HER2 발현 진행성 고형 종양 및 유방암 환자를 대상으로 한 FS-1502의 1상 연구.
2025년 9월 9일 업데이트: Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.
I상, 다기관, 공개 라벨, 단일군 연구: HER2 발현 진행성 고형 종양 환자에서 FS1502를 평가하는 용량 증량 단계 및 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암 환자에서 용량 확장 단계
이 연구는 1a상과 1b상의 두 단계로 구성됩니다.
연구의 목적은 FS-1502의 안전성, 내약성 및 효능을 관찰하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 HER2 발현 진행성 악성 고형 종양 환자(1a상)와 확장된 코호트(1b상)에서 FS-1502를 평가하기 위한 용량 증량 단계가 포함된 오픈 라벨, 단일군, 1a/1b상 연구로 설계되었습니다. 전이성 HER2 양성 유방암 환자에서 FS-1502를 평가합니다.
이 연구의 1a상 부분의 주요 목표는 FS-1502의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다.
1b상 부분의 주요 목표는 효능을 입증하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
161
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Anhui
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Bengbu, Anhui, 중국
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100021
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Changchun
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Jilin, Changchun, 중국
- Jilin Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- Sun Yat-sen University Cancer prevention Center
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Meizhou, Guangdong, 중국
- Meizhou People's Hospital
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
- Shenzhen Hospital, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, 중국, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국
- Shandong Cancer Hospital
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, 중국
- Tianjin Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310016
- Run Run Shaw Hospital Affiliated to Medical College of Zhejiang University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구 등록 당시 연령 ≥18세(자격 있는 남성 및 여성);
Ia상 용량 증량 연구:
HER2 발현 진행성 악성 고형 종양 환자는 표준 요법(수술, 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물 요법 포함)에 실패했거나 표준 요법을 받을 수 없거나 표준 요법을 사용할 수 없습니다.
- HER2 과발현: IHC3+, IHC2+/FISH+ 또는 FISH+
- HER2 저발현: IHC1+, IHC2+/FISH-
Ib상 용량 확대 연구:
이전 트라스투주맙 치료에 실패한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암 환자. 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 및 표준 보조 화학요법(3개월 이상 치료) 후에 재발한 환자를 포함합니다. 세부 사항은 다음과 같습니다.
- HER2 양성(IHC3+ 또는 IHC2+/FISH+로 정의됨);
- 최소 하나의 표준 트라스투주맙 치료 또는 기타 바이오시밀러를 받았으나 치료에 실패했습니다.
- 조사자가 확인한 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성의 증거 또는 등록 전에 기록된 병력을 제공하십시오.
등록은 인증된 지역 실험실의 서면 HER2 테스트 보고서를 기반으로 할 수 있으며 환자가 HER2 테스트 보고서가 없는 경우 테스트 및 확인.
- ECOG 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다.
- 최소 12주 동안 예상 생존.
- 장기 및 골수 기능이 적절함: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5x109/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L(14일 이내에 적혈구 주입 없이); 혈소판 수 ≥ 100x109/L; 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한(ULN), 또는 길버트 증후군이 있는 경우 ≤ 3x ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5x ULN; 간 전이인 경우 AST 및 ALT ≤ 5x ULN; 혈청 크레아티닌 < 1.5x ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/min(Cockroft-Gault 공식 계산); 알부민 ≥ 3g/dL; 좌심실 박출률(LVEF) >50%.
- RECIST 버전 1.1에 의해 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
- 가임력이 있는 남성 또는 여성 환자는 이중 장벽 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사 가능한 피임법 및 자궁 내 장치와 같은 연구 기간 동안 및 연구 요법의 마지막 투여 후 30일 이내에 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 투약 시작 전 14일 또는 반감기 5일 이내 중 짧은 기간에 화학요법, 표적요법, 방사선요법 등을 받은 환자 나. 투약 시작 전 4주 이내에 대수술, 종양면역요법 또는 단일클론 항종양요법을 받은 환자 나.
- 연구 약물 투여 시작 4주 전 또는 5개의 반감기 기간 중 더 짧은 기간 내에 다른 임상 시험에 참여한 환자; 유사한 치료를 받은 환자.
- 조절되지 않는 중추신경계 전이 또는 손상(국소치료를 받고 3개월 이상 안정적인 질병을 보이는 환자는 등록 가능).
- 조절되지 않는 진성 당뇨병 환자(인슐린 요법 또는 저혈당 요법을 받고 있고 전문의에 의해 혈당 조절이 양호하다고 평가된 환자는 등록이 허용됨).
- 탈모를 제외하고는 이전 항종양 치료 관련 독성 반응(> NCI-CITCAE 5.0 등급 2)에서 회복되지 않았습니다. 이전에 화학 요법을 받은 환자의 신경 독성은 NCI-CTCAE 5.0 레벨 2 이하로 회복되어야 합니다.
- QTc 간격을 연장하는 약물(주로 Ia, Ic 및 III 항부정맥제)을 복용하는 환자 또는 교정 불가능한 저칼륨혈증, 유전성 QT 연장 증후군과 같은 QTc 간격 연장의 위험 요인이 있는 환자. 잠재적으로 QTc 간격을 연장하는 약물은 https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en에서 찾을 수 있습니다.
다음 중 하나의 조건을 충족하는 심장 기능 및 질환:
- 스크리닝 기간 동안 연구센터에서 12리드 심전도(ECG) 측정 3회. QTc 공식(QTc > 470밀리초)을 기반으로 3회 측정의 평균을 계산합니다.
- 뉴욕심장협회(NYHA)는 3등급 이상의 울혈성 심부전 등급을 받았습니다.
- 임상적으로 유의미한 부정맥, 완전한 좌각 가지 전도 이상, II도 방실 차단을 포함하나 이에 국한되지 않음.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- FS-1502의 부형제에 알레르기가 있습니다.
- B형 간염(B형 간염 바이러스 표면 항원 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA 1000 IU/ml 초과) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스 RNA 양성), 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV 양성)을 포함하여 임상적으로 중요한 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염 .
- 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 ICF의 환자 서명에 영향을 미칠 수 있는 것으로 연구자가 고려하는 임상적으로 중요한 다른 질병 또는 상태(예: 활동성 또는 통제 불가능한 감염 등).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: FS-1502
단계 Ia: 1.2 및 2.0 요법에 등록된 환자: 4주마다 FS-1502 단일 요법, 정맥 점적, 주기로 28일; 3.0 요법에 등록된 환자: 1.0mg/kg 용량 그룹에서 시작하여 FS-1502 단일 요법을 3주마다 정맥 점적, 주기로 21일; Ib상: FS-1502 단일 요법, Ib기의 투여 용량 및 빈도는 Ia기(RP2D)에 따라 결정됩니다. 모든 환자는 임상적 이점이 없거나 견딜 수 없는 독성이 발생하거나 사망이 발생하거나 연구자가 결정하거나 환자가 자발적으로 연구를 중단할 때까지 치료를 계속합니다. 연구 종료는 마지막 환자의 치료가 종료되거나 마지막 환자의 치료가 시작된 후 2년으로 정의됩니다(둘 중 더 이른 시점에 따라 다름). |
용량 증량 단계(상 1a): FS-1502 용량 증량은 표준 3+3 설계에서 시작 용량 0.1mg/kg, IV, 28일당 1회, V1.2에서 28일 주기로 진행됩니다. 및 V2.0 요법; IV, 21일에 한 번, V3.0 요법에서 주기로 21일.. 용량 수준 1: 0.1mg/kg; 용량 수준 2: 0.2 mg/kg; 용량 수준 3: 0.4mg/kg; 용량 수준 4: 0.6 mg/kg; 용량 수준 5: 0.8mg/kg; 용량 수준 6: 1.0mg/kg; 용량 수준 7: 1.3mg/kg. 1.3mg/kg이 여전히 안전하게 내약되고 선형 동역학 특성과 일치하고 PK, PD, 안전성 및 유효성의 결과와 결합되는 경우, 용량 증량을 계속할지 여부를 결정하기 위해 포괄적인 평가가 이루어집니다. 후속 선량 증가 비율은 MTD 또는 RP2D까지 33%(이전 데이터 결과에 따라 선량 증가 비율 조정 가능)입니다. 용량 확장 단계(1b 단계): 1a 단계에서 결정된 RP2D, IV. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FS-1502의 첫 번째 단일 용량의 DLT.
기간: 주기 1의 끝에서(각 주기는 28일 또는 21일임) 단계 Ia에서.
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DLT는 DLT 관찰 기간 동안 발생하는 용량 제한 독성 사건으로 정의되며, 조사자 및/또는 후원자가 적어도 FS-1502와 관련이 있을 가능성이 있다고 결정한 대로 NCI-CTCAE 버전 5.0을 사용하여 AE를 준수하는 것으로 분류됩니다. 또는 프로토콜에 명시된 실험실 이상.
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주기 1의 끝에서(각 주기는 28일 또는 21일임) 단계 Ia에서.
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FS-1502 단일 용량의 MTD
기간: 주기 1의 끝에서(각 주기는 28일 또는 21일임) 단계 Ia에서.
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MTD는 평가 가능한 DLT 사건이 있는 환자에서 관찰된 < 33% DLT 사건의 최대 용량으로 정의되었습니다(즉, 최대 6명의 환자 중 1명 또는 3명의 환자 중 0명).
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주기 1의 끝에서(각 주기는 28일 또는 21일임) 단계 Ia에서.
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FS-1502 단일 용량의 Phase 2 Dose(RP2D) 권장
기간: Ia 단계 전반에 걸쳐
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MTD가 관찰되지 않는 경우 적절한 치료 노출 용량 또는 RP2D는 항종양 효능 평가, 안전성 데이터 및 PK 데이터를 기반으로 결정됩니다.
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Ia 단계 전반에 걸쳐
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IRC에서 평가한 전체 응답률(ORR)
기간: Phase Ib에서 약 2년.
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RECIST 버전 1.1로 평가한 CR 또는 PR이 확인된 환자의 비율
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Phase Ib에서 약 2년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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TEAE
기간: 약 3년.
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CTCAE 버전 5.0에 따라 평가된 발생률 및 치료 응급 부작용 유형.
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약 3년.
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SAE 및 치료 영구 중단으로 이어지는 AE
기간: 약 2년.
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심각한 부작용 및 FS1502의 치료 영구 중단으로 이어지는 부작용이 있는 참가자 수.
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약 2년.
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사망 발생률 및 원인
기간: 약 3년.
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마지막 투여 후 30일 이내의 사망 발생률 및 원인.
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약 3년.
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무진행생존기간(PFS)
기간: 약 2년.
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무진행 생존 기간은 무작위 배정 시작부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의됩니다. 사건이 없는 환자(진행 또는 사망 없음)의 경우 컷오프 포인트는 마지막 종양 평가 날짜가 됩니다. 기준선 이후 효능 평가가 없는 환자의 경우 컷오프 시점은 첫 투여 날짜였습니다.
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약 2년.
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전체 생존(OS)
기간: 약 3년.
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전체 생존은 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 관찰된 사망 사례가 없는 환자의 경우 컷오프 포인트는 환자 생존 정보를 마지막으로 얻은 날짜입니다.
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약 3년.
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1년 전체 생존율(OS)
기간: 1년
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1년 전체 생존율(OS)은 무작위 배정을 시작한 후 1년 동안 생존한 환자의 비율로 정의됩니다.
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1년
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대응 기간(DoR)
기간: 2 년
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반응 기간은 첫 번째 CR 또는 PR부터 어떤 원인으로든 종양 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다. 종양 진행 또는 사망이 없는 경우 컷오프 포인트는 마지막 종양 평가 날짜가 됩니다. .
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2 년
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임상 혜택 반응(CBR)
기간: 약 2년
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참가자의 백분율이 치료로부터 임상적 이점(6개월 이상의 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD))을 달성했습니다.
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약 2년
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혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 약 2년.
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FS-1502 및 대사산물(MMAF)의 AUC를 측정합니다.
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약 2년.
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최고 혈청 농도(Cmax)
기간: 약 2년.
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FS-1502와 대사산물(MMAF)의 Cmax를 측정합니다.
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약 2년.
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최대 농도까지의 시간(tmax)
기간: 약 2년.
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FS-1502와 대사물질(MMAF)의 tmax를 측정합니다.
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약 2년.
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제거 반감기(T1/2)
기간: 약 2년.
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FS-1502의 T1/2와 대사산물(MMAF)을 측정합니다.
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약 2년.
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클리어런스(Cl)
기간: 약 2년.
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FS-1502 및 대사산물(MMAF)의 클리어런스를 측정합니다.
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약 2년.
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항FS-1502 항체
기간: 약 2년.
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항FS-1502 항체를 측정하여 FS-1502의 면역원성을 입증합니다.
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약 2년.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: BINGHE XU, PhD, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 10월 11일
기본 완료 (실제)
2024년 5월 20일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 8일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 9일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .