Studie fáze 1 FS-1502 u pacientů s pokročilými solidními nádory s expresí HER2 a rakovinou prsu.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let v době registrace ke studiu (muži a ženy způsobilí);

2. Studie fáze Ia s eskalací dávky:

   U pacientů s pokročilým maligním solidním tumorem exprimovaným HER2 selhala standardní terapie (včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, radiační terapie nebo bioterapie), nebo nemohou dostat standardní terapii, nebo není k dispozici žádná standardní terapie.

   1. Nadměrná exprese HER2: IHC3+, IHC2+/FISH+ nebo FISH+
   2. HER2 nízká exprese: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Studie fáze Ib s rozšířenou dávkou:

   Histologicky nebo cytologicky potvrzené pacientky s karcinomem prsu, u kterých selhala předchozí léčba trastuzumabem. Včetně pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu a těch, u kterých došlo k relapsu po standardní adjuvantní chemoterapii (léčba po dobu delší než 3 měsíce). Podrobnosti takto:

   1. HER2 pozitivní (definovaný jako IHC3+ nebo IHC2+/FISH+);
   2. Byla podána alespoň jedna standardní léčba trastuzumabem nebo jiná biosimilární léčba a léčba selhala.
   3. Poskytněte důkaz o progresi onemocnění nebo netolerovatelné toxicitě potvrzené zkoušejícím nebo o anamnéze zaznamenané před zařazením.

   Zařazení může být založeno na písemné zprávě o testu HER2 od certifikované místní laboratoře, a pokud pacienti neměli zprávu o testu HER2, měli by poskytnout dostatečné množství parafínových řezů nebo čerstvé vzorky nádorové tkáně, které by měly být zaslány do místní laboratoře nebo centrální laboratoře k testování a potvrzení.

3. Stav výkonu ECOG musí být 0 nebo 1.
4. Očekávané přežití po dobu nejméně 12 týdnů.
5. Má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l; hemoglobin ≥ 90 g/l (bez infuze červených krvinek do 14 dnů); počet krevních destiček ≥ 100x109/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN), nebo ≤ 3x ULN, pokud s Gilbertovým syndromem; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x ULN; AST a ALT ≤ 5x ULN, pokud jsou metastázy v játrech; Sérový kreatinin < 1,5x ULN a clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (výpočet Cockroft-Gaultova vzorce); albumin > 3 g/dl; ejekční frakce levé komory (LVEF) >50 %.
6. Má alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1.
7. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s plodností musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během období studie a do 30 dnů od poslední dávky studijní terapie, jako jsou metody dvojbariérové ​​antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce a nitroděložní tělíska.
8. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostali chemoterapii, cílenou terapii, radioterapii atd., 14 dní nebo během 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením podávání; Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon, imunoterapii nádoru nebo monoklonální protinádorovou léčbu během 4 týdnů před zahájením podávání;
2. Pacienti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií 4 týdny před zahájením podávání studovaného léku nebo během 5 poločasů, podle toho, co je kratší; pacientů, kteří podstoupili podobnou léčbu.
3. Nekontrolované metastázy nebo poranění centrálního nervového systému (zapsat se mohou pacienti, kteří byli léčeni lokální terapií a mají stabilní onemocnění déle než 3 měsíce).
4. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus (Zapsat se mohou pacienti, kteří dostávají inzulínový režim nebo hypoglykemický režim a jsou odborníkem vyhodnoceni jako pacienti s dobrou kontrolou glykémie).
5. Nezotavil se z předchozích toxických reakcí souvisejících s protinádorovou léčbou (> NCI-CITCAE 5.0 stupeň 2), s výjimkou vypadávání vlasů. Neurotoxicita pacientů, kteří dříve podstoupili chemoterapii, musí být obnovena na úroveň 2 NCI-CTCAE 5.0 nebo nižší.
6. Pacienti, kteří užívají léky prodlužující QTc interval (hlavně Ia, Ic a III antiarytmika) nebo pacienti s rizikovými faktory pro prodloužení QTc intervalu, jako je neopravitelná hypokalémie, dědičný syndrom dlouhého QT. Léky, které potenciálně prodlužují QTc interval, najdete na https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Srdeční funkce a onemocnění splňující jednu z následujících podmínek:

   1. Tři měření 12svodového elektrokardiogramu (EKG) ve výzkumném centru během období screeningu. Vypočítejte průměr ze tří měření na základě vzorce QTc, QTc > 470 milisekund.
   2. New York Heart Association (NYHA) hodnocené městnavým srdečním selháním ≥3.
   3. Klinicky významné arytmie, včetně, ale bez omezení, kompletní abnormality vedení levého raménka, atrioventrikulární blokády II.
8. Těhotná nebo kojící žena.
9. Alergický na kteroukoli pomocnou látku FS-1502.
10. Klinicky významné aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, včetně hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B nad 1000 IU/ml) nebo hepatitidy C (pozitivní RNA viru hepatitidy C), infekce virem lidské imunodeficience (pozitivní HIV) .
11. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav s klinickým významem (např. aktivní nebo nekontrolovatelná infekce atd.) zvažovaný zkoušejícím, který může ovlivnit dodržování protokolu nebo ovlivnit signaturu ICF u pacienta.