LOU064의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 단일 용량 및 다중 용량 연구

포함 기준:

1. 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.

2. 18세에서 65세(포함) 사이의 건강한 남성 및 여성 피험자로서 스크리닝 시 과거 병력, 신체 검사, 바이탈 사인, 심전도 및 실험실 검사에서 결정된 바와 같이 일반적으로 건강 상태가 양호합니다. 파트 2 또는 파트 4에 참여하기 위한 건강한 피험자는 이러한 특정 연구 부분에 대한 자격을 갖추기 위해 추가로 아토피 체질을 가지고 있어야 합니다. 아토피 건강한 지원자는 스크리닝 시 알려진 알레르겐에 대한 양성 피부 단자 검사(아토피 체질)를 가져야 하지만 임상적으로 무증상이어야 하며 전신 약물이 필요하지 않아야 합니다. 파트 6에 참여하려면 피험자는 American Academy of Dermatology Consensus Criteria(Eichenfield et al 2014)에 따른 만성 아토피성 피부염(AD)이 추가로 있어야 하며 기준선 방문 전 최소 1년 동안 존재했으며 다음과 같이 정의됩니다.

   • 스크리닝 및 베이스라인에서 습진 면적 및 중증도 지수(EASI) ≥ 12
   • IGA(Investigator's Global Assessment) ≥ 스크리닝 및 베이스라인에서 5점 척도에서 3
   • 스크리닝 및 베이스라인에서 BSA(체표면적) 침범 ≥ 8%
   • 피험자는 기준선 방문 직전 연속 7일 이상 동안 매일 2회 이상 부드러운 국소 피부 연화제를 안정적인 용량으로 적용했습니다.
3. 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다.
4. 피험자는 체중이 50kg 이상이어야 하며 체질량 지수(BMI)가 18 -30kg/m2(포함)(파트 1-5)/18-35kg/m2(파트 6) 범위 내여야 합니다. BMI = 체중(kg) / [신장(m)]2.

5. 스크리닝 및 첫 번째 기준선에서 활력 징후(체온, 수축기 및 이완기 혈압 및 맥박수)는 피험자가 적어도 3분 동안 휴식을 취한 후 앉은 자세에서 평가하고 다시(필요한 경우) 3분 동안 휴식을 취한 후 다시 평가합니다. 서있는 위치. 앉은 활력 징후는 다음 범위(포함) 내에 있어야 합니다.

   • 구강 체온 35.0-37.5 °C
   • 수축기 혈압 90-139mmHg; 55세 이상의 피험자의 경우 수축기 혈압이 149mmHg까지 허용됩니다(6부).
   • 확장기 혈압 50-89mmHg
   • 맥박수 50 - 90

제외 기준

1. 등록 당시 또는 등록 반감기 5일 이내 또는 30일 이내 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물 사용 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다.
2. 연구 약물 또는 유사한 화학적 종류의 약물에 대한 과민증의 병력.
3. 알려진 가족력 또는 알려진 긴 QT 증후군 존재.
4. 임상적으로 유의미한 ECG 이상 병력 또는 스크리닝 및/또는 치료 전 다음 ECG 이상 중 하나: PR > 200msec QRS 복합 > 120msec QTcF > 450msec(남성) QTcF > 460msec(여성)
5. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 장기 시스템의 악성 병력(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암 제외).
6. 현재 임상적으로 중요한 부정맥의 알려진 병력 또는 현재.

7. 초기 투여 전 4주 이내 또는 생물학적 제제(예: dupilumab) 및/또는 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물, 식이 보조제(비타민 포함)를 초기 투약 전 2주 이내에 복용해야 합니다. 필요한 경우(즉, 부수적이고 제한적인 필요) 파라세타몰은 허용되지만 eCRF의 병용 약물/중요한 비약물 요법 페이지에 문서화되어야 합니다.

   파트 6의 국소 치료에는 다음 규칙이 적용됩니다.

   • 국소 코르티코스테로이드(TCS) 및 국소 칼시뉴린 억제제(TCI)를 중단해야 합니다.

     적절한 세척 기간을 허용하기 위해 무작위 배정 1주일 전.

   • 크리사보롤, 타르 등과 같은 AD에 대한 기타 국소 치료제 및 처방 보습제 또는 세라마이드, 젖산, 요소, α-하이드록시- 또는 과일산, 비타민 A, D 또는 E와 같은 성분을 함유한 보습제는 4주 동안 중단해야 합니다. 치료기간.
   • 광선 요법 또는 태닝 부스 치료는 기준선 4주 전에 중단되어야 합니다.
8. 최초 투여 전 8주 이내 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 그보다 더 긴 기간 동안 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
9. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.

10. 연구 치료제를 복용하는 동안 및 LOU064 중단 후 7일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    - 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우.

    주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
    • 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 비슷한 효능을 가진 다른 형태의 호르몬 피임(실패율 <1%) , 예를 들어, 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임. 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 나이에 맞는 혈관 운동 증상 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
11. 스크리닝 또는 첫 번째 기준선에서 12.0g/dL 미만의 헤모글로빈 수치.
12. 스크리닝 또는 첫 번째 기준선에서 정상 범위(150x109/L 미만 또는 450 x 109 초과)를 벗어난 혈소판 수.
13. 초기 투여 전 2주 이내에 해결되지 않은 중대한 질병.
14. 최근(지난 3년 이내) 및/또는 자율 신경 기능 장애의 재발성 병력(예: 재발성 기절, 심계항진 등).
15. 최근(지난 3년 이내(파트 1-5)/지난 1년 이내(파트 6)) 및/또는 급성 또는 만성 기관지경련 질환(천식 및 중등도 내지 고용량의 전신 스테로이드 약물을 필요로 하는 만성 폐쇄성 폐질환 포함)의 재발 병력 (경구 또는 비경구).

16. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있거나 연구에 참여하는 경우 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태. 조사자는 피험자의 병력 및/또는 다음 중 임의의 것에 대한 임상적 또는 실험실적 증거를 고려하여 이러한 결정을 내려야 합니다.

    • 염증성 장 질환, 소화성 궤양, 직장 출혈을 포함한 위장관.
    • 위 절제술, 위장 절제술 또는 장 절제술과 같은 주요 위장관 수술.
    • 췌장 손상 또는 췌장염.
    • 비정상적인 간 기능 검사에서 나타나는 간 질환 또는 간 손상. ALT(SGPT), AST(SGOT), γ-GT, 알칼리성 포스파타제 및 혈청 빌리루빈이 검사되며 스크리닝 시 정상 범위 내에 있어야 합니다(파트 1-5)/상한치의 1.5배 이내여야 합니다. 스크리닝 시 정상(ULN)이고 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 평가했습니다(파트 6).
    • 필요한 경우 실험실 오류를 배제하기 위해 무작위 배정 전에 한 번(가능한 한 빨리) 실험실 테스트를 반복할 수 있습니다.
    • 임상적으로 유의하게 나타나는 신장 기능 장애의 병력 또는 존재
    • 비정상적인 크레아티닌 또는 BUN 및/또는 요소 값, 또는 비정상적인 비뇨 성분(예: 알부민뇨).
    • 스크리닝 시 요폐색 또는 배뇨 곤란의 증거.
17. 투약 전 2주 이내에 독감 유사 증상.
18. 양성 HIV(ELISA 및 웨스턴 블롯) 검사 결과를 포함한 면역결핍 질환의 병력.
19. 양성 B형 간염 검사 결과(B형 간염 표면 항원/B형 간염 코어 항체) 또는 C형 간염 검사 결과.
20. 활동성 TB 질병의 징후가 없지만 양성 IGRA를 나타내는 잠복성 TB 감염이 있는 피험자.
21. 투약 전 12개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력, 또는 스크리닝 및/또는 1차 베이스라인 동안 수행된 실험실 분석에서 나타난 바와 같은 남용의 증거.
22. 스크리닝 및/또는 기준선에서 임상적으로 유의한 백혈구 수 또는 임상적으로 유의한 백혈구 실험실 이상.
23. 스크리닝 및/또는 기준선에서 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 국제 정상화 비율(INR)을 포함한 모든 표준 응고 검사에서 임상적으로 유의한 이상.
24. 지난 3개월 동안 활성 흡연자 또는 담배 제품 사용(파트 1-5). 하루에 보통 10개비 이상의 담배를 피우는 심한 흡연자(6부). 소변 코티닌 수치는 스크리닝 동안 그리고 모든 피험자에 대한 각 기준선에서 측정됩니다. 흡연자는 담배 사용을 보고한 피험자 및/또는 현지 검사실에서 결정한 양성 소변 코티닌 수치를 가진 피험자로 정의됩니다.
25. 혈소판 감소증, 혈우병과 같은 유의한 응고 장애의 병력 또는 존재, 또는 위장관(대변 내 혈액으로 입증됨) 또는 지주막하 출혈 또는 재발성 자연 출혈과 같은 심각한 출혈 사건의 병력.
26. 혈전성 또는 혈전색전성 사건의 병력 또는 존재, 또는 혈전성 또는 혈전색전성 사건에 대한 위험 증가.
27. 혈구감소증 또는 골수부전의 병력 또는 존재.

28. 지난 30일 이내에 의학적 개입을 촉구하는 징후 및 증상의 악화로 정의되는 잘 조절되지 않는 천식 또는 천식 악화의 병력 또는 존재.

    천식이 있는 피험자는 구조 베타 작용제를 일주일에 두 번 이하로 사용(운동 유발성 천식 완화 제외)하고 한 달에 두 번 이하로 야행성 천식으로 깨는 것으로 입증된 잘 조절된 질병을 가져야 합니다.

29. 아세틸살리실산(ASA), COX-1 억제제, 기타 혈소판 억제제 또는 항응고제(예: 예방 목적을 위한 저용량 ASA를 포함하여 등록 전 2주 이내에 와파린).
30. 관상 동맥 질환, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력 또는 존재.
31. 폴리소르베이트 알레르기 또는 Tween 20에 대한 민감성에 대한 양성 피부 테스트(예: 점수 "++" 이상).
32. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 장기 시스템(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 악성 또는 의무적 전암 상태의 병력 또는 존재

33. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 연구 약물을 중단한 후 7일 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다.

    정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

34. 스크리닝 6주 전부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 7일까지 생백신(비강 스프레이 독감 예방접종 포함).
35. 취약한 주제, 예. 구금된 피험자, 군인, 스폰서 또는 임상 연구 기관의 직원이 본 연구에 참여합니다.
36. 이 연구의 어느 부분에서 이전에 등록되고 투약된 피험자는 동일하거나 다른 부분에 재등록할 자격이 없습니다.