Vaiheen 1 tutkimus FS-1502:sta potilailla, joilla on HER2-ilmentyneitä edenneitä kiinteitä kasvaimia ja rintasyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen rekisteröintihetkellä (kelpoiset miehet ja naiset);

2. Vaiheen Ia annoksen eskalaatiotutkimus:

   Potilaat, joilla oli HER2:lla ilmentynyt edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, eivät olleet saaneet standardihoitoa (mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, sädehoito tai bioterapia), tai he eivät voi saada standardihoitoa tai standardihoitoa ei ole saatavilla.

   1. HER2:n yli-ilmentyminen: IHC3+, IHC2+/FISH+ tai FISH+
   2. HER2 alhainen ilmentyminen: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Vaiheen Ib annoslaajennettu tutkimus:

   Histologisesti tai sytologisesti varmistetut rintasyöpäpotilaat, joille ei ole aiemmin saatu trastutsumabihoitoa. Mukaan lukien potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, ja potilaat, joilla on uusiutunut tavanomaisen adjuvanttikemoterapian jälkeen (yli 3 kuukautta kestänyt hoito). Yksityiskohdat seuraavasti:

   1. HER2-positiivinen (määritelty IHC3+:ksi tai IHC2+/FISH+:ksi);
   2. Ainakin yksi standardi trastutsumabihoito tai muu biologisesti samanlainen hoito on epäonnistunut.
   3. Esitä todisteet sairauden etenemisestä tai sietämättömästä myrkyllisyydestä, jotka tutkija on vahvistanut tai ennen rekisteröintiä kirjattu sairaushistoria.

   Ilmoittautuminen voi perustua kirjalliseen HER2-testiraporttiin sertifioidusta paikallisesta laboratoriosta, ja jos potilailla ei ollut HER2-testiraporttia, heidän tulee toimittaa riittävästi parafiinileikkeitä tai tuoreita kasvainkudosnäytteitä, jotka tulee lähettää paikalliseen laboratorioon tai keskuslaboratorioon testattavaksi ja vahvistus.

3. ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
4. Odotettu eloonjääminen vähintään 12 viikkoa.
5. Sillä on riittävä elinten ja luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; hemoglobiini ≥ 90 g/l (ilman punasoluinfuusiota 14 päivän sisällä); verihiutaleiden määrä ≥ 100x109/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN, jos sinulla on Gilbertin oireyhtymä; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; AST ja ALT ≤ 5x ULN, jos maksametastaasi; Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault-kaavan laskenta); albumiini ≥ 3 g/dl; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >50 %.
6. Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan.
7. Hedelmällisyyttä omaavien mies- tai naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 30 päivän kuluessa tutkimushoidon viimeisestä annoksesta, kuten kaksoisesteehkäisymenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä ja kohdunsisäisiä laitteita.
8. Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, sädehoitoa jne. 14 päivää tai 5 puoliintumisaikajaksoa ennen annostelun aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi; Potilaat, jotka ovat saaneet suurta leikkausta, kasvaimen immunoterapiaa tai monoklonaalista kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen annostelun aloittamista;
2. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annon alkua tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi; potilaita, jotka ovat saaneet samanlaista hoitoa.
3. Hallitsematon keskushermoston etäpesäke tai vamma (potilaat, joita on hoidettu paikallisella hoidolla ja joilla on vakaa sairaus yli 3 kuukautta, voivat ilmoittautua).
4. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus (potilaat, jotka saavat insuliinihoitoa tai hypoglykeemistä hoitoa ja joilla on asiantuntijan arvioimana hyvä verensokeritasapaino, voivat ilmoittautua).
5. Ei ole toipunut aiemmista kasvainhoitoon liittyvistä toksisista reaktioista (> NCI-CITCAE 5.0 Grade 2), paitsi hiustenlähtöön. Aiemmin kemoterapiaa saaneiden potilaiden neurotoksisuus on palautettava NCI-CTCAE 5.0 -tasolle 2 tai sitä alemmaksi.
6. Potilaat, jotka käyttävät QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä (pääasiassa Ia, Ic ja III rytmihäiriölääkkeet) tai potilaat, joilla on QTc-ajan pidentymisen riskitekijöitä, kuten korjaamaton hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä. QTc-aikaa mahdollisesti pidentävät lääkkeet löytyvät osoitteesta https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Sydämen toiminta ja sairaus, joka täyttää yhden seuraavista ehdoista:

   1. Kolme 12-kytkentäistä EKG-mittausta tutkimuskeskuksessa seulontajakson aikana. Laske kolmen mittauksen keskiarvo QTc-kaavan perusteella, QTc > 470 millisekuntia.
   2. New York Heart Association (NYHA) arvioi ≥3 kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan.
   3. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, täydellinen vasemman nipun haaran johtumishäiriö, II asteen eteiskammiokatkos.
8. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
9. Allerginen FS-1502:n apuaineille.
10. Kliinisesti merkittävät aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, mukaan lukien hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenipositiivinen ja hepatiitti B -viruksen DNA yli 1000 IU/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C -viruksen RNA-positiivinen), ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV-positiivinen) .
11. Mikä tahansa muu tutkijan harkitsema kliinisesti merkittävä sairaus tai tila (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio jne.), joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai potilaan ICF:n allekirjoitukseen.