미만성 거대 B 세포 림프종 및 맨틀 세포 림프종에서의 아벡시노스타트 및 이브루티닙

포함 기준:

• 환자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
• 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.

• 환자는 조직학적으로 R/R 맨틀 세포 림프종 또는 미만성 거대 B 세포 림프종 진단을 받았습니다.

  • 미만성 거대 B 세포 림프종 환자는 이전 요법을 최소 1회 받았고 자가 또는 동종 줄기 세포 이식을 받았거나, 거절했거나, 부적격해야 합니다.
  • 미만성 거대 B 세포 림프종 환자는 면역조직화학 표지자 CD10, BCL6 및 MUM1(8)을 사용하여 Hans 분류 알고리즘을 적용한 비생식 중심 아형 질환이 있어야 합니다(8).
  • 맨틀 세포 림프종 환자는 최소 1개 라인의 치료를 받아야 합니다.
  • 동종 줄기 세포 이식 수혜자는 이식 후 6개월 이상, 이식편대숙주병 예방을 위한 면역억제제를 3개월 이상 사용하지 않고 활동성 이식편대숙주병 없이
  • 자가 줄기 세포 이식 수혜자는 적절한 골수 회복이 있어야 하며 수혈에 독립적이어야 합니다.
  • 선행 또는 동시 무통성 B 세포 비호지킨 림프종에서 변형된 DLBCL 환자는 허용됩니다.
• 환자는 RECIL에 따라 측정 가능한 병변(≥ 1.5cm)이 하나 이상 있습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2입니다.
• 환자는 다음을 통해 적절한 골수 및 장기 기능을 갖습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L 성장 인자 지원과 무관

• 수혈과 무관한 혈소판 ≥100 x 10^9/L

  °연구 등록 시점에 기저 MCL 또는 DLBCL의 골수 관련 문서가 있는 환자의 경우, 혈소판은 수혈과 관계없이 ≥75 x 10^9/L여야 합니다.

• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL

  °연구 등록 시점에 기저 MCL 또는 DLBCL의 골수 관련 문서가 있는 환자의 경우, Hgb는 ≥ 8.0g/dL이어야 합니다.

• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5
• Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 > 25 mL/min
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN(또는 간이 질병과 관련된 경우 ≤3 x ULN 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN, 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
• 보충 유무에 관계없이 정상적인 혈청 칼륨 수치.
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
• 가임 여성과 성적으로 왕성한 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 여성의 경우, 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 적용됩니다. 자세한 내용은 섹션 9.7 "생식 독성"을 참조하십시오.
• 가임 여성은 스크리닝 시 및 치료 개시 7일 이내에 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 함
• 남성은 연구 도중 및 연구 후 12개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성은 목적으로 난자/난소를 기증해서는 안 됩니다.
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 이브루티닙 또는 HDAC 억제제로 치료받은 환자
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
• 환자는 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하고 있습니다.
• 환자는 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않았습니다.
• 환자는 대수술을 받았거나 연구 약물을 시작한 지 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처를 받았습니다.
• 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 환자는 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 있습니다.
• 환자는 활동성 중추신경계(CNS) 질환 또는 수막 침범이 있습니다.
• 환자는 연구 약물 시작으로부터 6개월 이하의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력이 있습니다.
• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 환자는 스크리닝 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있거나 New York Heart Association Functional 분류, MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%, 불안정 협심증, 증후성 심낭염, 스크리닝 ECG(QTcF 공식 사용)에서 QTcF > 480msec, 또는 선천성 긴 QT 증후군의 병력.
• 환자는 동시 활동성 악성 종양이 있습니다.
• 예상 수명이 5년 이상이거나 비경쟁적 기대 수명 위험이 있는 치료 의도로 치료되는 악성 종양은 적격입니다(즉, 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암, 초기 단계 유방암, 치료된 전립선암 또는 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 기타 암).
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있거나 통제되지 않는 활동성 전신 감염이 있는 환자.

• 급성 바이러스성 간염 또는 만성 또는 활동성 HBV 또는 HCV 감염 병력이 있는 환자.

  • 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원 및 핵심 항체 검사가 필요합니다. B형 간염 표면 항원이 양성이면 HBV PCR이 필요하고 양성이면 환자는 제외됩니다.
  • 선별검사 시 C형 간염 항체 검사가 필요합니다. 양성인 경우 C형 간염 PCR, 양성인 경우 pHepatissis C PCR이 필요하며 양성인 경우 환자를 제외합니다.
• 간부전이 있는 환자(Child-Pugh Class C)
• 환자는 현재 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 증가 또는 만성 치료(> 10일)를 받고 있습니다. 스테로이드를 사용한 만성 치료가 필요한 환자는 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 매일 10mg 이하로 복용할 수 있습니다.
• 환자는 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제, 유도제 또는 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물을 사용한 만성 치료가 필요하며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다(부록 1 및 3).
• 출혈 체질이 알려진 환자(예: von Willebrand의 질병) 또는 혈우병
• 환자는 현재 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다. 병용 약물에 대해서는 섹션 9.5를 참조하십시오.
• 무작위화 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애가 있는 환자로서 조사관의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 대사 흡수를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.