Étude de phase 1 du FS-1502 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et de cancer du sein exprimés par HER2.

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de l'inscription à l'étude (hommes et femmes éligibles);

2. Étude de phase Ia à doses croissantes :

   Les patients atteints d'une tumeur solide maligne avancée exprimée par HER2 n'ont pas suivi le traitement standard (y compris la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie ou la biothérapie), ou ne peuvent pas recevoir le traitement standard, ou aucun traitement standard n'est disponible.

   1. Surexpression de HER2 : IHC3+, IHC2+/FISH+ ou FISH+
   2. Faible expression HER2 : IHC1+, IHC2+/FISH-

   Étude de phase Ib à dose élargie :

   Patientes atteintes d'un cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement en échec à un traitement antérieur par le trastuzumab. Y compris les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique et celles qui ont rechuté après une chimiothérapie adjuvante standard (traitement de plus de 3 mois). Détails comme suit :

   1. HER2 positif (défini comme IHC3+ ou IHC2+/FISH+) ;
   2. Au moins un traitement standard au trastuzumab ou autre biosimilaire a été reçu et le traitement a échoué.
   3. Fournir des preuves de progression de la maladie ou de toxicité intolérable confirmées par l'investigateur ou les antécédents médicaux enregistrés avant l'inscription.

   L'inscription peut être basée sur un rapport de test HER2 écrit d'un laboratoire local certifié, et si les patients n'avaient pas de rapport de test HER2, ils doivent fournir suffisamment de coupes de paraffine ou d'échantillons de tissus tumoraux frais qui doivent être envoyés au laboratoire local ou au laboratoire central pour les tests et confirmation.

3. Le statut de performance ECOG doit être 0 ou 1.
4. Survie attendue d'au moins 12 semaines.
5. A une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L (sans perfusion de globules rouges dans les 14 jours) ; numération plaquettaire ≥ 100x109/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 x LSN en cas de syndrome de Gilbert ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5x LSN ; AST et ALT ≤ 5x LSN si métastase hépatique ; Créatinine sérique < 1,5 x LSN et clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (calcul selon la formule de Cockroft-Gault) ; albumine ≥ 3g/dL ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %.
6. A au moins une lésion mesurable par RECIST version 1.1.
7. Les patients masculins ou féminins fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 30 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude, telles que les méthodes contraceptives à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables et les dispositifs intra-utérins.
8. Capacité à comprendre et à signer volontairement un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une radiothérapie, etc., 14 jours ou dans les 5 périodes de demi-vie, selon la plus courte, avant le début de l'administration ; Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une immunothérapie tumorale ou une thérapie antitumorale monoclonale dans les 4 semaines précédant le début du traitement ;
2. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques 4 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude ou dans les 5 périodes de demi-vie, selon la plus courte ; patients ayant reçu des traitements similaires.
3. Métastases ou lésions du système nerveux central non contrôlées (les patients qui ont été traités avec une thérapie locale et qui ont une maladie stable depuis plus de 3 mois sont autorisés à s'inscrire).
4. Patients atteints de diabète sucré non contrôlé (les patients qui reçoivent un régime d'insuline ou un régime hypoglycémique et qui sont évalués comme ayant un bon contrôle glycémique par un spécialiste sont autorisés à s'inscrire).
5. N'a pas récupéré de réactions toxiques liées à un traitement antitumoral antérieur (> NCI-CITCAE 5.0 Grade 2), à l'exception de la perte de cheveux. La neurotoxicité des patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie doit être restaurée au niveau 2 ou inférieur du NCI-CTCAE 5.0.
6. Patients prenant des médicaments qui allongent l'intervalle QTc (principalement des antiarythmiques Ia, Ic et III) ou patients présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QTc, tels qu'une hypokaliémie incorrigible, le syndrome du QT long héréditaire. Les médicaments qui prolongent potentiellement l'intervalle QTc peuvent être trouvés sur https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Fonction cardiaque et maladie répondant à l'une des conditions suivantes :

   1. Trois mesures d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations au centre de recherche pendant la période de dépistage. Calculer la moyenne de trois mesures basées sur la formule QTc, QTc > 470 millisecondes.
   2. New York Heart Association (NYHA) a classé ≥3 insuffisance cardiaque congestive.
   3. Arythmies cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une anomalie complète de la conduction de la branche gauche, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II.
8. Femme enceinte ou allaitante.
9. Allergique à l'un des excipients du FS-1502.
10. Infections bactériennes, fongiques ou virales actives cliniquement significatives, y compris l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B positif et ADN du virus de l'hépatite B supérieur à 1000 UI/ml) ou l'hépatite C (ARN du virus de l'hépatite C positif), infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH positif) .
11. Toute autre maladie ou condition d'importance clinique (par exemple, infection active ou incontrôlable, etc.) considérée par l'investigateur qui peut affecter la conformité au protocole ou affecter la signature du patient de l'ICF.