Estudo de Fase 1 de FS-1502 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados Expressados ​​por HER2 e Câncer de Mama.

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento da inscrição no estudo (homens e mulheres elegíveis);

2. Estudo de escalonamento de dose de Fase Ia:

   Pacientes com tumor sólido maligno avançado expresso por HER2 falharam na terapia padrão (incluindo cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou bioterapia), ou não podem receber terapia padrão, ou nenhuma terapia padrão está disponível.

   1. Superexpressão de HER2: IHC3+, IHC2+/FISH+ ou FISH+
   2. Baixa expressão de HER2: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Estudo expandido de dose de Fase Ib:

   Pacientes com câncer de mama com confirmação histológica ou citológica que falharam no tratamento anterior com trastuzumabe. Incluindo pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático e aqueles que recidivaram após quimioterapia adjuvante padrão (tratamento por mais de 3 meses). Detalhes como segue:

   1. HER2 positivo (definido como IHC3+ ou IHC2+/FISH+);
   2. Pelo menos um tratamento padrão com trastuzumabe ou outro biossimilar foi recebido e o tratamento falhou.
   3. Forneça evidências de progressão da doença ou toxicidade intolerável conforme confirmado pelo investigador ou histórico médico registrado antes da inscrição.

   A inscrição pode ser baseada no relatório de teste HER2 por escrito do laboratório local certificado e, se os pacientes não tiverem relatório de teste HER2, eles devem fornecer seções de parafina suficientes ou amostras de tecido tumoral fresco que devem ser enviadas ao laboratório local ou ao laboratório central para teste e confirmação.

3. O status de desempenho ECOG deve ser 0 ou 1.
4. Sobrevida esperada por pelo menos 12 semanas.
5. Apresenta função adequada de órgãos e medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/L; hemoglobina ≥ 90g/L (sem infusão de hemácias em 14 dias); contagem de plaquetas ≥ 100x109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior normal (LSN), ou ≤ 3x LSN se com síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5x LSN; AST e ALT ≤ 5x LSN se metástase hepática; Creatinina sérica < 1,5x LSN e depuração de creatinina ≥ 45mL/min (cálculo da fórmula de Cockroft-Gault); albumina ≥ 3g/dL; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%.
6. Tem pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST versão 1.1.
7. Pacientes do sexo masculino ou feminino com fertilidade devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e dentro de 30 dias da última dose da terapia do estudo, como métodos contraceptivos de dupla barreira, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e dispositivos intrauterinos.
8. Capacidade de entender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam quimioterapia, terapia direcionada, radioterapia, etc., 14 dias ou em 5 períodos de meia-vida, o que for menor, antes do início da dosagem; Pacientes que receberam cirurgia de grande porte, imunoterapia tumoral ou terapia antitumoral monoclonal dentro de 4 semanas antes do início da dosagem;
2. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos 4 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo ou dentro de 5 períodos de meia-vida, o que for menor; pacientes que receberam tratamentos semelhantes.
3. Metástase ou lesão descontrolada do sistema nervoso central (Pacientes que foram tratados com terapia local e têm uma doença estável por mais de 3 meses podem se inscrever).
4. Pacientes com diabetes mellitus não controlado (Pacientes que estão recebendo um regime de insulina ou um regime hipoglicêmico e são avaliados como tendo bom controle glicêmico por um especialista podem se inscrever).
5. Não se recuperou de reações tóxicas anteriores relacionadas a tratamentos antitumorais (> NCI-CITCAE 5.0 Grau 2), exceto queda de cabelo. A neurotoxicidade de pacientes que receberam quimioterapia anteriormente precisa ser restaurada para NCI-CTCAE 5.0 nível 2 ou inferior.
6. Pacientes que estão tomando medicamentos que prolongam o intervalo QTc (principalmente antiarrítmicos Ia, Ic e III) ou pacientes com fatores de risco para prolongamento do intervalo QTc, como hipocalemia incorrigível, síndrome hereditária do QT longo. Drogas que potencialmente prolongam o intervalo QTc podem ser encontradas em https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Função cardíaca e doença satisfazendo uma das seguintes condições:

   1. Três medições de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações no centro de pesquisa durante o período de triagem. Calcule a média de três medições com base na fórmula QTc, QTc > 470 milissegundos.
   2. A New York Heart Association (NYHA) classificou insuficiência cardíaca congestiva ≥3.
   3. Arritmias clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a, anormalidade completa da condução do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de II grau.
8. Mulher grávida ou lactante.
9. Alérgico a qualquer excipiente do FS-1502.
10. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais clinicamente significativas, incluindo hepatite B (antigénio de superfície do vírus da hepatite B positivo e ADN do vírus da hepatite B acima de 1000 UI/ml) ou hepatite C (ARN do vírus da hepatite C positivo), infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH positivo) .
11. Qualquer outra doença ou condição de importância clínica (por exemplo, infecção ativa ou incontrolável, etc.) considerada pelo investigador que possa afetar a adesão ao protocolo ou afetar a assinatura do ICF pelo paciente.