LOU064の安全性と忍容性を評価するための単回投与および複数回投与試験

包含基準:

1. 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。

2. -18〜65歳（両端を含む）の年齢範囲を持ち、過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図、およびスクリーニング時の臨床検査によって決定される一般的な健康状態の男性と女性の健康な被験者。 パート 2 またはパート 4 に参加する健康な被験者は、これらの特定の研究部分の資格を得るために、さらにアトピー体質を持っている必要があります。 アトピーの健康なボランティアは、スクリーニング時に既知のアレルゲンに対する皮膚プリックテストが陽性である必要があります（アトピー素因）が、臨床的に無症候性であり、全身投薬を必要としない必要があります。 パート 6 に参加するには、被験者はさらに、米国皮膚科学会のコンセンサス基準 (Eichenfield et al 2014) に従って慢性アトピー性皮膚炎 (AD) を持っている必要があります。

   • -湿疹の面積と重症度指数（EASI）がスクリーニング時とベースラインで12以上
   • -IGA（Investigator's Global Assessment）スクリーニングおよびベースラインで5段階評価で3以上
   • -スクリーニングおよびベースラインでのBSA（体表面積）の関与は8％以上
   • -被験者は、ベースライン訪問の直前に、少なくとも7日間連続して少なくとも1日2回、安定した量の刺激の少ない局所皮膚軟化剤を適用しました
3. -研究の要件を理解し、遵守するために、研究者とうまくコミュニケーションをとることができます。
4. 被験者は体重が 50 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 (含む) (パート 1 ～ 5) / 18 ～ 35 kg/m2 (パート 6) の範囲内である必要があります。 BMI = 体重 (kg) / [身長 (m)] 2.

5. スクリーニング時、および最初のベースラインで、バイタル サイン (体温、収縮期および拡張期血圧、脈拍数) は、被験者が少なくとも 3 分間休んだ後、座位で評価されます。立ち位置。 座っているバイタル サインは、次の範囲内 (両端を含む) である必要があります。

   • 口腔体温 35.0～37.5 °C
   • 収縮期血圧 90-139 mm Hg; 55歳以上の被験者の場合、最大149 mm Hgの収縮期血圧が受け入れられます（パート6）
   • 拡張期血圧 50-89 mm Hg
   • 脈拍数 50～90

除外基準

1. -登録時、または登録から5半減期以内、または30日以内のいずれか長い方で、他の治験薬の使用;または現地の規制で必要な場合はそれ以上。
2. -いずれかの治験薬または同様の化学クラスの薬に対する過敏症の病歴。
3. -既知の家族歴またはQT延長症候群の既知の存在。
4. -臨床的に重要な心電図異常の病歴、またはスクリーニングおよび/または治療前の次の心電図異常のいずれか： PR > 200ミリ秒 QRS複合体 > 120ミリ秒 QTcF > 450ミリ秒（男性） QTcF > 460ミリ秒（女性）
5. -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌または子宮頸部癌を除く）の病歴。
6. -既知の病歴または現在の臨床的に重要な不整脈。

7. -出産の可能性のある女性のためのホルモン避妊薬以外の全身処方薬（CYP3A誘導剤および阻害剤、不整脈の可能性のある薬を含む）、ハーブサプリメント、初回投与の4週間前または生物製剤の場合は3か月以内の使用（ dupilumab)、および/または市販薬 (OTC)、栄養補助食品 (ビタミンを含む) を最初の投与の 2 週間前に服用していない。 必要な場合 (つまり、偶発的で限られた必要性)、パラセタモールは許容されますが、eCRF の併用薬 / 重要な非薬物療法のページに記載する必要があります。

   パート 6 の局所治療には、次の規則が適用されます。

   • 局所コルチコステロイド (TCS) および局所カルシニューリン阻害剤 (TCI) を中止する必要があります

     無作為化の1週間前に、適切なウォッシュアウト期間を確保します。

   • クリサボロール、タールなどのアルツハイマー病の他の局所治療および処方保湿剤、またはセラミド、乳酸、尿素、α-ヒドロキシ酸またはフルーツ酸、ビタミン A、D、または E などの成分を含む保湿剤は、4 週間中中止する必要があります。治療期間。
   • 光線療法または日焼けブースでの治療は、ベースラインの 4 週間前に中止する必要があります。
8. 初回投与前8週間以内に400 mL以上の血液を寄付または喪失した場合、または地域の規制により必要な場合はそれ以上。
9. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。

10. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    -完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。

    定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
    • -経口（エストロゲンおよびプロゲステロン）、注射、または移植されたホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置、または同等の効果を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％） 、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。 経口避妊薬を使用している場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 年齢に応じた血管運動症状の病歴）、または少なくとも 6 週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術、または卵管結紮術を受けたことがある。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
11. -スクリーニングまたは最初のベースラインで12.0 g / dL未満のヘモグロビンレベル。
12. -スクリーニングまたは最初のベースラインでの正常範囲外の血小板数（150x109 / L未満または450 x 109以上）。
13. -初回投与前の2週間以内に回復しなかった重大な病気。
14. -最近（過去3年以内）および/または自律神経機能障害の再発歴（失神、動悸などの再発エピソードなど）。
15. -最近（過去3年以内（パート1〜5）/昨年（パート6）以内）および/または急性または慢性気管支痙攣性疾患の再発歴（喘息および中等度から高用量の全身性ステロイド薬を必要とする慢性閉塞性肺疾患を含む） （経口または非経口）。

16. -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態、または研究への参加の場合に被験者を危険にさらす可能性があります。 治験責任医師は、被験者の病歴および/または以下のいずれかの臨床的または検査的証拠を考慮して、この決定を行う必要があります。

    • 炎症性腸疾患、消化性潰瘍、直腸出血を含む胃腸。
    • 胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術。
    • 膵臓の損傷または膵炎。
    • -異常な肝機能検査によって示される肝疾患または肝障害。 ALT（SGPT）、AST（SGOT）、γ-GT、アルカリホスファターゼ、および血清ビリルビンが検査され、スクリーニング（パート1〜5）で正常範囲内にある必要があります/上限の1.5倍以内でなければなりませんスクリーニングで正常（ULN）であり、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと評価された（パート6）。
    • 必要に応じて、実験室でのエラーを排除するために、無作為化の前に 1 回 (できるだけ早く) 実験室でのテストを繰り返すことができます。
    • 臨床的に有意な腎機能障害の病歴または存在
    • 異常なクレアチニンまたは BUN および/または尿素値、または異常な尿成分 (例: 蛋白尿）。
    • -スクリーニング時の尿路閉塞または排尿困難の証拠。
17. 投与前2週間以内のインフルエンザ様症状。
18. -陽性のHIV（ELISAおよびウエスタンブロット）検査結果を含む、免疫不全疾患の病歴。
19. B型肝炎検査結果（B型肝炎表面抗原/B型肝炎コア抗体）またはC型肝炎検査結果が陽性。
20. -活動性結核疾患の兆候がないことによって示される潜在性結核感染を有するが、IGRAが陽性である被験者。
21. -投与前12か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴、またはスクリーニングおよび/または最初のベースライン中に実施された実験室アッセイによって示されるような乱用の証拠。
22. -スクリーニングおよび/またはベースラインでの臨床的に重要な白血球数または臨床的に重要な白血球検査異常。
23. -スクリーニングおよび/またはベースラインでのプロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、または国際正規化比（INR）を含む標準凝固検査のいずれかにおける臨床的に重大な異常。
24. 過去 3 か月間のアクティブな喫煙者またはタバコ製品の使用 (パート 1 ～ 5)。 通常は 1 日 10 本以上のタバコを消費するヘビースモーカー (パート 6)。 尿中コチニンレベルは、スクリーニング中およびすべての被験者の各ベースラインで測定されます。 喫煙者は、タバコの使用を報告している、および/または地域の検査室で測定された尿中コチニンレベルが陽性である被験者として定義されます。
25. -血小板減少症、血友病などの重大な凝固障害の病歴または存在、または胃腸（便中の血液によって証明される）またはクモ膜下出血または再発性自然出血などの重度の出血イベントの病歴。
26. -血栓性または血栓塞栓性イベントの履歴または存在、または血栓性または血栓塞栓性イベントのリスクの増加。
27. -血球減少症または骨髄不全の病歴または存在。

28. -制御不良の喘息または喘息の悪化の病歴または存在過去30日以内の医学的介入を促す徴候および症状の悪化によって定義されます。

    喘息患者は、週に 2 回以下のレスキュー β アゴニストの使用 (運動誘発性喘息の緩和を除く) および月に 2 回以下の夜間喘息での覚醒によって証明されるように、十分に制御された疾患を持っている必要があります。

29. アセチルサリチル酸（ASA）、COX-1阻害剤、その他の血小板阻害剤、または抗凝固剤（例： ワルファリン）予防目的の低用量ASAを含む、登録前2週間以内。
30. -冠動脈疾患、脳卒中、または一過性脳虚血発作の病歴または存在。
31. ポリソルベートアレルギーまたはTween 20への感受性に関する陽性の皮膚テスト（つまり 「++」以上のスコア）。
32. -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌を除く）の悪性腫瘍または必須の前癌状態の病歴または存在

33. 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治験薬を中止してから7日間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません.

    精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。

34. -スクリーニングの6週間前から最後の治験薬投与の7日後までの生ワクチン（これには鼻スプレーインフルエンザワクチン接種が含まれます）。
35. 脆弱な対象。 拘留中の被験者、兵士、スポンサーの従業員、またはこの研究に関与した臨床研究機関。
36. -以前に登録され、この研究のいずれかの部分に投与された被験者は、同じまたは別の部分に再登録する資格がありません