パーキンソン病の衝動制御障害を治療するための、選択的セロトニン 5-ヒドロキシトリプタミン-2A (5HT2A) インバース アゴニストであるピマバンセリンの有効性を評価する無作為化プラセボ対照試験。 (PIMPARK)
2026年3月12日 更新者：University Hospital, Strasbourg, France
パーキンソン病における衝動制御障害の治療に対するピマバンセリンの有効性の研究
ドーパミン アゴニスト (DA) の投与量を減らすことが推奨されていますが、パーキンソン病 (PD) における衝動制御障害 (ICD) の治療に関するコンセンサスはありません。
DA の減少は、運動徴候 (レボドーパ用量の同時増加によるパーキンソニズムまたはジスキネジア) の悪化と、DA 離脱症候群 (DAWS) の出現を伴う非運動徴候を頻繁に引き起こします。
視床下核の慢性的な刺激は ICD を軽減する可能性がありますが、少数の患者に限定されており、刺激後に ICD 症状が新たに発症する症例が報告されています。 病理学的ギャンブルにおけるアマンタジンの利点は議論の余地があり、クロザピンの有効性はいくつかのケースで報告されていますが、深刻な安全上の制限があります. ごく最近、ナルトレキソンは ICD を有意に改善しませんでした。
したがって、PD における ICD の効果的かつ安全な治療は、臨床診療の満たされていないニーズのままです。
最近、選択的セロトニン 5-HT2A インバース アゴニストであるピマバンセリンが、PD の精神病、不眠症、日中の睡眠を改善するのに効果的であることが報告されました。
商品名 NUPLAZID® で販売されているピマバンセリンは、2016 年に米国食品医薬品局 (FDA) によって、パーキンソン病精神病に関連する幻覚および妄想の治療薬として承認されました。
セロトニンは中脳辺縁系ドーパミン作動性報酬系伝達を調節するため、5HT2A受容体刺激の増強はICDに関連しているため、セロトニンとICDの間のリンクは十分に確立されています. -PD 患者で ICD を誘発することが知られています。 したがって、5HT2A 活性の低下が PD の ICD を効果的に低下させる可能性があることを示唆する多くの証拠があります。 これは、PD の ICD を治療するためのピマバンセリン (選択的 5HT2A 逆アゴニスト) の有効性をテストするという概念をさらにサポートします。 私たちの目的は、PD の ICD に対するピマバンセリンの有効性と安全性を評価する研究を実施することです。
この臨床試験は、フランスの NS-Park/FCRIN (French Clinical Research Infrastructure Network) ネットワークの支援を受けて行われています。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
117
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Besançon、フランス
- Service de Neurologie and CIC -CHU Besançon
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Bron、フランス、69677
- SERVICE DE NEUROLOGIE C, Unité mouvement anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Lyon, Hopital neurologique Pierre Wertheimer
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson CHU Clermont-Ferrand, Hopital Gabriel Montpied
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Créteil、フランス、94010
- SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, Hopital Henri Mondor
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Grenoble、フランス、38043
- SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Grenoble Alpes
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Lille、フランス、59037
- SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvement Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Lille, Hopital Roger Salengro
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Limoges、フランス、87042
- SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Limoges
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Marseille、フランス、13385
- SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvement Anormaux/Centre expert Parkinson, Hopital de la Timone
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Nantes、フランス、44093
- SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CIC, CHU de Nantes, Hopital Laennec
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Paris、フランス、75651
- SERVICE DE NEUROLOGIE Centre Expert Parkinson Hopital de la Pitié-Salpêtrière
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Poitiers、フランス、86021
- Centre d'Inverstigation Clinique, CHU de Poitiers
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Reims、フランス、51100
- SERVICE DE NEUROLOGIE, CHU de REIMS
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Rennes、フランス、35033
- SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
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Rouen、フランス、76031
- SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Rouen, Hopital Charles Nicolle
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Strasbourg、フランス、67098
- SERVICE DE NEUROLOGIE Unité de Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Strasbourg, Hopital de Hautepierre
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Toulouse、フランス、31059
- SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CIC, CHU de Toulouse, Hopital Pierre-Paul Riquet
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
31年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -無作為化前の少なくとも1年間、UKPDSBB基準によるPDの患者
- 患者、男性または女性、35 歳から 75 歳まで
-QUIP-RSによって評価された中等度のICDの患者（各項目は0〜16で評価）：
- 合計ICD合計スコア（4つのICDサブスコア（病理学的ギャンブル+購入+過性愛+食事）の合計として定義）が10以上、または、
次の範囲の 4 つの ICD サブスコアの少なくとも 1 つ:
- 6から12までの「病理学的ギャンブル」サブスコア（含まれる）、
- 8 から 12 までの「購入」サブスコア (含まれる)、
- 8から12までの「性欲過多」サブスコア（含まれる）、
- 7から12までの「食べる」サブスコア（含まれる）（Weintraub et al。、2012）。 「より低い」マージンの使用は、患者がピマバンセリン治療を正当化するのに十分なほど深刻な行動障害を経験することを保証します. 一方、「上限」マージンを使用すると、試験に含まれる患者が、8週間の治療中にプラセボの使用に倫理的に疑問を呈するほど深刻なICDに苦しむことがないことが保証されます. QUIP-RS サブスコアが 12 を超える患者の適格性は、研究外の独立した専門家によって構成される裁定委員会による治験責任医師の要求に応じて評価されます (IX.3 裁定委員会を参照)。
- PD発症後およびドーパミン作動薬開始後のICD発症
- -無作為化の前に少なくとも3か月間ドーパミン作動薬で治療された患者
- -レボドパ、ドーパミンアゴニスト、COMTおよびMAOB阻害剤、アマンタジン、抗コリン薬、抗うつ薬、およびベンゾジアゼピンの安定したレジメンで治療された患者 無作為化の前に少なくとも1か月間、治験への参加の過程で同じ用量を維持する意思がある(パパイヤら、2014)
- 健康保険に加入している患者
- 書面によるインフォームドコンセントに署名する患者/保護者/キュレーター
- 妊娠の可能性のある女性については、無作為化の少なくとも1か月前から治験薬最終投与の8週間後まで有効な避妊法*を使用している。 効果的な避妊*を受けていない女性は: 選択訪問の 24 か月以上前に最後の自然月経があったか、選択訪問の前に外科的に不妊手術を受けていたか、または選択訪問の前に子宮摘出術を受けていた。
除外基準:
- 別のパーキンソン症候群（多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、レビー小体型認知症、皮質基底核変性症）を患っている患者
- -研究治療に対する既知の過敏症を有する患者 同じクラスの薬物に対する既知のアレルギーに基づく
- -脳卒中、制御不能な深刻な医学的疾患、心筋梗塞、うっ血性心不全、心機能障害、無作為化前の6か月以内
- QT延長症候群の病歴のある患者
- -包含訪問時にECGで長いQTcBが検出された患者（> 450ミリ秒）
- -無作為化前の過去3か月間に抗精神病薬で治療された患者
- -トルサード・ド・ポアント（TdP）につながる併用薬で治療された患者 無作為化の前に5半減期以上の中止なし（付録XVII.5.10のTdPの既知のリスクを持つ薬物リストを参照し、ウェブサイトを確認してください https://crediblemeds.org/index最新情報については .php/tools/ を参照してください)
- -水電解質の問題、特に低カリウム血症または低カルシウム血症が修正されていない、包含訪問時または無作為化の8日前までに評価された患者
- -強力または中等度のCYP3A4誘導剤で治療された患者：カルバマゼピン、リファンピシン、フェニトイン、モダフィニル、エファビレンツまたはCYP3A4の強力な阻害剤：アゾール系抗真菌薬、プロテアーゼ阻害薬、マクロリド、中断なし 無作為化前の半減期が5回以上
- -中断せずにCYP3A4と相互作用する薬用植物で治療された患者 無作為化前の5半減期以上（エキナセア（E.pupurea、E.angustifoliaおよびE.pallida）、ピペリーナ、アルテミシア、セントジョンズワートおよびイチョウ
- モントリオール認知評価 (MoCA) の患者 (Nasreddine et al., 2005) は、包含訪問時にスコア < 20 (認知症の可能性がある患者を除外するため) (Papay et al., 2014)。
- -重度のうつ病または顕著な自殺念慮を患っている患者（MADRSの自殺念慮項目のスコア> 3）を含む訪問（Papay et al。、2014）
- -無作為化前の過去1年間のDBSの履歴、または無作為化前の1か月未満の刺激パラメーターの変更
-無作為化前の5年以内の血液学的または固形悪性腫瘍の診断。
[注: 限局性皮膚がん、基底細胞がんまたは扁平上皮がんの病歴を持つ被験者は、無作為化前にがんがない限り、研究に登録できます。 -無作為化の5年以上前に治療コースを以前に完了し、現在治療を受けておらず、寛解状態にある他の限局性癌（転移のない）を有する被験者は、治験責任医師の意見で、研究期間中の再発またはさらなるがん治療は期待されていません。 抗ホルモン療法（例：タモキシフェン）は、対象のがんが寛解しており、対象が再発のリスクを減らすために安定した維持療法を受けている場合に許可されます。]
- CrCLと定義される重度の腎障害を患っている患者
- 臨床的に重大な肝障害
- カテゴリー1または2の人間を含む別の研究への現在の参加
- -十分な理解や協力を妨げる言語の壁がある患者、または治験責任医師の意見では、試験に参加すべきではない患者
- -無作為化前の30日以内の治験治療による治療
妊娠中、授乳中、または妊娠可能年齢にある女性で、効果的な避妊法*を使用していないか、妊娠を予定している女性。
- 効果的な避妊法とは、インプラント、経口エストロプロゲスティブ避妊薬または排卵避妊薬（例えば、デソゲストレル）を阻害する黄体ホルモン、または二重バリア法（コンドームと殺精子剤または横隔膜と殺精子剤）、またはレボノルゲストレルの子宮内避妊器具、または精管切除されたパートナー（ 2 つの陰性のスペルグラム)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピマバンセリン
このアームでは、各患者は、8週間の治療期間中、1日1回、それぞれ17mgの活性薬物ピマバンセリン2錠を経口摂取します.
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ピマバンセリン 17mg (2 錠) は、1 日目から訪問 4 (8 週目) まで毎日経口摂取されます。
パーキンソン病評価尺度（QUIP-RS）における衝動性・強迫性障害に関するアンケートは、0日目、28日目（4週目）および56日目（8週目）に実施されます
パーキンソン病アンケート (PDQ-39) は、0 日目、28 日目 (4 週目)、56 日目 (8 週目) に投与されます。
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) は、0 日目および 56 日目 (8 週目) に投与されます。
モントリオール認知評価（MOCA）による患者の認知状態は、0日目に評価されます。
Clinical Global Impression Severity scale (CGIS) は、0 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目 (8 週目) および 112 日目 (16 週目) に投与されます。
0日目と56日目に、安全性（血球数/肝臓と腎臓の機能、電解質）を分析するために血液サンプルが採取されます
心電図は、0日目、28日目、56日目に実現されます。
ドーパミン作動性亢進および低ドーパミン作動性行動（アルドゥアンスケール）。運動障害学会が後援する統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDR)、およびパーキンソン病の転帰に関する尺度別の日中および夜間の睡眠 SLEEP (SCOPA-SLEEP、ISI、PDSS-2) は、0 日目と 28 日目に実施されます ( 4 週目) と 56 日目 (8 週目)
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プラセボコンパレーター：プラセボ
このアームでは、各患者は 1 日 1 回、2 錠の対応するプラセボ (活性化合物を除くすべての同じ賦形剤を含む) を経口で摂取し、これを 8 週間の治療期間中摂取します。
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パーキンソン病評価尺度（QUIP-RS）における衝動性・強迫性障害に関するアンケートは、0日目、28日目（4週目）および56日目（8週目）に実施されます
パーキンソン病アンケート (PDQ-39) は、0 日目、28 日目 (4 週目)、56 日目 (8 週目) に投与されます。
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) は、0 日目および 56 日目 (8 週目) に投与されます。
モントリオール認知評価（MOCA）による患者の認知状態は、0日目に評価されます。
Clinical Global Impression Severity scale (CGIS) は、0 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目 (8 週目) および 112 日目 (16 週目) に投与されます。
0日目と56日目に、安全性（血球数/肝臓と腎臓の機能、電解質）を分析するために血液サンプルが採取されます
心電図は、0日目、28日目、56日目に実現されます。
プラセボ (2 錠) は、1 日目から訪問 4 (8 週目) まで毎日経口摂取されます。
ドーパミン作動性亢進および低ドーパミン作動性行動（アルドゥアンスケール）。運動障害学会が後援する統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDR)、およびパーキンソン病の転帰に関する尺度別の日中および夜間の睡眠 SLEEP (SCOPA-SLEEP、ISI、PDSS-2) は、0 日目と 28 日目に実施されます ( 4 週目) と 56 日目 (8 週目)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パーキンソン病評価尺度 (QUIP-RS) における衝動性強迫性障害のアンケートによって評価された、8 週間の治療後の ICD (衝動制御障害) 重症度の変化。
時間枠：0日目と8週目
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この研究の主要評価項目は、QUIP-RS の完全な形式を使用して両群で評価されます。 QUIP-RS には 4 つの主要な質問 (一般的に報告されている ICD に関連する考え、衝動/欲求、および行動に関するもの) があり、それぞれが 4 つの ICD (強迫性ギャンブル、購入、食事、性行為) および 3 つの関連障害 (薬物使用) に適用されます。 、パンディング、趣味）。 5 段階のリッカート スケール (質問ごとに 0 ～ 4 のスコア) を使用して、行動の頻度を測定します。 各 ICD および関連障害のスコアは 0 ～ 16 の範囲であり、すべての ICD および関連障害を組み合わせた合計 QUIP-RS スコアは 0 ～ 112 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度 (つまり頻度) が高いことを示します。 |
0日目と8週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パーキンソン病のアウトカムの SCale の変更 - 4 週間および 8 週間の治療後の睡眠 (SCOPA-SLEEP) スコア
時間枠：0日目、4週目、8週目
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SCOPA-SLEEP は、過去 1 か月間の夜間睡眠 (NS) の問題と日中の眠気 (DS) を評価するための特定のパーキンソン病評価尺度です。
NS サブスケールには 5 つの項目があり、0 (まったくない) から 3 (たくさんある) までのスコアが付けられます。
DS サブスケールは、0 (まったくない) から 3 (よくある) の範囲の回答オプションを持つ 6 つの項目で構成され、合計スコアが高いほど、睡眠障害の深刻度が高いことを示します。
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0日目、4週目、8週目
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4週間および8週間の治療後の運動障害協会主催の統合パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）スコアの変化
時間枠：0日目、4週目、8週目
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MDS-UPDRS は、パーキンソン病の主観的および客観的な症状と徴候の臨床評価です。
MDS-UPDRS には 4 つの部分があります。 II: 日常生活の運動経験; III: 運動検査; IV: 運動合併症。
4 つの部分には 64 の項目があり、それぞれ 0 (正常または病気への影響なし) から 4 (最大の悪影響) のスケールで評価されます。
ベースライン値からのマイナスの変化は改善を示します。
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0日目、4週目、8週目
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4週間および8週間の治療後のMontgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）スコアの変化
時間枠：0日目、4週目、8週目
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MADRS は、気分障害患者のうつ病エピソードの重症度を測定するために使用される 10 項目の診断アンケートです。
各項目のスコアは 0 ～ 6 で、全体のスコアは 0 ～ 60 の範囲で、MADRS スコアが高いほどうつ病が深刻であることを示します。
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0日目、4週目、8週目
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4 週間および 8 週間の治療後の Ardouin のスケール スコアの変化
時間枠：0日目、4週目、8週目
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Ardouin のスケールは、パーキンソン病、ドーパミン作動薬、および非運動変動に関連する変化を定量化する目的で、気分と行動を評価するために特別に設計された 21 の項目で構成される構造化された標準化されたインタビューを使用して検証された手段です。
各項目は、0 (欠席) から 4 (重度) までのスコアが付けられます。
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0日目、4週目、8週目
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4、8、および16週間の治療後のClinical Global Impression Severity（CGIS）スケールの割合の変化
時間枠：0日目、4週目、8週目、16週目
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PDの重症度は、CGISスケールを使用して両腕で評価されます。CGI-Sは、評価時の患者の病気の重症度の評価を必要とする7ポイントのスケールです。
考えられる評価は次のとおりです。 1: 正常、まったく病気ではありません。 2: 精神疾患の境界線。 3: 軽度の病気。 4: 中程度の病気。 5: 著しく病気。 6: 重病; 7: 最も重篤な患者の中で
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0日目、4週目、8週目、16週目
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QUIP-RS によって評価された 4 週間の治療後の ICD (衝動制御障害) 重症度の変化。
時間枠：0日目と4週目
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疾患の全体的な機能と重症度は、QUIP-RS によって両腕で評価されます。4 つの ICD と 3 つの関連障害にそれぞれ適用される 4 つの主要な質問があります。 ) の症状。
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0日目と4週目
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パーキンソン病アンケート (PDQ-39) スコアによって測定された、4 週間および 8 週間の治療後の生活の質の変化
時間枠：0日目、4週目、8週目
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前月の患者の機能と健康状態は、自己管理式パーキンソン病質問票 (PQD-39) の 39 の質問によって両群で評価されます。
各質問には 0 (まったくない) から 4 (常に) のスコアが付けられ、スコアが高いほど、生活の質に対する病気の影響が大きいことを示します。
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0日目、4週目、8週目
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介護者の4週間および8週間の治療後のZaritスケールスコアの変化
時間枠：0日目、4週目、8週目
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患者の機能的および行動的悪化の負担と在宅ケアへの負担は、Zarit Burden スケールによって両腕の介護者に評価されます。
介護者の負担の大きさを測る22項目で構成されています。
各項目は、0 (まったくない) から 4 (ほぼ常に) までスコア付けされます。
点数が高いほど、介護者の負担が大きいことを示します。
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0日目、4週目、8週目
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パーキンソン病の転帰に対する SCale の変更 - 4 週間および 8 週間の治療後の睡眠 (不眠症重症度指数) スコア
時間枠：0日目、4週目、8週目
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0 ～ 28 の範囲のスケールで、合計スコアが高いほど睡眠の問題の重症度が高いことを示します。
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0日目、4週目、8週目
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パーキンソン病の転帰に対する SCale の変更 - 治療 4 週間および 8 週間後の睡眠 (PDSS-2: パーキンソン病睡眠スケール 2) スコア
時間枠：0日目、4週目、8週目
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0 ～ 60 の範囲のスケールで、合計スコアが高いほど睡眠の問題の重症度が高いことを示します。
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0日目、4週目、8週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象の総数
時間枠：16週目
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自由回答形式のアンケートは両腕で使用されます
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16週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mathieu ANHEIM, MD、CHRU Strasbourg
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月23日
一次修了 (実際)
2024年4月23日
研究の完了 (実際)
2024年6月17日
試験登録日
最初に提出
2019年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月10日
最初の投稿 (実際)
2019年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月12日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 6398
- 2016-001229-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。