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随机安慰剂对照试验评估 Pimavanserin 的疗效，一种选择性血清素 5-HydroxyTryptamine-2A (5HT2A) 反向激动剂，用于治疗帕金森病的冲动控制障碍。 (PIMPARK)

2023年5月9日 更新者：University Hospital, Strasbourg, France

匹莫范色林治疗帕金森病冲动控制障碍的疗效研究

尽管建议减少多巴胺激动剂（DA）的剂量，但对帕金森病（PD）中冲动控制障碍（ICD）的治疗尚无共识。

DA 的减少经常导致运动体征（由于伴随左旋多巴剂量增加而导致的帕金森症或运动障碍）和非运动体征恶化，出现 DA 戒断综合征 (DAWS)。

丘脑下核团的慢性刺激可能会减少 ICD，但仅限于少数患者，并且已经报道了刺激后新发 ICD 症状的病例。 金刚烷胺在病态赌博中的益处存在争议，氯氮平的疗效已在少数病例中得到报道，但存在严重的安全局限性。 最近，纳曲酮并未显着改善 ICD。

因此，有效和安全地治疗 PD 中的 ICD 仍然是临床实践中未满足的需求。

最近，据报道匹莫范色林是一种选择性血清素 5-HT2A 反向激动剂，具有令人满意的安全性且无运动副作用，可有效改善 PD 患者的精神病、失眠和白天睡眠。

以商品名 NUPLAZID® 销售的匹莫范色林于 2016 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想。

血清素和 ICD 之间的联系已经很好地建立起来，因为 5HT2A 受体刺激的增强与 ICD 相关，因为血清素调节中脑边缘多巴胺能奖励系统传递，并且考虑到在长期摄入多巴胺激动剂（如普拉克索）期间血清素神经传递增加，这很好-已知会在 PD 患者中诱发 ICD。 因此，有大量证据表明，降低 5HT2A 活性可有效减少 PD 中的 ICD。 这进一步支持了测试匹莫范色林（一种选择性 5HT2A 反向激动剂）治疗 PD ICD 疗效的概念。 我们的目标是进行一项研究，评估匹莫范色林对 PD ICD 的疗效和安全性。

该临床试验是在法国 NS-Park/FCRIN（法国临床研究基础设施网络）网络的支持下进行的。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

130

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Besançon、法国
        • 招聘中
        • Service de Neurologie -CHU Besançon
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Matthieu BEREAU, MD
      • Bron、法国、69677
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE C, Unité mouvement anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Lyon, Hopital neurologique Pierre Wertheimer
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Chloé LAURENCIN, MD
      • Clermont-Ferrand、法国、63003
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson CHU Clermont-Ferrand, Hopital Gabriel Montpied
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ana MARQUES, MD
      • Créteil、法国、94010
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, Hopital Henri Mondor
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Philippe REMY, MD
      • Grenoble、法国、38043
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Grenoble Alpes
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Valérie FRAIX, MD
      • Lille、法国、59037
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvement Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Lille, Hopital Roger Salengro
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Luc DEFEBVRE, MD
      • Limoges、法国、87042
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Limoges
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jean-Luc HOUETO, MD
      • Marseille、法国、13385
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvement Anormaux/Centre expert Parkinson, Hopital de la Timone
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jean-Philippe AZULAY, MD
      • Nantes、法国、44093
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CIC, CHU de Nantes, Hopital Laennec
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tiphaine ROUAUD, MD
      • Paris、法国、75651
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Centre Expert Parkinson Hopital de la Pitié-Salpêtrière
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jean-Christophe CORVOL, MD
      • Poitiers、法国、86021
        • 招聘中
        • Centre d'Inverstigation Clinique, CHU de Poitiers
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Isabelle BENATRU, MD
      • Reims、法国、51100
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, CHU de REIMS
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anne DOE DE MAINDREVILLE, MD
      • Rennes、法国、35033
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sophie DRAPIER, MD
      • Rouen、法国、76031
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Rouen, Hopital Charles Nicolle
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • David MALTETE, MD
      • Strasbourg、法国、67098
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Unité de Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CHU de Strasbourg, Hopital de Hautepierre
        • 首席研究员：
          • Mathieu Anheim, MD
        • 接触：
      • Toulouse、法国、31059
        • 招聘中
        • SERVICE DE NEUROLOGIE, Unité Mouvements Anormaux/Centre expert Parkinson, CIC, CHU de Toulouse, Hopital Pierre-Paul Riquet
        • 首席研究员：
          • Olivier RASCOL, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

33年 至 73年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据 UKPDSBB 标准在随机化前至少 1 年患有 PD 的患者
  2. 患者，男性或女性，年龄在 35 至 75 岁之间

  3. QUIP-RS评估的中重度ICD患者（每项评分0-16）定义为：

    • ICD 综合总分（定义为 4 个 ICD 子分数（病态赌博 + 购买 + 性欲亢进 + 进食）的总和）优于或等于 10，或者，

    • 以下范围内的 4 个 ICD 子分数中的至少一个：

      1. “病态赌博”分项评分从6分到12分（含），
      2. “购买”分项得分从 8 到 12（含），
      3. “性欲亢进”分项得分从 8 到 12（含），
      4. “吃”分项评分从 7 分到 12 分（包括在内）（Weintraub 等人，2012 年）。 “较低”边缘的使用将保证患者经历足以证明匹莫范色林治疗合理的行为障碍。 另一方面，“上”边缘的使用将保证试验中包括的患者不会遭受严重到足以质疑在 8 周治疗期间使用安慰剂的伦理问题的 ICD。 QUIP-RS 子评分高于 12 的患者的资格将根据研究者的要求由研究外部独立专家组成的裁决委员会进行评估（参见 IX.3 裁决委员会）。
  4. ICD 在 PD 发作后和多巴胺能药物开始后出现
  5. 患者在随机分组前接受多巴胺能药物治疗至少 3 个月
  6. 患者接受左旋多巴、多巴胺激动剂、COMT 和 MAOB 抑制剂、金刚烷胺、抗胆碱能药、抗抑郁药和苯二氮卓类药物的稳定方案治疗至少 1 个月，然后才进行随机分组，并且愿意在参与试验的整个过程中保持相同剂量（Papay 等人，2014 年）
  7. 有健康保险的患者
  8. 签署书面知情同意书的患者/监护人/策展人
  9. 对于有生育能力的女性，在随机分组前至少 1 个月使用有效的避孕方法*，直至研究药物最后一剂给药后 8 周。 没有有效避孕*的女性必须：在选择访视前 ≥ 24 个月进行了最后一次自然月经，或在选择访视前进行了手术绝育，或在选择访视前进行了子宫切除术。

排除标准：

  1. 患有另一种帕金森综合征（多系统萎缩、进行性核上性麻痹、路易体痴呆、皮质基底节变性）的患者
  2. 基于对同类药物的已知过敏，对研究治疗药物已知过敏的患者
  3. 中风、无法控制的严重内科疾病、心肌梗塞、充血性心力衰竭、心功能障碍，随机分组前 6 个月内
  4. 有长 QT 综合征病史的患者
  5. 纳入访视时通过 ECG 检测到长 QTcB 的患者（> 450 毫秒）
  6. 在随机分组前的最后三个月内接受过抗精神病药物治疗的患者
  7. 患者同时服用导致尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的药物，且未停药 随机化前≥ 5 个半衰期（请参阅附录 XVII.5.10 中具有已知 TdP 风险的药物清单，并查看网站 https://crediblemeds.org/index .php/tools/ 获取最新信息）
  8. 患有水电解问题的患者，特别是低钾血症或低钙血症未得到纠正，在入组访视时或在随机化前 8 天内进行评估
  9. 接受强效或中效 CYP3A4 诱导剂治疗的患者：卡马西平、利福平、苯妥英钠、莫达非尼、依非韦伦或强效 CYP3A4 抑制剂：唑类抗真菌药、蛋白酶抑制剂、大环内酯类药物，在随机分组前未停药 ≥ 5 个半衰期
  10. 接受与 CYP3A4 相互作用的药用植物治疗的患者在随机化前≥ 5 个半衰期（紫锥菊（E.pupurea、E.angustifolia 和 E.pallida）、胡椒、蒿、圣约翰草和银杏）
  11. 纳入访视时蒙特利尔认知评估 (MoCA)（Nasreddine 等人，2005 年）得分 < 20（排除可能患有痴呆症的患者）的患者（Papay 等人，2014 年）。
  12. 患者在纳入访视时患有严重抑郁症或明显的自杀念头（MADRS 的自杀念头项目得分 > 3）（Papay 等人，2014 年）
  13. 随机化前一年内的 DBS 病史，或随机化前不到一个月的刺激参数变化

  14. 随机化前 5 年内血液学或实体恶性肿瘤诊断。

    [注意：有局部皮肤癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌病史的受试者只要在随机分组前没有癌症，就可以参加研究。 患有其他局限性癌症（无转移扩散）的受试者在随机分组前已完成超过 5 年的治疗，目前未接受治疗并且处于缓解期，只有在研究者认为存在以下情况时才可以入组：在研究期间不期望复发或进一步的癌症治疗。 如果受试者的癌症处于缓解期并且受试者正在接受稳定的维持治疗以降低复发风险，则允许进行抗激素治疗（例如他莫昔芬）。]

  15. 患有严重肾功能损害的患者定义为 CrCL
  16. 有临床意义的肝功能损害
  17. 当前参与另一项涉及第 1 类或第 2 类人类的研究
  18. 有语言障碍的患者无法充分理解或合作，或者研究者认为不应参加试验
  19. 在随机分组前 30 天内接受研究性治疗

  20. 没有有效避孕方法*或打算怀孕的怀孕、哺乳或育龄妇女。

    • 有效的避孕方法被定义为植入物、口服雌激素避孕药或抑制排卵避孕药（例如去氧孕烯）的孕激素，或双屏障方法（避孕套加杀精子剂或隔膜加杀精子剂）或左炔诺孕酮宫内节育器，或输精管结扎的伴侣（经确认两个阴性精子图）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：匹莫范色林
在该组中，每位患者每天一次口服 2 片活性药物匹莫范色林，每片 17 毫克，并在 8 周的治疗期间服用。
药品：活性药物：匹莫范色林 17mg（2 片）
从第 1 天到第 4 次就诊（第 8 周）每天口服匹莫范色林 17 毫克（2 片强度药片）
行为的：ICD（冲动控制障碍）严重程度的评估
将在第 0 天、第 28 天（第 4 周）和第 56 天（第 8 周）进行帕金森病评定量表 (QUIP-RS) 中的冲动-强迫症问卷调查
行为的：生活质量评估
帕金森病问卷 (PDQ-39) 将在第 0 天、第 28 天（第 4 周）和第 56 天（第 8 周）进行
行为的：抑郁症的评估
蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 将在第 0 天和第 56 天（第 8 周）进行管理
行为的：认知评估
蒙特利尔认知评估 (MOCA) 将在第 0 天评估患者的认知状态。
行为的：评估帕金森病的严重程度
临床整体印象严重程度量表 (CGIS) 将在第 0 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天（第 8 周）和第 112 天（第 16 周）进行
程序：血液分析
在第 0 天和第 56 天收集血样用于安全性分析（血液计数/肝肾功能、电解质）
程序：心脏监测
心电图将在第 0、28 和 56 天实现。
行为的：PD 运动和非运动症状的评估 多巴胺能亢进和低下行为的评估
过度和低多巴胺能行为（Ardouin 量表）；运动障碍协会发起了统一的帕金森病评定量表（MDS-UPDR），并在第 0 天、第 28 天对帕金森病 SLEEP（SCOPA-SLEEP、ISI、PDSS-2）的结果进行白天和夜间睡眠量表（第 4 周）和第 56 天（第 8 周）
安慰剂比较：安慰剂
在该组中，每位患者将每天一次口服 2 片匹配的安慰剂（包含所有相同的赋形剂，但活性化合物除外），并在 8 周的治疗期间服用。
行为的：ICD（冲动控制障碍）严重程度的评估
将在第 0 天、第 28 天（第 4 周）和第 56 天（第 8 周）进行帕金森病评定量表 (QUIP-RS) 中的冲动-强迫症问卷调查
行为的：生活质量评估
帕金森病问卷 (PDQ-39) 将在第 0 天、第 28 天（第 4 周）和第 56 天（第 8 周）进行
行为的：抑郁症的评估
蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 将在第 0 天和第 56 天（第 8 周）进行管理
行为的：认知评估
蒙特利尔认知评估 (MOCA) 将在第 0 天评估患者的认知状态。
行为的：评估帕金森病的严重程度
临床整体印象严重程度量表 (CGIS) 将在第 0 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天（第 8 周）和第 112 天（第 16 周）进行
程序：血液分析
在第 0 天和第 56 天收集血样用于安全性分析（血液计数/肝肾功能、电解质）
程序：心脏监测
心电图将在第 0、28 和 56 天实现。
药品：安慰剂：2 片含有相同赋形剂但活性化合物除外
从第 1 天到第 4 次就诊（第 8 周），每天口服安慰剂（2 粒药片）
行为的：PD 运动和非运动症状的评估 多巴胺能亢进和低下行为的评估
过度和低多巴胺能行为（Ardouin 量表）；运动障碍协会发起了统一的帕金森病评定量表（MDS-UPDR），并在第 0 天、第 28 天对帕金森病 SLEEP（SCOPA-SLEEP、ISI、PDSS-2）的结果进行白天和夜间睡眠量表（第 4 周）和第 56 天（第 8 周）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
帕金森病评定量表 (QUIP-RS) 中的冲动控制障碍问卷调查评估治疗 8 周后 ICD（冲动控制障碍）严重程度的变化。
大体时间：在第 0 天和第 8 周

本研究的主要终点将使用 QUIP-RS 的总形式在两组中进行评估。

QUIP-RS 有 4 个主要问题（关于与 ICD 相关的常见想法、冲动/欲望和行为），每个问题都适用于 4 个 ICD（强迫性赌博、购买、饮食和性行为）和 3 个相关障碍（药物使用、punding 和业余爱好）。 它使用 5 点李克特量表（每个问题得分 0-4）来衡量行为的频率。 每个 ICD 和相关疾病的评分范围为 0 至 16，所有 ICD 和相关疾病组合的总 QUIP-RS 评分范围为 0 至 112，评分越高表示症状越严重（即频率）。
在第 0 天和第 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
改变帕金森病结果的 SCale - 治疗 4 周和 8 周后的睡眠 (SCOPA-SLEEP) 评分
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
SCOPA-SLEEP 是一种特定的帕金森病评分量表，用于评估过去一个月的夜间睡眠 (NS) 问题和白天嗜睡 (DS)。 NS 子量表有 5 个项目，评分从 0（完全没有）到 3（很多）。 DS 子量表由 6 个项目组成，反应选项从 0（从不）到 3（经常），总分越高表明睡眠问题越严重。
在第 0 天、第 4 周和第 8 周
治疗 4 周和 8 周后运动障碍协会发起的统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 评分的变化
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
MDS-UPDRS 是对帕金森病的主观和客观症状和体征的临床评估。 MDS-UPDRS有四个部分，即I：日常生活的非运动体验； II：日常生活的运动体验； III：运动检查； IV：运动并发症。 这四个部分包含 64 个项目，每个项目的等级从 0（正常或无疾病影响）到 4（最大负面影响）。 基线值的负变化表示改进。
在第 0 天、第 4 周和第 8 周
治疗 4 周和 8 周后蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分的变化
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
MADRS 是一个十项诊断问卷，用于测量情绪障碍患者抑郁发作的严重程度。 每个项目的得分为 0 到 6，总分范围为 0 到 60，MADRS 得分越高表示抑郁越严重。
在第 0 天、第 4 周和第 8 周
治疗 4 周和 8 周后 Ardouin 量表分数的变化
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
Ardouin 量表是一种经过验证的工具，使用结构化和标准化的访谈，由 21 个项目组成，专门用于评估情绪和行为，以量化与帕金森氏病、多巴胺能药物和非运动波动相关的变化。 每个项目从 0（没有）到 4（严重）打分。
在第 0 天、第 4 周和第 8 周
治疗 4、8 和 16 周后临床整体印象严重程度 (CGIS) 量表的变化率
大体时间：在第 0 天、第 4 周、第 8 周和第 16 周
将使用 CGIS 量表评估两组的 PD 严重程度：CGI-S 是一个 7 分制量表，需要在评估时对患者疾病的严重程度进行评级。 可能的评级是： 1：正常，完全没有生病； 2：边缘性精神病患者； 3：轻症； 4：中度病； 5：病得很重； 6：重病； 7：在病情最严重的患者中
在第 0 天、第 4 周、第 8 周和第 16 周
QUIP-RS 评估治疗 4 周后 ICD（冲动控制障碍）严重程度的变化。
大体时间：在第 0 天和第 4 周
疾病的总体功能和严重程度将通过 QUIP-RS 在两组中进行评估 有 4 个主要问题，每个问题适用于 4 个 ICD 和 3 个相关疾病）的症状。
在第 0 天和第 4 周
治疗 4 周和 8 周后，通过帕金森病问卷 (PDQ-39) 评分衡量的生活质量变化
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
前一个月患者的功能和健康状况将通过自行管理的帕金森病问卷 (PQD-39) 的 39 个问题在两组中进行评估。 每个问题的评分从 0（从不）到 4（总是），分数越高表明疾病对生活质量的影响越大。
在第 0 天、第 4 周和第 8 周
护理人员接受治疗 4 周和 8 周后 Zarit 量表评分的变化
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
患者的功能和行为恶化以及家庭护理的负担将通过 Zarit 负担量表评估给双臂的护理人员。 它由 22 个项目组成，用于衡量照顾者所承受的负担的大小。 每个项目从 0（从不）到 4（几乎总是）打分。 分数越高表明看护者承受的负荷越大。
在第 0 天、第 4 周和第 8 周
帕金森病结果的变化量表 - 治疗 4 周和 8 周后的睡眠（失眠严重程度指数）评分
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
范围从 0 到 28，总分越高表明睡眠问题越严重。
在第 0 天、第 4 周和第 8 周
治疗 4 周和 8 周后帕金森病结果的变化量表 - 睡眠（PDSS-2：帕金森病睡眠量表-2）评分
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
范围从 0 到 60，总分越高表明睡眠问题越严重。
在第 0 天、第 4 周和第 8 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件和严重不良事件总数
大体时间：在第 16 周
双臂将使用开放式问卷
在第 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Strasbourg, France

合作者

EUCLID Clinical Trial Platform
NS-PARK
F-CRIN

调查人员

  • 首席研究员：Mathieu ANHEIM, MD、CHRU Strasbourg

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月23日

初级完成 (预期的)

2024年10月23日

研究完成 (预期的)

2024年12月23日

研究注册日期

首次提交

2019年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月10日

首次发布 (实际的)

2019年5月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月9日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 6398

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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