Phase-1-Studie zu FS-1502 bei Patienten mit HER2-exprimierten fortgeschrittenen soliden Tumoren und Brustkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Studienregistrierung (Männer und Frauen teilnahmeberechtigt);

2. Dosiseskalationsstudie der Phase Ia:

   Patienten mit HER2-exprimiertem fortgeschrittenem bösartigem solidem Tumor hatten keine Standardtherapie (einschließlich Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Biotherapie) oder können keine Standardtherapie erhalten oder es ist keine Standardtherapie verfügbar.

   1. HER2-Überexpression: IHC3+, IHC2+/FISH+ oder FISH+
   2. HER2 niedrige Expression: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Dosiserweiterte Phase-Ib-Studie:

   Histologisch oder zytologisch bestätigte Brustkrebspatientinnen, bei denen eine vorherige Behandlung mit Trastuzumab fehlgeschlagen ist. Einschließlich Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs und solchen, die nach adjuvanter Standard-Chemotherapie (Behandlung länger als 3 Monate) einen Rückfall erlitten haben. Details wie folgt:

   1. HER2-positiv (definiert als IHC3+ oder IHC2+/FISH+);
   2. Mindestens eine Standardbehandlung mit Trastuzumab oder einem anderen Biosimilar wurde erhalten und die Behandlung ist fehlgeschlagen.
   3. Legen Sie einen Nachweis für das Fortschreiten der Krankheit oder eine nicht tolerierbare Toxizität vor, wie vom Prüfarzt oder der vor der Aufnahme aufgezeichneten Krankengeschichte bestätigt.

   Die Registrierung kann auf einem schriftlichen HER2-Testbericht eines zertifizierten lokalen Labors basieren, und wenn Patienten keinen HER2-Testbericht hatten, sollten sie ausreichend Paraffinschnitte oder frische Tumorgewebeproben zur Verfügung stellen, die zum Testen an das lokale Labor oder das Zentrallabor geschickt werden sollten Bestätigung.

3. Der ECOG-Leistungsstatus muss 0 oder 1 sein.
4. Voraussichtliches Überleben für mindestens 12 Wochen.
5. Hat eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l (ohne Infusion roter Blutkörperchen innerhalb von 14 Tagen); Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN bei Gilbert-Syndrom; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN; AST und ALT ≤ 5x ULN bei Lebermetastasen; Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (Berechnung mit der Cockroft-Gault-Formel); Albumin ≥ 3 g/dl; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %.
6. Hat mindestens eine messbare Läsion nach RECIST Version 1.1.
7. Männliche oder weibliche Patienten mit Fertilität müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der Studientherapie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie z.
8. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die 14 Tage oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Behandlung eine Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie usw. erhalten haben; Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung eine größere Operation, eine Tumorimmuntherapie oder eine monoklonale Antitumortherapie erhalten haben;
2. Patienten, die 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, an anderen klinischen Studien teilgenommen haben; Patienten, die ähnliche Behandlungen erhalten haben.
3. Unkontrollierte Metastasen oder Verletzungen des Zentralnervensystems (Patienten, die mit einer lokalen Therapie behandelt wurden und eine stabile Krankheit für mehr als 3 Monate haben, dürfen sich anmelden).
4. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus (Patienten, die eine Insulintherapie oder eine hypoglykämische Therapie erhalten und von einem Spezialisten als gut eingestellte Blutzuckereinstellung beurteilt werden, dürfen sich anmelden).
5. Hat sich nicht von früheren toxischen Reaktionen im Zusammenhang mit einer Antitumorbehandlung erholt (> NCI-CITCAE 5.0 Grad 2), mit Ausnahme von Haarausfall. Die Neurotoxizität von Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten haben, muss auf NCI-CTCAE 5.0 Stufe 2 oder niedriger wiederhergestellt werden.
6. Patienten, die Medikamente einnehmen, die das QTc-Intervall verlängern (hauptsächlich Ia-, Ic- und III-Antiarrhythmika) oder Patienten mit Risikofaktoren für eine Verlängerung des QTc-Intervalls, wie z. B. nicht korrigierbare Hypokaliämie, hereditäres langes QT-Syndrom. Medikamente, die möglicherweise das QTc-Intervall verlängern, finden Sie unter https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Herzfunktion und -erkrankung, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Drei 12-Kanal-EKG-Messungen im Forschungszentrum während des Untersuchungszeitraums. Berechnen Sie den Durchschnitt von drei Messungen basierend auf der QTc-Formel, QTc > 470 Millisekunden.
   2. Die New York Heart Association (NYHA) hat kongestive Herzinsuffizienz mit ≥3 eingestuft.
   3. Klinisch signifikante Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, vollständige Anomalie der Leitung des linken Schenkels, atrioventrikulärer Block II. Grades.
8. Schwangere oder stillende Frau.
9. Allergisch gegen jegliche Hilfsstoffe von FS-1502.
10. Klinisch signifikante aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen-positiv und Hepatitis-B-Virus-DNA über 1000 IE/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus-RNA-positiv), Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV-positiv) .
11. Alle anderen Krankheiten oder Zustände von klinischer Bedeutung (z. B. aktive oder unkontrollierbare Infektion usw.), die vom Prüfarzt in Betracht gezogen werden und die die Einhaltung des Protokolls oder die ICF-Signatur des Patienten beeinträchtigen können.