Abeksinostaatti ja ibrutinibi diffuusissa suuren B-solun lymfoomassa ja vaippasolulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on ≥ 18-vuotias Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Potilas pystyy ja haluaa noudattaa opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia

• Potilaalla on histologisesti vahvistettu R/R-vaippasolulymfooman tai diffuusi suursolulymfooman diagnoosi

  • Diffuusi suurten B-solujen lymfoomapotilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi hoito-ohjelma ja he ovat saaneet autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron, hylänneet sen tai he eivät ole kelvollisia siihen.
  • Diffuusi suurten B-solujen lymfoomapotilailla on oltava ei-germinaalisen keskuksen alatyyppisairaus Hansin luokittelualgoritmia käyttäen käyttäen immunohistokemiallisia markkereita CD10, BCL6 ja MUM1 (8).
  • Manttelisolulymfoomapotilaiden on täytynyt saada vähintään yksi hoitolinja
  • Allogeenisten kantasolusiirteen vastaanottajien on oltava yli 6 kuukautta siirrosta, heillä ei ole immunosuppressiota käänteishyljintä -sairauden ehkäisemiseksi yli 3 kuukauden ajan ja heillä ei ole aktiivista käänteistä isäntä vastaan ​​-sairautta
  • Autologisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla on oltava riittävä luuytimen palautuminen ja he ovat verensiirrosta riippumattomia
  • Potilaat, joilla on transformoitunut DLBCL edeltävästä tai samanaikaisesta indolentista B-solun non-Hodgkin-lymfoomasta, ovat sallittuja.
• Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (≥ 1,5 cm) RECILin mukaan
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Potilaalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l kasvutekijän tuesta riippumatta

• Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l verensiirrosta riippumatta

  ° Potilailla, joilla on dokumentoitu luuytimen taustalla oleva MCL tai DLBCL tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, verihiutaleiden on oltava ≥75 x 10^9/l verensiirrosta riippumatta

• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl

  °Hgb:n on oltava ≥ 8,0 g/dl potilailla, joilla on dokumentoitu luuytimen taustalla oleva MCL tai DLBCL tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
• Kreatiniinipuhdistuma > 25 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön tai 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ ULN (tai ≤ 3 x ULN, jos maksa liittyy sairauteen Seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta peräisin olevasta
• Normaali seerumin kaliumtaso lisäravinteen kanssa tai ilman.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliiniseen tutkimukseen osallistuville koehenkilöille. Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 30 päivää kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Katso lisätietoja kohdasta 9.7 "Lisääntymismyrkyllisyys".
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 12 kuukautta sen jälkeen. Naisten ei tule luovuttaa munasoluja/munasoluja tarkoituksiin
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu ibrutinibillä tai HDAC-estäjillä
• Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta
• Potilas käyttää samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta
• Potilas ei ole toipunut asteeseen 1 tai parempaan (paitsi hiustenlähtöön) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaalla on näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD)
• Potilaalla on aktiivinen keskushermostosairaus tai aivokalvon häiriö.
• Potilaalla on ollut aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto ≤ 6 kuukautta tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vaikea) sydänsairaus New York Heart Associationin funktionaalisen järjestön määrittelemänä Luokitus, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO), epästabiili angina pectoris, oireinen perikardiitti, QTcF > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa), tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Potilaalla on samanaikaisesti aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
• Pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joiden odotettu elinajanodote on ≥ 5 vuotta tai joiden elinajanodote ei ole kilpaileva riski, ovat tukikelpoisia (ts. riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, varhaisen vaiheen rintasyöpä, hoidettu eturauhassyöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta).
• Potilas, jolla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.

• Potilaat, joilla on akuutti virushepatiitti tai joilla on ollut krooninen tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.

  • Seulonnassa vaaditaan hepatiitti B -pinta-antigeeni- ja ydinvasta-ainetestit. Jos hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen, tarvitaan HBV PCR ja jos positiivinen, potilas suljetaan pois.
  • C-hepatiittivasta-ainetesti vaaditaan seulonnassa. Jos positiivinen, vaaditaan hepatiitti C PCR ja jos positiivinen, pHepatis C PCR vaaditaan ja jos positiivinen, potilas suljetaan pois.
• Potilaalla on maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
• Potilas saa parhaillaan lisääntyvää tai kroonista hoitoa (> 10 päivää) kortikosteroideilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista steroidihoitoa, voivat ottaa enintään 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa.
• Potilas tarvitsee kroonista hoitoa vahvoilla sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjillä ja induktoreilla tai lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (Liite 1 ja 3).
• Potilaat, joilla on tiedossa verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta K-vitamiiniantagonistia. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu. Katso kohdasta 9.5 Samanaikainen lääkitys
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta
• Potilaat, joilla on jokin hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä tutkimuslääkkeiden aineenvaihdunnan imeytymistä tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.