RIvoraxaban i mitralstenose (RISE MS)

Studiets begrundelse:

Siden introduktionen af ​​warfarin som den vigtigste orale antikoaguleringsterapi hos patienter med MS og AF, er intet andet lægemiddel blevet erstattet/foreslået af noget medicinsk samfund til denne gruppe af patienter. Warfarin betragtes som et lægemiddel med marginal terapeutisk effekt, med behov for konstant overvågning, med masser af kendt lægemiddelinteraktion og endelig stor sandsynlighed for uønskede komplikationer. Nye orale antikoaguleringsmidler har løst flere af disse ulemper og er blevet anbefalet som en levedygtig mulighed som erstatning for warfarin i forskellige kliniske scenarier. Indtil nu har ingen undersøgelse evalueret potentialet ved at bruge nye orale antikoaguleringsmidler (NOAC'er) hos patienter med MS ledsaget af AF. I dette forsøg er efterforskerne beregnet til at uddybe effektiviteten og sikkerheden af ​​rivaroxaban hos patienter med MS kompliceret af AF

Baggrund:

Siden indførelsen af ​​NOAC er deres indikation blevet udvidet i forskellige typer sygdomme. Fra beskyttelse mod iskæmisk slagtilfælde hos AF-patienter til behandling af venøs tromboemboli (VTE) hændelser var NOAC både sikre og effektive sammenlignet med warfarin. Det er vigtigt, at denne nye klasse af lægemidler har udeladt nogle af de store ulemper ved warfarin; deres forudsigelige terapeutiske niveau har gjort det muligt at ordinere dem som faste doser uden konstante laboratorietests. Også deres kortere halveringstid har gjort en kritisk situation, hvor der var behov for reversering af antikoaguleringsmidler, mere håndterbar.

Der er solide beviser for, at AF er en af ​​hovedårsagerne til cerebrovaskulære iskæmiske hændelser, og antikoaguleringsterapi ved at reducere trombedannelse reducerer disse alvorlige bivirkninger betydeligt. Så det er ikke underligt, at de første undersøgelser af NOAC blev udført på AF-populationen. I begyndelsen blev AF forårsaget af hjerteklapsygdomme vurderet til at bære en meget større risiko, da cerebrovaskulære hændelser er bekymringer, og som følge heraf blev patienter med klapsygdomme elimineret fra de tidligere pivotale undersøgelser. Men gennem disse år er der masser af beviser, der viser sikkerheden og effektiviteten af ​​NOAC i klappatologier. For nylig har ENGAGE TIMI 48 Trial vist effektiviteten og sikkerheden af ​​Edoxaban hos patienter med hjerteklapsygdomme. Ved at teste teorien i en stor population understregede ENGAGE TIMI 48-studiet en større risiko for emboliske hændelser hos patienter med VHD og AF, men denne stigende risiko har ingen effekt på effektiviteten af ​​edoxaban sammenlignet med warfarin. Interessant nok havde de nye midler mindre alvorlige blødninger sammenlignet med warfarin.

Men stadig i alle disse forsøg blev moderat til svær MS og mekaniske proteseklapper udeladt fra den undersøgte population. Rationalet bag denne udeladelse var den signifikant højere risiko for trombose i de to nævnte undergrupper. Men efterforskerne har flere hypoteser om, at patienter med MS er forskellige fra patienter, der gennemgår mekanisk udskiftning af proteseklap:

• Selvom der er en højere risiko for tromboemboliske hændelser i MS sammenlignet med andre hjerteklapsygdomme, har dette ikke resulteret i at øge omfanget af beskyttelsen med warfarin; de anbefalede niveauer af international normaliseret ratio (INR) i MS-populationen er 2-3 som andre patologier.
• Bortset fra patienter med mekanisk protese implanteret i mitralklapstilling, er der ingen anden undergruppe af patienter, hvis højere INR og niveau af antikoagulering med warfarin viste sig at være mere effektive.

Som konklusion mener efterforskere, at MS-populationen kan være et godt mål for NOAC, og som andre hjerteklapsygdomme kan de drage fordel af disse lægemidlers fordele.