Fase 1-studie van FS-1502 bij patiënten met door HER2 tot expressie gebrachte geavanceerde vaste tumoren en borstkanker.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van inschrijving voor het onderzoek (mannen en vrouwen komen in aanmerking);

2. Fase Ia dosis-escalatiestudie:

   Patiënten met HER2 tot expressie gebrachte geavanceerde maligne solide tumor hadden de standaardtherapie niet ondergaan (inclusief chirurgie, chemotherapie, bestralingstherapie of biotherapie), of kunnen geen standaardtherapie krijgen, of er is geen standaardtherapie beschikbaar.

   1. HER2-overexpressie: IHC3+, IHC2+/FISH+ of FISH+
   2. HER2 lage expressie: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Fase Ib dosis-uitgebreid onderzoek:

   Histologisch of cytologisch bevestigde borstkankerpatiënten bij wie een eerdere behandeling met trastuzumab niet heeft plaatsgevonden. Waaronder patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker en degenen die een recidief hebben gehad na standaard adjuvante chemotherapie (behandeling gedurende meer dan 3 maanden). Details als volgt:

   1. HER2 positief (gedefinieerd als IHC3+ of IHC2+/FISH+);
   2. Ten minste één standaardbehandeling met trastuzumab of een andere biosimilar is ontvangen en de behandeling is mislukt.
   3. Bied bewijs van ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit zoals bevestigd door de onderzoeker of medische voorgeschiedenis vastgelegd voorafgaand aan inschrijving.

   De inschrijving kan gebaseerd zijn op een schriftelijk HER2-testrapport van een gecertificeerd lokaal laboratorium, en als patiënten geen HER2-testrapport hadden, moeten ze voldoende paraffinecoupes of verse tumorweefselspecimens overleggen die naar het lokale laboratorium of het centrale laboratorium moeten worden gestuurd voor testen en testen. bevestiging.

3. De ECOG-prestatiestatus moet 0 of 1 zijn.
4. Verwachte overleving gedurende ten minste 12 weken.
5. Heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; hemoglobine ≥ 90g/L (zonder infusie van rode bloedcellen binnen 14 dagen); aantal bloedplaatjes ≥ 100x109/L; Totaal bilirubine ≤ 1,5x de bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 3x ULN bij het syndroom van Gilbert; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN; ASAT en ALAT ≤ 5x ULN bij levermetastasen; Serumcreatinine < 1,5x ULN en creatinineklaring ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault-formuleberekening); albumine ≥ 3g/dL; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50%.
6. Heeft ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1.
7. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 30 dagen na de laatste dosis van de studietherapie, zoals anticonceptiemethoden met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva en intra-uteriene apparaten.
8. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die voorafgaand aan de start van de dosering chemotherapie, gerichte therapie, radiotherapie enz. kregen, 14 dagen of binnen 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is; Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de dosering een grote operatie, tumorimmunotherapie of monoklonale antitumortherapie hebben ondergaan;
2. Patiënten die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken 4 weken voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is; patiënten die soortgelijke behandelingen hebben ondergaan.
3. Ongecontroleerde metastase of verwonding van het centrale zenuwstelsel (patiënten die met lokale therapie zijn behandeld en een stabiele ziekte hebben gedurende meer dan 3 maanden, mogen zich inschrijven).
4. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus (patiënten die een insulineregime of een hypoglykemieregime krijgen en door een specialist worden beoordeeld als een goede glykemische controle, mogen zich inschrijven).
5. Is niet hersteld van eerdere toxische reacties die verband houden met een antitumorbehandeling (> NCI-CITCAE 5.0 Graad 2), behalve haaruitval. De neurotoxiciteit van patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen, moet worden hersteld tot NCI-CTCAE 5.0 niveau 2 of lager.
6. Patiënten die medicijnen gebruiken die het QTc-interval verlengen (voornamelijk Ia, Ic en III antiaritmica) of patiënten met risicofactoren voor verlenging van het QTc-interval, zoals niet-corrigeerbare hypokaliëmie, erfelijk lang QT-syndroom. Geneesmiddelen die mogelijk het QTc-interval verlengen, zijn te vinden op https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Hartfunctie en ziekte die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Drie 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) metingen in het onderzoekscentrum tijdens de screeningperiode. Bereken het gemiddelde van drie metingen op basis van de QTc-formule, QTc > 470 milliseconden.
   2. New York Heart Association (NYHA) graad ≥3 congestief hartfalen.
   3. Klinisch significante aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot volledige geleidingsafwijking van de linkerbundeltak, II-graads atrioventriculair blok.
8. Zwangere of zogende vrouw.
9. Allergisch voor alle hulpstoffen van FS-1502.
10. Klinisch significante actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties, waaronder hepatitis B (hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen positief en hepatitis B-virus DNA meer dan 1000 IE/ml) of hepatitis C (hepatitis C-virus RNA-positief), infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-positief) .
11. Elke andere ziekte of aandoening van klinisch belang (bijv. actieve of oncontroleerbare infectie, enz.) die door de onderzoeker wordt overwogen en die de naleving van het protocol kan beïnvloeden of de handtekening van de patiënt van ICF kan beïnvloeden.