Badanie fazy 1 FS-1502 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i rakiem piersi z ekspresją HER2.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat w momencie rejestracji badania (kwalifikują się mężczyźni i kobiety);

2. Badanie fazy Ia ze zwiększaniem dawki:

   Pacjenci z zaawansowanym złośliwym guzem litym z ekspresją HER2 nie otrzymali standardowej terapii (w tym chirurgii, chemioterapii, radioterapii lub bioterapii) lub nie mogą otrzymać standardowej terapii lub standardowa terapia nie jest dostępna.

   1. Nadekspresja HER2: IHC3+, IHC2+/FISH+ lub FISH+
   2. Niska ekspresja HER2: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Badanie fazy Ib z rozszerzoną dawką:

   Pacjenci z rakiem piersi potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie trastuzumabem. W tym pacjentki z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami oraz te, u których doszło do nawrotu choroby po standardowej chemioterapii uzupełniającej (leczenie dłuższe niż 3 miesiące). Szczegóły w następujący sposób:

   1. HER2-dodatni (zdefiniowany jako IHC3+ lub IHC2+/FISH+);
   2. Zastosowano co najmniej jedno standardowe leczenie trastuzumabem lub innym lekiem biopodobnym, które zakończyło się niepowodzeniem.
   3. Dostarcz dowód postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, potwierdzony przez badacza lub historię medyczną zarejestrowaną przed włączeniem.

   Rekrutacja może opierać się na pisemnym raporcie z badania HER2 z certyfikowanego lokalnego laboratorium, a jeśli pacjent nie miał raportu z badania HER2, powinien dostarczyć wystarczającą ilość skrawków parafinowych lub świeżych próbek tkanki nowotworowej, które należy przesłać do lokalnego laboratorium lub laboratorium centralnego w celu zbadania i potwierdzenie.

3. Status wydajności ECOG musi wynosić 0 lub 1.
4. Oczekiwane przeżycie przez co najmniej 12 tygodni.
5. Ma prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/l; hemoglobina ≥ 90 g/l (bez wlewu krwinek czerwonych w ciągu 14 dni); liczba płytek krwi ≥ 100x109/l; Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3x GGN w przypadku zespołu Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5x GGN; AST i ALT ≤ 5x GGN w przypadku przerzutów do wątroby; Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5x GGN i klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (obliczenie według wzoru Cockrofta-Gaulta); albumina ≥ 3g/dl; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50%.
6. Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę według RECIST w wersji 1.1.
7. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 30 dni od ostatniej dawki badanej terapii, takich jak metody antykoncepcji z podwójną barierą, prezerwatywy, środki antykoncepcyjne doustne lub we wstrzyknięciach oraz wkładki wewnątrzmaciczne.
8. Umiejętność zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, terapię celowaną, radioterapię itp., 14 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem dawkowania; Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, immunoterapię przeciwnowotworową lub monoklonalną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania;
2. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; pacjentów, którzy otrzymali podobne leczenie.
3. Niekontrolowane przerzuty lub urazy ośrodkowego układu nerwowego (Pacjenci, którzy byli leczeni terapią miejscową i mają stabilną chorobę od ponad 3 miesięcy, mogą się zapisać).
4. Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą (Pacjenci otrzymujący insulinę lub hipoglikemię, którzy zostali uznani przez specjalistę za dobrze kontrolujących glikemię, mogą zostać zarejestrowani).
5. Nie wyzdrowiał po wcześniejszych reakcjach toksycznych związanych z leczeniem przeciwnowotworowym (> stopień 2 wg NCI-CITCAE 5,0), z wyjątkiem wypadania włosów. Neurotoksyczność pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię, musi zostać przywrócona do poziomu 2 lub niższego według NCI-CTCAE 5.0.
6. Pacjenci przyjmujący leki wydłużające odstęp QTc (głównie leki przeciwarytmiczne Ia, Ic i III) lub pacjenci z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QTc, takimi jak nieuleczalna hipokaliemia, dziedziczny zespół długiego QT. Leki potencjalnie wydłużające odstęp QTc można znaleźć na stronie https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Czynność i choroba serca spełniające jeden z następujących warunków:

   1. Trzy pomiary 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) w ośrodku badawczym w okresie przesiewowym. Oblicz średnią z trzech pomiarów na podstawie wzoru QTc, QTc > 470 milisekund.
   2. Zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana przez New York Heart Association (NYHA) ≥3.
   3. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu, w tym między innymi całkowite zaburzenie przewodnictwa w lewej odnodze pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia.
8. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
9. Uczulenie na jakiekolwiek substancje pomocnicze FS-1502.
10. Klinicznie istotne aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 1000 j.m./ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni RNA wirusa zapalenia wątroby typu C), zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (dodatni HIV) .
11. Jakakolwiek inna choroba lub stan o znaczeniu klinicznym (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja itp.) uznana przez badacza, która może wpłynąć na zgodność z protokołem lub na podpis pacjenta w ICF.