僧帽弁狭窄症におけるリヴォラキサバン (RISE MS)

研究の根拠:

MS および AF 患者の主な経口抗凝固療法としてワルファリンが導入されて以来、このグループの患者に対して他のどの薬剤も置き換えられたり、推奨されたりしたことはありません。 ワルファリンは、治療効果がわずかであり、常に監視する必要があり、多くの既知の薬物相互作用があり、最終的に有害な合併症の可能性が高い薬物と見なされています. 新しい経口抗凝固剤は、これらの欠点のいくつかを解決し、さまざまな臨床シナリオでワルファリンの代替として実行可能なオプションとして推奨されています。 これまで、心房細動を伴う MS 患者に新しい経口抗凝固薬 (NOAC) を使用する可能性を評価した試験はありません。 この試験では、研究者はAFを合併したMS患者におけるリバロキサバンの有効性と安全性を詳しく調べることを目的としています

バックグラウンド：

ノアックの登場以降、さまざまな疾患への適応が拡大しています。 AF患者の虚血性脳卒中からの保護から静脈血栓塞栓症（VTE）イベントの治療まで、NOACはワルファリンと比較して安全で効果的でした. 重要なことに、この新しいクラスの薬は、ワルファリンの主要な欠点のいくつかを省略しています。それらの予測可能な治療レベルは、一定の実験室試験なしで固定用量としてそれらを処方することを可能にしました. また、半減期が短いため、抗凝固剤の中和が必要な危機的状況がより管理しやすくなっています。

AF が脳血管虚血性イベントの主な原因の 1 つであるという確固たる証拠があり、血栓形成を減少させることによる抗凝固療法は、これらの主要な有害事象を大幅に減少させます。 したがって、NOAC に関する最初の研究が AF 集団に対して行われたのも不思議ではありません。 当初、心臓弁膜症に起因する心房細動は、脳血管イベントが懸念されるため、はるかに大きなリスクを負うと判断されたため、弁膜症の患者は以前の重要な研究から除外されました。 しかし、ここ数年、弁の病状における NOAC の安全性と有効性を示す多くの証拠があります。 最近の ENGAGE TIMI 48 試験では、心臓弁膜症患者におけるエドキサバンの有効性と安全性が示されました。 ENGAGE TIMI 48研究では、大規模な集団で理論を検証することにより、VHDおよび心房細動の患者における塞栓イベントのリスクが高いことが強調されましたが、このリスクの増加は、ワルファリンと比較してエドキサバンの有効性に影響を与えません. 興味深いことに、新しい薬剤はワルファリンと比較して大出血が少なかった.

しかし、それでもこれらすべての試験で、中等度から重度の MS および機械的人工弁は研究対象から除外されました。 この省略の背後にある理論的根拠は、言及された 2 つのサブグループで血栓症のリスクが有意に高いことでした。 しかし、研究者らは、MS 患者は機械的人工弁置換術を受けている患者とは異なるといういくつかの仮説を立てています。

• 他の心臓弁膜症と比較して、MS では血栓塞栓症のリスクが高くなりますが、これはワルファリンによる保護の程度を高める結果にはなりませんでした。 MS 集団における国際正規化比 (INR) の推奨レベルは、他の病状と同様に 2 ～ 3 です。
• 僧帽弁の位置に機械的補綴物が埋め込まれた患者を除いて、より高い INR とワルファリンによる抗凝固レベルがより効果的であることが証明された患者のサブグループは他にありません。

結論として、研究者は、MS 集団は NOAC の良い標的である可能性があり、他の心臓弁膜症と同様に、これらの薬の利点から恩恵を受ける可能性があると考えています.