Abexinostat og Ibrutinib ved diffust stort B-celle lymfom og kappecellelymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Patienten er i stand til og villig til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Patienten har histologisk bekræftet diagnose af R/R mantelcellelymfom eller diffust storcellet B-celle lymfom

  • Patienter med diffust stort B-celle lymfom skal have modtaget mindst 1 tidligere behandlingsregime og modtaget, afslået eller er ikke berettiget til autolog eller allogen stamcelletransplantation.
  • Patienter med diffust stort B-celle lymfom skal have non-germinal center subtype sygdom ved at anvende Hans klassifikationsalgoritmen ved hjælp af immunhistokemi markører CD10, BCL6 og MUM1 (8).
  • Mantelcellelymfompatienter skal have modtaget mindst 1 behandlingslinje
  • Allogene stamcelletransplanterede modtagere er mere end 6 måneder efter transplantation, ikke på immunsuppression til forebyggelse af graft versus host sygdom i >3 måneder og uden aktiv graft versus host sygdom
  • Autologe stamcelletransplanterede modtagere skal have tilstrækkelig knoglemarvsgendannelse og være transfusionsuafhængige
  • Patienter med transformeret DLBCL fra et antecedent eller samtidig indolent B-celle non-Hodgkin lymfom er tilladt.
• Patienten har mindst én målbar læsion (≥ 1,5 cm) ifølge RECIL
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion ved at:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L uafhængig af vækstfaktorstøtte

• Blodplader ≥100 x 10^9/L uafhængig af transfusion

  °For patienter med dokumenteret knoglemarvsinvolvering af underliggende MCL eller DLBCL på tidspunktet for undersøgelsesindskrivning, skal blodplader være ≥75 x 10^9/L uafhængige af transfusion

• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL

  °For patienter med dokumenteret knoglemarvsinvolvering af underliggende MCL eller DLBCL på tidspunktet for studieindskrivningen skal Hgb være ≥ 8,0 g/dL

• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
• Kreatininclearance > 25 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24-timers urinopsamling
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN (eller ≤3 x ULN, hvis leveren er involveret i sygdom Total serumbilirubin ≤ 1,5 ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
• Normalt serumkaliumniveau med eller uden tilskud.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. For kvinder gælder disse restriktioner i 30 dage måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Se afsnit 9.7 "Reproduktionstoksicitet" for yderligere detaljer
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og inden for 7 dage efter behandlingsstart
• Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og 12 måneder efter undersøgelsen. Kvinder bør ikke donere æg/ooctyes med henblik på
• Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter tidligere behandlet med ibrutinib eller HDAC-hæmmer
• Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke
• Patienten bruger samtidig et andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel
• Patienten er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger fra nogen tidligere antineoplastisk behandling
• Patienten har gennemgået en større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen
• Patienten har tegn på aktiv graft versus host sygdom (GVHD)
• Patienten har en aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal involvering.
• Patienten har haft slagtilfælde eller intrakraniel blødning ≤ 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
• Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Klassifikation, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO), ustabil angina pectoris, symptomatisk pericarditis, QTcF > 480 msek på screenings-EKG'et (ved hjælp af QTcF-formlen), eller historie med medfødt lang QT-syndrom.
• Patienten har en samtidig aktiv malignitet.
• Maligne sygdomme behandlet med en helbredende hensigt med en forventet levetid på ≥ 5 år eller en ikke-konkurrerende forventet levetidsrisiko er berettiget (dvs. tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft, tidligt stadium af brystkræft, behandlet prostatacancer eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i ≥ 3 år).
• Patient med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.

• Patienter med akut viral hepatitis eller en historie med kronisk eller aktiv HBV- eller HCV-infektion.

  • Hepatisis B overfladeantigen og kerneantistoftest er påkrævet ved screening. Hvis Hepatisis B overfladeantigen er positivt, er HBV PCR påkrævet, og hvis det er positivt, vil patienten blive udelukket.
  • Hepatisis C-antistoftest er påkrævet ved screening. Hvis positiv, er hepatisis C PCR påkrævet, og hvis positiv, er pHepatisis C PCR påkrævet, og hvis positiv, vil patienten blive udelukket.
• Patienten har leversvigt (Child-Pugh klasse C)
• Patienten modtager i øjeblikket stigende eller kronisk behandling (> 10 dage) med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Patienter, der har behov for kronisk behandling med steroider, må ikke tage mere end 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende.
• Patienten har behov for kronisk behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmer og inducere eller lægemidler, der vides at inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af studielægemidlet (bilag 1 og 3).
• Patienter med kendt blødende diatese (f. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Patienten får i øjeblikket warfarin eller en anden vitamin K-antagonist. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt. Se afsnit 9.5 for samtidig medicinering
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter randomisering
• Patienter med enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen af ​​metabolismen af ​​undersøgelseslægemidler eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.