RIvoraxaban bei Mitralstenose (RISE MS)

Studienbegründung:

Seit der Einführung von Warfarin als wichtigste orale Antikoagulationstherapie bei Patienten mit MS und Vorhofflimmern wurde kein anderes Medikament von irgendeiner medizinischen Gemeinschaft für diese Patientengruppe ersetzt/empfohlen. Warfarin gilt als Medikament mit marginaler therapeutischer Wirkung, das ständig überwacht werden muss, mit vielen bekannten Arzneimittelwechselwirkungen und schließlich einer großen Wahrscheinlichkeit unerwünschter Komplikationen. Neuartige orale Antikoagulanzien haben mehrere dieser Nachteile behoben und wurden als praktikable Option als Ersatz für Warfarin in verschiedenen klinischen Szenarien empfohlen. Bisher hat noch keine Studie die Möglichkeiten der Verwendung neuartiger oraler Antikoagulanzien (NOAKs) bei Patienten mit MS in Begleitung von Vorhofflimmern bewertet. In dieser Studie sollen die Prüfärzte die Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban bei Patienten mit durch Vorhofflimmern komplizierter MS erarbeiten

Hintergrund:

Seit der Einführung von NOAK wurde ihre Indikation auf verschiedene Arten von Krankheiten ausgeweitet. Vom Schutz vor ischämischem Schlaganfall bei VHF-Patienten bis zur Behandlung venöser Thromboembolien (VTE) waren NOAK im Vergleich zu Warfarin sowohl sicher als auch wirksam. Wichtig ist, dass diese neue Klasse von Medikamenten einige der Hauptnachteile von Warfarin weggelassen hat; ihr vorhersagbares therapeutisches Niveau hat es erlaubt, sie ohne ständige Labortests als feste Dosierung zu verschreiben. Auch ihre kürzere Halbwertszeit hat kritische Situationen, in denen eine Aufhebung von Antikoagulanzien erforderlich war, handhabbarer gemacht.

Es gibt solide Beweise dafür, dass Vorhofflimmern eine der Hauptursachen für zerebrovaskuläre ischämische Ereignisse ist, und eine Antikoagulationstherapie durch Verringerung der Thrombusbildung reduziert diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse signifikant. Kein Wunder also, dass die ersten Studien zu NOAK an der Vorhofflimmern-Population durchgeführt wurden. Am Anfang wurde das durch Herzklappenerkrankungen verursachte Vorhofflimmern als wesentlich risikoreicher eingeschätzt, da zerebrovaskuläre Ereignisse bedenklich sind, und folglich wurden Patienten mit Klappenpathologien aus den früheren zulassungsrelevanten Studien ausgeschlossen. Im Laufe dieser Jahre gibt es jedoch viele Beweise, die die Sicherheit und Wirksamkeit von NOAK bei Klappenpathologien zeigen. Die kürzlich durchgeführte Studie ENGAGE TIMI 48 hat die Wirksamkeit und Sicherheit von Edoxaban bei Patienten mit Herzklappenerkrankungen gezeigt. Durch das Testen der Theorie in einer großen Population betonte die Studie ENGAGE TIMI 48 ein größeres Risiko für embolische Ereignisse bei Patienten mit VHD und VHF, aber dieses erhöhte Risiko hat keine Auswirkung auf die Wirksamkeit von Edoxaban im Vergleich zu Warfarin. Interessanterweise hatten die neuen Wirkstoffe im Vergleich zu Warfarin weniger starke Blutungen.

Dennoch wurden in all diesen Studien mittelschwere bis schwere MS und mechanische Klappenprothesen aus der untersuchten Population weggelassen. Begründet wurde diese Auslassung mit dem signifikant höheren Thromboserisiko in den beiden genannten Subgruppen. Die Forscher haben jedoch mehrere Hypothesen, dass sich Patienten mit MS von Patienten unterscheiden, die sich einer mechanischen Klappenprothese unterziehen:

• Obwohl bei MS im Vergleich zu anderen Herzklappenerkrankungen ein höheres Risiko für thromboembolische Ereignisse besteht, hat dies nicht zu einer Erhöhung des Ausmaßes des Schutzes durch Warfarin geführt; Die empfohlenen Niveaus der International Normalized Ratio (INR) in der MS-Population sind 2-3 wie bei anderen Pathologien.
• Abgesehen von Patienten mit mechanischer Prothese, die in Mitralklappenposition implantiert wurden, gibt es keine andere Untergruppe von Patienten, bei denen sich eine höhere INR und eine höhere Antikoagulation mit Warfarin als wirksamer erwiesen haben.

Abschließend glauben die Forscher, dass die MS-Population ein gutes Ziel für NOAK sein könnte und dass sie, wie andere Herzklappenerkrankungen, von den Vorteilen dieser Medikamente profitieren könnten.