Estudio de fase 1 de FS-1502 en pacientes con tumores sólidos avanzados expresados ​​en HER2 y cáncer de mama.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años al momento del registro del estudio (hombres y mujeres elegibles);

2. Estudio de fase Ia de escalada de dosis:

   Los pacientes con tumor sólido maligno avanzado expresado en HER2 no han recibido la terapia estándar (que incluye cirugía, quimioterapia, radioterapia o bioterapia), o no pueden recibir la terapia estándar, o no hay una terapia estándar disponible.

   1. Sobreexpresión de HER2: IHC3+, IHC2+/FISH+ o FISH+
   2. Baja expresión de HER2: IHC1+, IHC2+/FISH-

   Estudio de fase Ib de dosis expandida:

   Pacientes con cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente que no hayan respondido al tratamiento previo con trastuzumab. Incluyendo pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico y aquellos que han recaído después de la quimioterapia adyuvante estándar (tratamiento por más de 3 meses). Detalles de la siguiente manera:

   1. HER2 positivo (definido como IHC3+ o IHC2+/FISH+);
   2. Se ha recibido al menos un tratamiento estándar con trastuzumab u otro biosimilar y el tratamiento fracasó.
   3. Proporcionar evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable según lo confirmado por el investigador o historial médico registrado antes de la inscripción.

   La inscripción puede basarse en un informe de prueba de HER2 escrito de un laboratorio local certificado, y si los pacientes no tenían un informe de prueba de HER2, deben proporcionar suficientes secciones de parafina o muestras de tejido tumoral fresco que deben enviarse al laboratorio local o al laboratorio central para su análisis y análisis. confirmación.

3. El estado funcional de ECOG debe ser 0 o 1.
4. Supervivencia esperada durante al menos 12 semanas.
5. Tiene función adecuada de órganos y médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L (sin infusión de glóbulos rojos dentro de los 14 días); recuento de plaquetas ≥ 100x109/L; Bilirrubina total ≤ 1.5x límite superior normal (ULN), o ≤ 3x ULN si tiene síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5x ULN; AST y ALT ≤ 5x ULN si hay metástasis en el hígado; Creatinina sérica < 1,5x LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (cálculo con la fórmula de Cockroft-Gault); albúmina ≥ 3g/dL; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >50%.
6. Tiene al menos una lesión medible por RECIST versión 1.1.
7. Los pacientes masculinos o femeninos con fertilidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de la terapia del estudio, como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables y dispositivos intrauterinos.
8. Capacidad para comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que recibieron quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia, etc., 14 días o dentro de los 5 períodos de semivida, el que sea más corto, antes del inicio de la dosificación; Pacientes que recibieron cirugía mayor, inmunoterapia tumoral o terapia antitumoral monoclonal dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la dosificación;
2. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos 4 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio o dentro de los 5 períodos de semivida, lo que sea más corto; pacientes que han recibido tratamientos similares.
3. Metástasis o lesión del sistema nervioso central no controlada (se permite la inscripción de pacientes que han sido tratados con terapia local y tienen una enfermedad estable durante más de 3 meses).
4. Pacientes con diabetes mellitus no controlada (Se permite la inscripción de pacientes que estén recibiendo un régimen de insulina o un régimen hipoglucemiante y que un especialista evalúe que tienen un buen control glucémico).
5. No se ha recuperado de reacciones tóxicas previas relacionadas con el tratamiento antitumoral (> NCI-CITCAE 5.0 Grado 2), excepto la pérdida de cabello. La neurotoxicidad de los pacientes que recibieron quimioterapia previamente debe restaurarse al nivel 2 o inferior de NCI-CTCAE 5.0.
6. Pacientes que estén tomando medicamentos que prolonguen el intervalo QTc (principalmente fármacos antiarrítmicos Ia, Ic y III) o pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc, como hipopotasemia no corregible, síndrome de QT prolongado hereditario. Los medicamentos que potencialmente prolongan el intervalo QTc se pueden encontrar en https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en

7. Función cardiaca y enfermedad que cumpla una de las siguientes condiciones:

   1. Tres mediciones de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en el centro de investigación durante el período de selección. Calcule el promedio de tres mediciones según la fórmula QTc, QTc > 470 milisegundos.
   2. La New York Heart Association (NYHA) calificó ≥3 de insuficiencia cardíaca congestiva.
   3. Arritmias clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, anomalías completas en la conducción de la rama izquierda del haz de His, bloqueo auriculoventricular de grado II.
8. Mujer embarazada o lactante.
9. Alérgico a cualquier excipiente de FS-1502.
10. Infecciones bacterianas, fúngicas o víricas activas clínicamente significativas, incluida la hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo y ADN del virus de la hepatitis B superior a 1000 UI/ml) o hepatitis C (ARN del virus de la hepatitis C positivo), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH positivo) .
11. Cualquier otra enfermedad o condición de importancia clínica (p. ej., infección activa o incontrolable, etc.) considerada por el investigador que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o afectar la firma del ICF por parte del paciente.