Фаза 1 исследования FS-1502 у пациентов с солидными опухолями, экспрессирующими HER2, и раком молочной железы.

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент регистрации в исследовании (подходящие мужчины и женщины);

2. Фаза Ia исследования повышения дозы:

   Пациенты с прогрессирующей злокачественной солидной опухолью, экспрессирующей HER2, не смогли пройти стандартную терапию (включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию или биотерапию), или не могут получить стандартную терапию, или стандартная терапия недоступна.

   1. Сверхэкспрессия HER2: IHC3+, IHC2+/FISH+ или FISH+
   2. Низкая экспрессия HER2: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Фаза Ib исследования с увеличенной дозой:

   Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным раком молочной железы, которым не удалось пройти предшествующее лечение трастузумабом. Включая пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы и пациентов с рецидивом после стандартной адъювантной химиотерапии (лечение более 3 мес). Детали следующим образом:

   1. HER2 положительный (определяется как IHC3+ или IHC2+/FISH+);
   2. Было получено по крайней мере одно стандартное лечение трастузумабом или другим биоаналогом, но лечение оказалось неэффективным.
   3. Предоставить доказательства прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности, подтвержденные исследователем, или историю болезни, записанную до включения в исследование.

   Зачисление может быть основано на письменном отчете о тестировании на HER2 из сертифицированной местной лаборатории, и если у пациентов не было отчета об тесте на HER2, они должны предоставить достаточное количество парафиновых срезов или свежих образцов опухолевой ткани, которые следует отправить в местную лабораторию или центральную лабораторию для тестирования и подтверждение.

3. Состояние производительности ECOG должно быть 0 или 1.
4. Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель.
5. Имеет адекватную функцию органов и костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л (без инфузии эритроцитов в течение 14 дней); количество тромбоцитов ≥ 100x109/л; Общий билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 3x ВГН при синдроме Жильбера; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5x ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 5xВГН при метастазах в печень; креатинин сыворотки < 1,5x ULN и клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (расчет по формуле Кокрофта-Голта); альбумин ≥ 3 г/дл; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >50%.
6. Имеет по крайней мере одно измеримое поражение по RECIST версии 1.1.
7. Пациенты мужского или женского пола с фертильностью должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемой терапии, таких как методы двойного барьера, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы и внутриматочные средства.
8. Способность понимать и добровольно подписывать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию и т. д., за 14 дней или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала дозирования; Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство, противоопухолевую иммунотерапию или моноклональную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до начала приема препарата;
2. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях за 4 недели до начала приема исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; пациентов, получавших аналогичное лечение.
3. Неконтролируемые метастазы или травмы центральной нервной системы (допускаются пациенты, которые лечились местной терапией и имеют стабильное заболевание в течение более 3 месяцев).
4. Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом (допускаются к зачислению пациенты, получающие инсулинотерапию или гипогликемическую схему и оцененные специалистом как имеющие хороший гликемический контроль).
5. Не восстановился после предыдущих токсических реакций, связанных с противоопухолевым лечением (> NCI-CITCAE 5.0 Grade 2), за исключением выпадения волос. Нейротоксичность пациентов, ранее получавших химиотерапию, необходимо восстановить до уровня 2 NCI-CTCAE 5.0 или ниже.
6. Пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал QTc (преимущественно антиаритмические препараты Ia, Ic и III), или пациенты с факторами риска удлинения интервала QTc, такими как некорригируемая гипокалиемия, наследственный синдром удлиненного интервала QT. Лекарства, потенциально удлиняющие интервал QTc, можно найти по адресу https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en.

7. Сердечная функция и заболевание, отвечающие одному из следующих условий:

   1. Три измерения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях в исследовательском центре в период скрининга. Рассчитайте среднее значение трех измерений на основе формулы QTc, QTc > 470 миллисекунд.
   2. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) оценила застойную сердечную недостаточность ≥3 степени.
   3. Клинически значимые аритмии, в том числе полная аномалия проводимости по левой ножке пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II степени.
8. Беременная или кормящая женщина.
9. Аллергия на любые вспомогательные вещества FS-1502.
10. Клинически значимые активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая гепатит В (положительный на поверхностный антиген вируса гепатита В и ДНК вируса гепатита В более 1000 МЕ/мл) или гепатит С (положительный на РНК вируса гепатита С), инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-положительную) .
11. Любое другое заболевание или состояние, имеющее клиническое значение (например, активная или неконтролируемая инфекция и т. д.), рассматриваемое исследователем, которое может повлиять на соблюдение протокола или повлиять на подпись пациента в МКФ.