びまん性大細胞型B細胞リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫におけるアベキシノスタットとイブルチニブ

包含基準:

• -患者はインフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上です
• -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができ、順守する意思があります

• -患者はR / Rマントル細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の組織学的診断を確認しています

  • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者は、少なくとも1つの以前のレジメンを受けていなければならず、自家または同種幹細胞移植を受けたか、辞退したか、不適格です。
  • びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者は、免疫組織化学マーカー CD10、BCL6、および MUM1 を使用した Hans 分類アルゴリズムを適用して、非胚中心サブタイプ疾患を持っている必要があります (8)。
  • -マントル細胞リンパ腫の患者は、少なくとも1行の治療を受けている必要があります
  • -同種幹細胞移植のレシピエントは、移植後6か月以上であり、移植片対宿主病の予防のための免疫抑制を受けていない 3か月以上、およびアクティブな移植片対宿主病がない
  • 自家幹細胞移植レシピエントは、十分な骨髄回復が必要であり、輸血に依存しない
  • -先行または同時の無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫から形質転換されたDLBCLの患者は許可されます。
• -RECILによると、患者には少なくとも1つの測定可能な病変（1.5 cm以上）があります
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です
• -患者は、以下により適切な骨髄および臓器機能を持っています：
• -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10^9 / L 成長因子のサポートとは無関係

• 輸血に関係なく、血小板≧100 x 10^9/L

  °研究登録時に基礎となるMCLまたはDLBCLの骨髄への関与が記録されている患者の場合、血小板は輸血に関係なく≧75 x 10^9/Lでなければなりません

• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL

  °試験登録時に基礎となる MCL または DLBCL の骨髄浸潤が記録されている患者の場合、Hgb は 8.0 g/dL 以上でなければなりません

• 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5
• -Cockcroft-Gault方程式または24時間の尿収集によって決定されるクレアチニンクリアランス> 25 mL /分
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ULN（または肝臓が疾患に関与している場合は≤3 x ULN） 総血清ビリルビン≤1.5 ULN ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
• 補充の有無にかかわらず、正常な血清カリウムレベル。
• 左室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、治験中および治験後に、治験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地方条例と一致する非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最後の投与から 30 日間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 120 日間適用されます。 詳細については、セクション 9.7「生殖毒性」を参照してください。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および治療開始から7日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• 男性は、研究中および研究後12か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性は、以下の目的で卵子/卵子を提供しないでください。
• -患者は経口薬を飲み込み、保持することができます

除外基準:

• -以前にイブルチニブまたはHDAC阻害剤で治療された患者
• -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています
• -患者は他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍薬を同時に使用している
• -患者は、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以上（脱毛症を除く）に回復していません
• -患者は、治験薬の開始から4週間以内に大手術または完全に治癒していない創傷を受けました。
• -研究に参加する前の2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
• 患者は活動性移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がある
• -患者は活動中の中枢神経系（CNS）疾患または髄膜病変を患っています。
• -患者は脳卒中または頭蓋内出血の病歴を持っています 治験薬の開始から≤6か月。
• -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -患者は、制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患を持っています-分類、左心室駆出率（LVEF）<50％によって決定される マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）、不安定狭心症、症候性心膜炎、スクリーニングECGでQTcF> 480ミリ秒（QTcF式を使用）、または先天性QT延長症候群の病歴。
• -患者は進行中の悪性腫瘍を併発しています。
• 平均余命が 5 年以上の治癒目的で治療された悪性腫瘍、または競合しない平均余命リスクがある悪性腫瘍が対象となります (つまり、 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮がん、非黒色腫性皮膚がん、早期乳がん、治療を受けた前立腺がん、または患者が 3 年以上無病であるその他のがん）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある患者、または制御されていないアクティブな全身感染。

• -急性ウイルス性肝炎または慢性または活動性のHBVまたはHCV感染の病歴のある患者。

  • スクリーニングでは、B型肝炎表面抗原およびコア抗体検査が必要です。 B型肝炎表面抗原が陽性の場合、HBV PCRが必要であり、陽性の場合、患者は除外されます。
  • スクリーニング時にC型肝炎抗体検査が必要です。 陽性の場合、C型肝炎PCRが必要であり、陽性の場合、pHepatisis C PCRが必要であり、陽性の場合、患者は除外されます。
• -患者は肝不全を患っています（チャイルドピュークラスC）
• -患者は現在、コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による増加または慢性治療（> 10日）を受けています。 ステロイドによる慢性治療を必要とする患者は、プレドニゾンまたは同等品を 1 日 10mg 以上服用することはできません。
• -患者は、強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤、および誘導剤、またはTorsades de Pointesを誘導することが知られている薬物による慢性治療を必要とし、治療を中止したり、治験薬を開始する前に別の薬に切り替えたりすることはできません（付録1および3）。
• -既知の出血素因を持つ患者（例： フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• -患者は現在、ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬を投与されています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。 併用薬については、セクション 9.5 を参照してください。
• -無作為化から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害を有する患者で、治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう可能性がある、治験薬の代謝の吸収を妨げる、または治験結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
• 妊娠中または授乳中の女性。