Abexinostat og Ibrutinib ved diffust stort B-celle lymfom og mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Pasienten er i stand til og villig til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

• Pasienten har histologisk bekreftet diagnose av R/R mantelcellelymfom eller diffust storcellet B-celle lymfom

  • Pasienter med diffust stort B-celle lymfom må ha mottatt minst 1 tidligere kur og mottatt, avslått eller er ikke kvalifisert for autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
  • Pasienter med diffust stort B-celle lymfom må ha ikke-germinal senter subtype sykdom ved bruk av Hans klassifiseringsalgoritme ved bruk av immunhistokjemimarkører CD10, BCL6 og MUM1 (8).
  • Pasienter med mantelcellelymfom må ha mottatt minst 1 behandlingslinje
  • Allogene stamcelletransplanterte mottakere være mer enn 6 måneder etter transplantasjon, ikke på immunsuppresjon for forebygging av graft versus host sykdom i >3 måneder og uten aktiv graft versus host sykdom
  • Autologe stamcelletransplanterte mottakere må ha tilstrekkelig benmargsgjenoppretting og er transfusjonsuavhengige
  • Pasienter med transformert DLBCL fra et antecedent eller samtidig indolent B-celle non-Hodgkin lymfom er tillatt.
• Pasienten har minst én målbar lesjon (≥ 1,5 cm) i henhold til RECIL
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon ved å:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L uavhengig av vekstfaktorstøtte

• Blodplater ≥100 x 10^9/L uavhengig av transfusjon

  °For pasienter med dokumentert benmarginvolvering av underliggende MCL eller DLBCL på tidspunktet for studieregistrering, må blodplater være ≥75 x 10^9/L uavhengig av transfusjon

• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL

  °For pasienter med dokumentert benmarginvolvering av underliggende MCL eller DLBCL på tidspunktet for studieregistrering, må Hgb være ≥ 8,0 g/dL

• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
• Kreatininclearance > 25 mL/min bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24-timers urinsamling
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN (eller ≤3 x ULN hvis lever er involvert med sykdom Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-lever opprinnelse
• Normalt serumkaliumnivå med eller uten tilskudd.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 30 dager i måneden etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Se avsnitt 9.7 "Reproduksjonstoksisitet" for ytterligere detaljer
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og innen 7 dager etter behandlingsstart
• Menn må godta å ikke donere sæd under og 12 måneder etter studien. Kvinner bør ikke donere egg/ooctyes med det formål
• Pasienten er i stand til å svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere er behandlet med ibrutinib eller HDAC-hemmer
• Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime eller manglende evne til å gi samtykke
• Pasienten bruker samtidig andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler
• Pasienten har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) fra relaterte bivirkninger av noen tidligere antineoplastisk behandling
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamenter.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien
• Pasienten har tegn på aktiv graft versus host sykdom (GVHD)
• Pasienten har aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom eller meningeal involvering.
• Pasienten har hatt hjerneslag eller intrakraniell blødning ≤ 6 måneder etter oppstart av studiemedikamenter.
• Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller en klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Klassifikasjon, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % som bestemt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO), ustabil angina pectoris, symptomatisk perikarditt, QTcF > 480 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen), eller historie med medfødt lang QT-syndrom.
• Pasienten har en samtidig aktiv malignitet.
• Maligniteter behandlet med en kurativ hensikt med forventet levealder ≥ 5 år eller en ikke-konkurrerende forventet levealderrisiko er kvalifisert (dvs. tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft, tidlig stadium av brystkreft, behandlet prostatakreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 3 år).
• Pasient med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.

• Pasienter med akutt viral hepatitt eller en historie med kronisk eller aktiv HBV- eller HCV-infeksjon.

  • Hepatisis B overflateantigen og kjerneantistofftesting er nødvendig ved screening. Hvis hepatisis B overflateantigen er positivt, er HBV PCR nødvendig, og hvis det er positivt, vil pasienten bli ekskludert.
  • Hepatisis C-antistofftesting er nødvendig ved screening. Hvis positiv, er hepatisis C PCR nødvendig, og hvis positiv, er pHepatisis C PCR nødvendig, og hvis positiv, vil pasienten bli ekskludert.
• Pasienten har leversvikt (Child-Pugh klasse C)
• Pasienten får for tiden økende eller kronisk behandling (> 10 dager) med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Pasienter som trenger kronisk behandling med steroider kan ikke ta mer enn 10 mg daglig prednison eller tilsvarende.
• Pasienten trenger kronisk behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmer, og induktorer, eller legemidler som er kjent for å indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet (vedlegg 1 og 3).
• Pasienter med kjent blødningsdiatese (f. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Pasienten får for tiden warfarin eller annen vitamin K-antagonist. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt. Se avsnitt 9.5 for samtidig medisinering
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter randomisering
• Pasienter med enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens oppfatning kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen av metabolismen av studiemedikamenter eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Kvinner som er gravide eller ammer.