RIvoraksabaani mitraalistenoosissa (RISE MS)

Tutkimuksen perustelut:

Sen jälkeen, kun varfariini otettiin käyttöön tärkeimpänä suun kautta otettavana antikoagulanttihoitona MS- ja AF-potilailla, mikään lääketieteellinen yhteisö ei ole korvannut/ehdottanut mitään muuta lääkettä tälle potilasryhmälle. Varfariinia pidetään lääkkeenä, jolla on marginaalinen terapeuttinen vaikutus, jota on seurattava jatkuvasti, jolla on paljon tunnettuja lääkevuorovaikutuksia ja lopuksi suuri haitallisten komplikaatioiden todennäköisyys. Uudet oraaliset antikoagulaatioaineet ovat ratkaisseet useat näistä haitoista, ja niitä on suositeltu toteuttamiskelpoiseksi vaihtoehdoksi varfariinin korvikkeena erilaisissa kliinisissä skenaarioissa. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole arvioitu uusien oraalisten antikoagulanttien (NOAC) käyttömahdollisuuksia potilailla, joilla on MS-tauti, johon liittyy AF. Tässä tutkimuksessa tutkijoiden on tarkoitus selvittää rivaroksabaanin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on MS-tauti, jota komplisoi AF

Tausta:

NOAC:n käyttöönoton jälkeen niiden käyttöaihetta on laajennettu erilaisiin sairauksiin. NOAC:t olivat turvallisia ja tehokkaita varfariiniin verrattuna suojautumisesta iskeemiseltä aivohalvaukselta AF-potilailla laskimotromboembolioiden (VTE) hoitoon. Tärkeää on, että tämä uusi lääkeluokka on jättänyt pois joitakin varfariinin suuria haittoja; Niiden ennakoitavissa oleva terapeuttinen taso on mahdollistanut niiden määräämisen kiinteänä annoksena ilman jatkuvia laboratoriotutkimuksia. Myös niiden lyhyempi puoliintumisaika on tehnyt kriittisestä tilanteesta, jossa antikoagulaatioaineiden käänteistä tarvittiin, paremmin hallittavissa.

On olemassa vankkaa näyttöä siitä, että AF on yksi tärkeimmistä aivoverenkierron iskeemisten tapahtumien aiheuttajista, ja veritulpan muodostumista vähentävä antikoagulaatiohoito vähentää merkittävästi näitä merkittäviä haittatapahtumia. Joten ei ole ihme, että ensimmäiset NOAC-tutkimukset tehtiin AF-populaatiolla. Alussa läppäsydänsairauksien aiheuttaman AF:n arvioitiin olevan paljon suurempi riski, koska aivoverisuonitapahtumat ovat huolestuttavia, ja näin ollen läppäsairauksista kärsivät potilaat poistettiin aikaisemmista keskeisistä tutkimuksista. Näiden vuosien aikana on kuitenkin saatu paljon todisteita NOAC:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta läppäsairauksissa. Äskettäin ENGAGE TIMI 48 -tutkimus on osoittanut edoksabaanin tehon ja turvallisuuden potilailla, joilla on läppäsydänsairauksia. Testaamalla teoriaa suurella populaatiolla ENGAGE TIMI 48 -tutkimuksessa korostettiin emboliatapahtumien suurempaa riskiä potilailla, joilla on VHD ja AF, mutta tämä kasvava riski ei vaikuta edoksabaanin tehoon varfariiniin verrattuna. Mielenkiintoista on, että uusilla aineilla oli vähemmän vakavaa verenvuotoa kuin varfariinilla.

Mutta silti kaikissa näissä kokeissa keskivaikea tai vaikea MS ja mekaaniset proteesit jätettiin pois tutkitusta populaatiosta. Syynä tähän pois jättämiseen oli merkittävästi suurempi tromboosiriski kahdessa mainitussa alaryhmässä. Tutkijoilla on kuitenkin useita hypoteeseja, joiden mukaan MS-potilaat eroavat potilaista, joille tehdään mekaaninen proteesin vaihtoläppä:

• Vaikka tromboembolisten tapahtumien riski MS-taudissa on suurempi verrattuna muihin läppäsydänsairauksiin, tämä ei ole johtanut varfariinin suojan suuruuteen. suositeltu kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) taso MS-populaatiossa on 2-3 muiden patologioiden tapaan.
• Lukuun ottamatta potilaita, joille on implantoitu mitraaliläpän asentoon, ei ole muuta potilaiden alaryhmää, joiden korkeampi INR ja varfariinin antikoagulaatiotaso olisivat osoittautuneet tehokkaammiksi.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat uskovat, että MS-populaatio saattaa olla hyvä kohde NOAC:lle, ja muiden läppäsydänsairauksien tavoin he voisivat hyötyä näiden lääkkeiden eduista.