気分障害における脳インスリン抵抗性

DSM-5 定義の MDD または BDI/II を持つ 18 歳から 50 歳までの成人 75 人が、年齢および性別が一致した健康な対照 75 人に加えて、うつ病エピソードで登録されます。 研究への登録は任意です。 適格な参加者は、書面によるインフォームド コンセントを提供します。 参加者は、トロント大学のユニバーシティ ヘルス ネットワーク (UHN) の外来気分障害精神薬理学ユニット (MDPU) から登録されます。

MDPU 症例報告フォームは、参加者の病気変数の経過に関する情報を収集します。 MDD および BD に対する従来の薬理学的治療は許可されます。

インスリンおよび/または経口血糖降下薬を投与されている場合、参加者は除外されます。アルツハイマー病、軽度認知障害、またはその他の認知症の可能性または可能性があると診断されている;神経障害の病歴がある、または認知機能の低下を引き起こす可能性のある神経疾患またはその他の身体疾患の証拠がある; -スクリーニング前の3か月以内に物質使用障害があるか、ベースライン毒性スクリーニングが陽性である;臨床的に不安定な一般的な内科疾患がある;妊娠中または授乳中; MRI禁忌があります。

進行中のケアの提供は、登録および/または研究プロトコルの完了に左右されません。 さらに、この研究への参加に関して、参加者のプライマリケアプロバイダーと継続的なコミュニケーションが行われます。

これは、無作為二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー試験です。 最初の訪問には、患者への詳細な研究情報の提供と、参加者からの書面によるインフォームドコンセントの取得が伴います。 その後、参加者はスクリーニング訪問のために後日研究チームのメンバーに会います。 この研究では、合計 3 回の訪問が必要です。1 回のスクリーニング訪問と 2 回の fMRI スキャン訪問です。

スクリーニングおよびベースライン評価: 被験者は、最初にスタッフの精神科医と面会し、臨床相談を受けます。 同意を得た後、包含基準が満たされている場合、併存疾患のアンケートが実施され、同時および生涯の病状をスクリーニングします。 参加者の人口統計学的特徴と現在の投薬、および生涯にわたって受けた向精神薬が記録されます。 研究者はまた、短い食事頻度アンケート (SFFQ) を使用して食事摂取量を評価します。喫煙：1 日あたりの喫煙本数、喫煙時の年齢、該当する場合は禁煙日を調べて、1 パックの喫煙履歴を計算します。国際身体活動アンケート（IPAQ）を使用した身体活動。中毒重症度指数（ASI）によるアルコールおよび/または薬物乱用。 さらに、調査官は、人口統計、社会経済的地位、病歴、および家族の精神病歴を評価します。小児外傷アンケート（CTQ）による小児期の外傷歴も評価されます。 参加者は、禁忌がないことを確認するために MRI スクリーニング アンケートに記入するよう求められます。 以下の自己申告による測定が実施されます: 認知障害アンケート - うつ病 (PDQ-D)、シーハン障害スケール (SDS)、UCLA ライフ ストレス (エピソード)、デジョン ギールベルド孤独スケール、ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI)、社会および職業機能評価尺度（SOFAS）。 参加者は、尿中の薬物スクリーニングを完了する必要があります。 女性の参加者は、妊娠していないことを確認するために血液検査を行うよう求められます。

生理学的評価: 人体測定 (すなわち BMI、ウエストヒップ比）および代謝測定値（つまり 空腹時血糖、空腹時インスリン、糖化ヘモグロビン、脂質、および HOMA-IR) は、各試験訪問時に完了します。

行動評価: これらのタスクは、最も広く使用されているアンケートと組み合わせて使用​​すると、気分障害における報酬行動に関する新しい洞察を得る機会を提供する、シンプルで使いやすいツールです。

1. 主な行動測定は、fMRI パラダイムで行われる報酬タスクの努力支出 (EEfRT) を使用して評価される努力ベースの意思決定になります。
2. 評価には、検証済みの無快感症尺度である Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHPS)、気分に関する質問票である Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)、および各研究訪問中の Young Mania Rating Scale (YMRS) が含まれます。

神経回路の評価: 中枢神経系に対するインスリンの効果を研究するための有望なツールは、鼻腔内インスリンであり、末梢ブドウ糖に関連する影響を与えることなく、脳に直接送達されます。 鼻腔内インスリンの単回投与は、脳の活性化に影響を与え、海馬と PFC 間の局所灌流と機能的結合を増加させることが示されています。 無作為化、プラセボ制御、クロス オーバー デザインでの鼻腔内の急性投与は、安静時または作業中のインスリンに対する局所応答を決定するために以前に使用されていました。

スクリーニングとベースライン評価の後、参加者はインスリンまたは希釈剤のいずれかのクロスオーバー治療割り当てを受け、続いて MRI スキャンが行われ、ウォッシュアウト期間は 1 週間です。 したがって、参加者は、研究の過程で合計 2 回の MRI スキャンを受けます。最初の治療後に 1 回、2 回目の治療後に 1 回です。 サブサンプルは、カットオフとして SHPS で 2 を超えるスコアを使用して、自己申告の無快感症の存在について濃縮されます。 このサブサンプルには、正常な体重と肥満の参加者も同じように表示されます。 画像検査は、依存症と精神保健センター (CAMH) と協力して行われます。 CAMH は、カナダ最大の精神保健教育病院であり、この分野で世界をリードする研究センターの 1 つです。 CAMH はトロント大学と完全に提携しており、汎アメリカ保健機関/世界保健機関の協力センターです。

事前に選択された脳領域内のインスリン活性をプロキシするために、研究者は、他の研究グループの発表された研究に基づいて、外因性鼻腔内インスリンの投与を含む挑発パラダイムを使用します。 脳領域の活性化は、安静状態とタスクベースの報酬パラダイム (すなわち EEfRT)、160単位の鼻腔内インスリンまたは希釈剤(インスリンおよびプラセボは鼻スプレーとして調製される)のいずれかの鼻腔内投与後、無作為化二重盲検クロスオーバーデザインで。 仮説主導の関心領域アプローチを使用して、最初に線条体と内側 PFC (mPFC) を調査します。 報酬のために努力する意欲は、EEfRT で測定されます。

イメージング手順は、グルコースおよび心血管のバイタル サインの安全性モニタリングから開始されます。 インスリン/プラセボスプレーを鼻腔内に投与し、30分以内にfMRI測定を行います。 血漿グルコースおよびインスリン濃度を決定するための静脈血サンプルは、インスリン/プラセボスプレー投与時およびスキャン直後に取得されます。 各個人の 2 つのスキャンは、同じスキャナーで取得されます。 被験者は、構造的および機能的な神経画像からなる8チャンネルのフェーズドアレイ受信コイル（GEヘルスケア、ウィスコンシン州ミルウォーキー）を備えた3.0-Tesla Signa HDxスキャナーを使用してスキャンされます。

1. 全脳 3-D T1 強調反転回復は、次のパラメーターを使用して Fast Spoiled Gradient-Echo (IR-FSPGR) 解剖学的スキャンを準備しました: (TI/TR/TE = 450/8/3 ms、マトリックスサイズ 256 × 256、視野 22 × 22 cm、スライス厚 = 1 mm、フリップ角 = 15°)
2. 全脳、T2* 加重 BOLD エコー プラナー イメージング (EPI) で、次のパラメーターを使用した覚醒状態の安静時: (TR/TE = 2000/30 ms、3.5 x 3.5 x 3.5 mm ボクセル サイズ、視野 24 x 24 cm、39スライス、スライス厚 3.5 mm、マトリックス サイズ 64x64、フレーム数 = 405、フリップ角度 = 70°))、
3. iiと同じパラメーターを使用したタスクベースの報酬パラダイム中の全脳、T2 *加重BOLD EPIシリーズの3回の実行。