HER2発現進行固形腫瘍および乳がん患者におけるFS-1502の第1相試験。
第 I 相、多施設、非盲検、単群試験：HER2 発現進行固形腫瘍患者における FS1502 を評価する用量漸増相、および局所進行性または転移性 HER2+ 乳癌患者における用量拡大相
この試験は、フェーズ 1a とフェーズ 1b の 2 つのフェーズで構成されています。
この研究の目的は、FS-1502 の安全性、忍容性、有効性を観察することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、非盲検、単群、フェーズ 1a/1b 研究として設計されており、用量漸増フェーズを伴う HER2 発現進行性悪性固形腫瘍患者 (フェーズ 1a) および拡大コホート (フェーズ 1b) で FS-1502 を評価します。転移性HER2陽性乳がん患者でFS-1502を評価します。
この研究のフェーズ 1a 部分の主な目的は、FS-1502 の安全性と忍容性を判断することです。
フェーズ 1b 部分の主な目的は、有効性を実証することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
161
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100021
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Changchun
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Jilin、Changchun、中国
- Jilin cancer hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Sun Yat-sen University Cancer prevention Center
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Meizhou、Guangdong、中国
- Meizhou People's Hospital
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Hospital, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Shandong Cancer Hospital
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国
- Tianjin Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Run Run Shaw Hospital Affiliated to Medical College of Zhejiang University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究登録時の年齢が18歳以上（男性と女性が対象）;
第 Ia 相用量漸増試験:
HER2発現進行性悪性固形腫瘍の患者は、標準療法（手術、化学療法、放射線療法または生物療法を含む）に失敗したか、標準療法を受けることができないか、または標準療法が利用できません。
- HER2過剰発現: IHC3+、IHC2+/FISH+、またはFISH+
- HER2 低発現: IHC1+、IHC2+/FISH-
第 Ib 相用量拡大試験:
-以前のトラスツズマブ治療に失敗した、組織学的または細胞学的に確認された乳癌患者。 局所進行性または転移性乳癌の患者、および標準的な補助化学療法 (3 か月以上の治療) 後に再発した患者を含みます。 詳細は次のとおりです。
- HER2 陽性 (IHC3+ または IHC2+/FISH+ として定義);
- 少なくとも 1 つの標準的なトラスツズマブ治療または他のバイオシミラーを受けており、治療に失敗しました。
- 治験責任医師または登録前に記録された病歴によって確認された、疾患の進行または耐えられない毒性の証拠を提供します。
登録は、認定された地元の検査室からの書面による HER2 検査報告書に基づくことができます。患者が HER2 検査報告書を持っていない場合は、十分なパラフィン切片または新鮮な腫瘍組織標本を提供する必要があります。確認。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 でなければなりません。
- -少なくとも12週間の生存が期待されます。
- -適切な臓器および骨髄機能があります：絶対好中球数（ANC）≥1.5x109 / L; -ヘモグロビン≥90g / L（14日以内に赤血球注入なし）;血小板数≧100x109/L; -総ビリルビン≤1.5x上限正常（ULN）、またはギルバート症候群の場合は≤3xULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5x ULN; -肝転移の場合、ASTおよびALT≤5x ULN; -血清クレアチニン<1.5x ULNおよびクレアチニンクリアランス≥45mL /分（Cockroft-Gault式計算）;アルブミン≧3g/dL;左心室駆出率 (LVEF) >50%。
- -RECISTバージョン1.1で少なくとも1つの測定可能な病変があります。
- 生殖能力のある男性または女性の患者は、研究期間中および研究療法の最終投与から30日以内に、デュアルバリア避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内器具などの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する能力。
除外基準:
- 化学療法、標的療法、放射線療法などを、投与開始前14日または5半減期のいずれか短い方で受けた患者。 -投与開始前4週間以内に大手術、腫瘍免疫療法、またはモノクローナル抗腫瘍療法を受けた患者;
- -治験薬投与開始の4週間前または5半減期のいずれか短い方の期間内に他の臨床試験に参加した患者;同様の治療を受けた患者。
- -制御されていない中枢神経系の転移または損傷（局所療法で治療され、3か月以上安定した疾患を有する患者は登録が許可されています）。
- 糖尿病がコントロールされていない患者（インスリン療法または血糖降下療法を受けており、専門家によって血糖コントロールが良好であると評価されている患者は登録が許可されています）。
- -脱毛を除いて、以前の抗腫瘍治療関連の毒性反応（> NCI-CITCAE 5.0グレード2）から回復していません。 以前に化学療法を受けた患者の神経毒性は、NCI-CTCAE 5.0 レベル 2 以下に回復する必要があります。
- QTc間隔を延長する薬剤（主にIa、Ic、III抗不整脈薬）を服用している患者、または矯正不能な低カリウム血症、遺伝性QT延長症候群などQTc間隔延長の危険因子を有する患者。 QTc 間隔を延長する可能性のある薬剤は、https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en で見つけることができます。
-次のいずれかの条件を満たす心機能および疾患：
- スクリーニング期間中の研究センターでの 3 つの 12 誘導心電図 (ECG) 測定。 QTc 式、QTc > 470 ミリ秒に基づいて 3 つの測定値の平均を計算します。
- -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) は 3 つ以上のうっ血性心不全を分類しました。
- -完全な左脚伝導異常、II度房室ブロックを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な不整脈。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- FS-1502の賦形剤にアレルギーがあります。
- -B型肝炎（B型肝炎ウイルス表面抗原陽性および1000 IU / mlを超えるB型肝炎ウイルスDNA）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルスRNA陽性）、ヒト免疫不全ウイルス感染（HIV陽性）を含む、臨床的に重要なアクティブな細菌、真菌またはウイルス感染.
- -プロトコルの遵守に影響を与える可能性がある、またはICFの患者の署名に影響を与える可能性があると研究者が考える、臨床的に重要な他の疾患または状態（例、活動性または制御不能な感染など）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FS-1502
フェーズ Ia: 1.2 および 2.0 レジメンに登録された患者: FS-1502 単剤療法を 4 週間ごとに点滴で、1 サイクルとして 28 日。 3.0 レジメンに登録された患者: 1.0mg/kg 投与群から開始し、FS-1502 単剤療法を 3 週間ごとに点滴で、1 サイクルとして 21 日。 フェーズ Ib: FS-1502単独療法、ステージIbの投与量と投与頻度は、フェーズIa（RP2D）に従って取得されます。 すべての患者は、臨床的利益が発生しなくなるか、耐え難い毒性が発生するか、死亡が発生するか、治験責任医師が決定するか、患者が自発的に研究を中止するまで治療を続けます。 研究の終了は、最後の患者の治療が終了したとき、または最後の患者の治療が開始されてから 2 年後 (どちらが早いかに応じて) と定義されます。 |
用量漸増段階 (フェーズ 1a)： FS-1502 の用量漸増は、V1.2 のサイクルとして 0.1 mg/kg、IV、28 日に 1 回、28 日の開始用量で、標準の 3+3 デザインで進められます。および V2.0 レジメン。 IV、21 日に 1 回、V3.0 レジメンでは 1 サイクルとして 21 日。 用量レベル 1: 0.1 mg/kg;用量レベル 2: 0.2 mg/kg;用量レベル 3: 0.4 mg/kg;用量レベル 4: 0.6 mg/kg;用量レベル 5: 0.8 mg/kg;用量レベル 6: 1.0 mg/kg;用量レベル 7: 1.3 mg/kg。 1.3mg/kg が依然として安全に忍容され、線形動態特性に沿っており、PK、PD、安全性および有効性の結果と組み合わせて、用量の漸増を継続するかどうかを決定するために包括的な評価が行われます。 その後の線量増加率は、MTDまたはRP2Dまで33％です（線量増加率は、以前のデータ結果に従って調整できます）。 用量拡大フェーズ (フェーズ 1b) : フェーズ 1a、IV で決定された RP2D。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FS-1502の初回単回投与のDLT。
時間枠：フェーズ Ia のサイクル 1 (各サイクルは 28 日または 21 日) の終了時。
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DLT は、治験責任医師および/または治験依頼者が少なくとも FS-1502 に関連している可能性があると判断した DLT 観察期間中に発生する用量制限毒性事象として定義され、NCI-CTCAE バージョン 5.0 を使用して AE に適合するものとして分類されます。またはプロトコルで指定された実験室の異常。
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フェーズ Ia のサイクル 1 (各サイクルは 28 日または 21 日) の終了時。
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FS-1502の単回投与のMTD
時間枠：フェーズ Ia のサイクル 1 (各サイクルは 28 日または 21 日) の終了時。
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ＭＴＤは、評価可能なＤＬＴイベントを有する患者において観察された＜３３％のＤＬＴイベントの最大用量として定義された（すなわち、最大で６人の患者に１人、または３人の患者に０人）。
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フェーズ Ia のサイクル 1 (各サイクルは 28 日または 21 日) の終了時。
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FS-1502の単回投与のフェーズ2投与（RP2D）をお勧めします
時間枠：フェーズ Ia 全体を通して
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MTD が観察されない場合、抗腫瘍効果の評価、安全性データ、および PK データに基づいて、適切な治療暴露量または RP2D が決定されます。
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フェーズ Ia 全体を通して
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IRCによって評価された全奏効率（ORR）
時間枠：フェーズ Ib で約 2 年間。
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RECIST バージョン 1.1 で評価した CR または PR が確認された患者の割合
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フェーズ Ib で約 2 年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ティー
時間枠：約3年。
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CTCAEバージョン5.0に従って評価された発生率および治療緊急有害事象のタイプ。
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約3年。
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重篤な有害事象及び治療の永久中止に至った有害事象
時間枠：約2年。
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FS1502の治療の永久中止につながる重篤な有害事象および有害反応のある参加者の数。
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約2年。
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死亡率と原因
時間枠：約3年。
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最後の投与後 30 日以内の死亡率と原因。
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約3年。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約2年。
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無増悪生存期間は、無作為化の開始から疾患の進行または死亡のいずれか先に発生した方までの時間と定義されます。イベントのない患者 (進行も死亡もなし) の場合、カットオフ ポイントは最後の腫瘍評価の日付になります。ベースライン後に有効性を評価していない患者の場合、カットオフポイントは最初の投与日でした。
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約2年。
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全生存期間 (OS)
時間枠：約3年。
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全生存期間は、無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。死亡イベントが観察されなかった患者の場合、カットオフポイントは、患者の生存情報が最後に取得された日付になります。
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約3年。
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1年全生存率（OS）
時間枠：1年
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1 年全生存率 (OS) は、無作為化の開始後 1 年生存した患者の割合として定義されます。
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1年
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応答期間 (DoR)
時間枠：2年
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奏効期間は、最初の CR または PR から腫瘍の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間と定義されます。腫瘍の進行または死亡がない場合、カットオフポイントは最後の腫瘍評価の日付になります。 .
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2年
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臨床効果（CBR）
時間枠：約2年
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参加者の割合は、治療から臨床的利益 (完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) を 6 か月以上) 達成します。
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約2年
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血清濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：約2年。
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FS-1502 とその代謝物 (MMAF) の AUC を測定します。
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約2年。
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ピーク血清濃度 (Cmax)
時間枠：約2年。
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FS-1502 の Cmax とその代謝物 (MMAF) を測定します。
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約2年。
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最大濃度までの時間 (tmax)
時間枠：約2年。
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FS-1502 とその代謝物 (MMAF) の tmax を測定します。
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約2年。
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消失半減期 (T1/2)
時間枠：約2年。
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FS-1502 の T1/2 を測定し、代謝物 (MMAF) を測定します。
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約2年。
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クリアランス (Cl)
時間枠：約2年。
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FS-1502 とその代謝物 (MMAF) のクリアランスを測定します。
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約2年。
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抗FS-1502抗体
時間枠：約2年。
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抗FS-1502抗体を測定して、FS-1502の免疫原性を実証します。
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約2年。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：BINGHE XU, PhD、Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月11日
一次修了 (実際)
2024年5月20日
研究の完了 (実際)
2024年8月12日
試験登録日
最初に提出
2019年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月8日
最初の投稿 (実際)
2019年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月9日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。