semana 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Testes laboratoriais clínicos, incluindo glóbulos vermelhos (eritrócitos), foram realizados nas semanas 2, 4, 8 e 12, coletando amostras de sangue e realizando a análise correspondente de acordo com o manual do laboratório. O jejum só foi necessário antes dos laboratórios que incluíam o painel de perfil lipídico.
Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Mudança da linha de base em reticulócitos na semana 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Testes laboratoriais clínicos, incluindo reticulócitos, foram realizados nas semanas 2, 4, 8 e 12, coletando amostras de sangue e realizando a análise correspondente de acordo com o manual do laboratório. O jejum só foi necessário antes dos laboratórios que incluíam o painel de perfil lipídico.
Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Alteração da linha de base nas contagens de plaquetas nas semanas 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Testes laboratoriais clínicos, incluindo contagem de plaquetas, foram realizados nas semanas 2, 4, 8 e 12, coletando amostras de sangue e realizando a análise correspondente de acordo com o manual do laboratório. O jejum só foi necessário antes dos laboratórios que incluíam o painel de perfil lipídico.
Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Mudança da linha de base na proteína C-reativa de alta sensibilidade (Hs-CRP) na semana 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Testes laboratoriais clínicos, incluindo hs-CRP, foram realizados nas semanas 2, 4, 8 e 12, coletando amostras de sangue e realizando a análise correspondente de acordo com o manual do laboratório. O jejum só foi necessário antes dos laboratórios que incluíam o painel de perfil lipídico.
Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Alteração da linha de base na interleucina 6 nas semanas 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Testes laboratoriais clínicos, incluindo interleucina, foram realizados nas semanas 2, 4, 8 e 12, coletando amostras de sangue e realizando a análise correspondente de acordo com o manual do laboratório. O jejum só foi necessário antes dos laboratórios que incluíam o painel de perfil lipídico.
Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Alteração da linha de base na eritropoietina nas semanas 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Testes laboratoriais clínicos, incluindo eritropoetina, foram realizados nas semanas 2, 4, 8 e 12, coletando amostras de sangue e realizando a análise correspondente de acordo com o manual do laboratório. O jejum só foi necessário antes dos laboratórios que incluíam o painel de perfil lipídico.
Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Alteração da linha de base na trombopoietina nas semanas 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Testes laboratoriais clínicos, incluindo trombopoietina, foram realizados nas semanas 2, 4, 8 e 12, coletando amostras de sangue e realizando a análise correspondente de acordo com o manual do laboratório. O jejum só foi necessário antes dos laboratórios que incluíam o painel de perfil lipídico.
Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Mudança da linha de base na pontuação da escala de coceira noturna na semana 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
A gravidade e a frequência da coceira (prurido) durante a noite devido à DA foram avaliadas usando o Night Time Itch Scale Score. Os participantes avaliaram sua pior coceira devido à DA durante a noite de sono mais recente em um NRS ancorado pelos termos "sem coceira" (0) e "pior coceira imaginável" (10). Pontuações mais altas indicaram pior coceira. A frequência da coceira foi avaliada por meio de uma escala qualitativa de 5 pontos, com respostas como "Nunca", "Raramente", "Às vezes", "Muitas vezes" e "Quase sempre".
Linha de base e semanas 2, 4, 8 e 12
Concentração de Plasma PF-04965842
Prazo: Dia 29 Hora 0 (antes da dosagem) e 30 minutos pós-dose, Dia 85 30 minutos e Hora 4 pós-dose
Amostras farmacocinéticas (PK) foram coletadas nas semanas 4 e 12 para medição da concentração plasmática de PF-04965842.
Dia 29 Hora 0 (antes da dosagem) e 30 minutos pós-dose, Dia 85 30 minutos e Hora 4 pós-dose
Plasma PF-06471658 (M1) Concentração
Prazo: Dia 29 Hora 0 (antes da dosagem) e 30 minutos pós-dose, Dia 85 30 minutos e Hora 4 pós-dose
Amostras farmacocinéticas foram coletadas nas semanas 4 e 12 para medição da concentração plasmática do metabólito de abrocitinibe PF-06471658 (M1).
Dia 29 Hora 0 (antes da dosagem) e 30 minutos pós-dose, Dia 85 30 minutos e Hora 4 pós-dose
Concentração de Plasma PF-07055087 (M2)
Prazo: Dia 29 Hora 0 (antes da dosagem) e 30 minutos pós-dose, Dia 85 30 minutos e Hora 4 pós-dose
Amostras farmacocinéticas foram coletadas nas semanas 4 e 12 para medição da concentração plasmática do metabólito de abrocitinibe PF-07055087 (M2).
Dia 29 Hora 0 (antes da dosagem) e 30 minutos pós-dose, Dia 85 30 minutos e Hora 4 pós-dose
Concentração de Plasma PF-07054874 (M4)
Prazo: Dia 29 Hora 0 (antes da dosagem) e 30 minutos pós-dose, Dia 85 30 minutos e Hora 4 pós-dose
Amostras farmacocinéticas foram coletadas nas semanas 4 e 12 para medição da concentração plasmática dos metabólitos de abrocitinibe PF-07054874 (M4).
Dia 29 Hora 0 (antes da dosagem) e 30 minutos pós-dose, Dia 85 30 minutos e Hora 4 pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

18 de junho de 2020

Conclusão Primária (REAL)

16 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (REAL)

16 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2019

Primeira postagem (REAL)

16 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B7451037
  • JADE MOA (OUTRO: Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em PF-04965842 200 mg

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