Fase 1-studie av FS-1502 hos pasienter med HER2-uttrykt avansert solide svulster og brystkreft.

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for studieregistrering (menn og kvinner kvalifisert);

2. Fase Ia dose-eskaleringsstudie:

   Pasienter med HER2-uttrykt avansert malign solid svulst hadde mislyktes i standardbehandling (inkludert kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller bioterapi), eller kan ikke motta standardbehandling, eller ingen standardbehandling er tilgjengelig.

   1. HER2-overuttrykk: IHC3+, IHC2+/FISH+ eller FISH+
   2. HER2 lavt uttrykk: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Fase Ib doseutvidet studie:

   Histologisk eller cytologisk bekreftede brystkreftpasienter som har mislyktes i tidligere trastuzumab-behandling. Inkludert pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft og de som har fått tilbakefall etter standard adjuvant kjemoterapi (behandling i mer enn 3 måneder). Detaljer som følger:

   1. HER2 positiv (definert som IHC3+ eller IHC2+/FISH+);
   2. Minst én standard trastuzumab-behandling eller annen biosimilær har blitt mottatt og behandlingen mislyktes.
   3. Gi bevis på sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet som bekreftet av etterforskeren eller medisinsk historie registrert før påmelding.

   Påmeldingen kan være basert på skriftlig HER2-testrapport fra sertifisert lokalt laboratorium, og hvis pasienter ikke hadde noen HER2-testrapport, bør de gi tilstrekkelige parafinsnitt eller ferske tumorvevsprøver som sendes til det lokale laboratoriet eller sentrallaboratoriet for testing og bekreftelse.

3. ECOG-ytelsesstatusen må være 0 eller 1.
4. Forventet overlevelse i minst 12 uker.
5. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x109/L; hemoglobin ≥ 90 g/l (uten infusjon av røde blodlegemer innen 14 dager); blodplateantall ≥ 100x109/L; Totalt bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 3x ULN hvis med Gilbert syndrom; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN; ASAT og ALAT ≤ 5x ULN hvis levermetastaser; Serumkreatinin < 1,5x ULN og kreatininclearance ≥ 45mL/min (Cockroft-Gault formelberegning); albumin ≥ 3 g/dL; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 %.
6. Har minst én målbar lesjon etter RECIST versjon 1.1.
7. Mannlige eller kvinnelige pasienter med fertilitet må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 30 dager etter siste dose av studieterapien, slik som doble barriere-prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og intrauterin utstyr.
8. Evne til å forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mottok kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, etc., 14 dager eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før start av dosering; Pasienter som fikk større kirurgi, tumorimmunterapi eller monoklonal antitumorbehandling innen 4 uker før doseringsstart;
2. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier 4 uker før start av studielegemiddeladministrasjon eller innen 5 halveringsperioder, avhengig av hva som er kortest; pasienter som har fått lignende behandlinger.
3. Ukontrollert metastasering eller skade i sentralnervesystemet (pasienter som har vært behandlet med lokal terapi og har en stabil sykdom i mer enn 3 måneder får meldes inn).
4. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus (pasienter som får et insulinregime eller et hypoglykemisk regime og som er evaluert til å ha god glykemisk kontroll av en spesialist har lov til å melde seg inn).
5. Har ikke kommet seg etter tidligere antitumorbehandlingsrelaterte toksiske reaksjoner (> NCI-CITCAE 5.0 Grade 2), bortsett fra hårtap. Nevrotoksisiteten til pasienter som tidligere har fått kjemoterapi må gjenopprettes til NCI-CTCAE 5.0 nivå 2 eller lavere.
6. Pasienter som tar medisiner som forlenger QTc-intervallet (hovedsakelig Ia, Ic og III antiarytmika) eller pasienter med risikofaktorer for QTc-intervallforlengelse, som ukorrigerbar hypokalemi, arvelig lang QT-syndrom. Legemidler som potensielt forlenger QTc-intervallet kan finnes på https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Hjertefunksjon og sykdom som oppfyller en av følgende tilstander:

   1. Tre 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) målinger ved forskningssenteret i løpet av screeningsperioden. Beregn gjennomsnittet av tre målinger basert på QTc-formelen, QTc > 470 millisekunder.
   2. New York Heart Association (NYHA) graderte ≥3 kongestiv hjertesvikt.
   3. Klinisk signifikante arytmier, inkludert, men ikke begrenset til, fullstendig ledningsabnormitet i venstre gren, II-grads atrioventrikulær blokkering.
8. Gravid eller ammende kvinne.
9. Allergisk mot alle hjelpestoffer av FS-1502.
10. Klinisk signifikante aktive bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner, inkludert hepatitt B (hepatitt B-virusoverflateantigenpositiv og hepatitt B-virus-DNA over 1000 IE/ml) eller hepatitt C (hepatitt C-virus RNA-positiv), human immunsviktvirusinfeksjon (HIV-positiv) .
11. Enhver annen sykdom eller tilstand av klinisk betydning (f.eks. aktiv eller ukontrollerbar infeksjon, etc.) vurdert av etterforsker som kan påvirke protokolloverholdelse eller påvirke pasientsignaturen til ICF.