Ensayo aleatorizado controlado con placebo que evalúa la eficacia de la pimavanserina, un agonista inverso selectivo de la serotonina 5-hidroxitriptamina-2A (5HT2A), para tratar los trastornos del control de los impulsos en la enfermedad de Parkinson. (PIMPARK)

Criterios de inclusión:

1. Paciente con EP según los criterios UKPDSBB durante al menos 1 año antes de la aleatorización
2. Paciente, hombre o mujer, de 35 a 75 años

3. Paciente con ICD moderadamente grave evaluado por QUIP-RS (cada elemento se califica de 0 a 16) definido como:

   • una puntuación total combinada de la CIE (definida como la suma de las 4 subpuntuaciones de la CIE (juego patológico + comprar + hipersexualidad + comer)) superior o igual a 10 o,

   • al menos una de las 4 subpuntuaciones de la CIE en el siguiente rango:

     1. subpuntuación "juego patológico" de 6 a 12 (incluido),
     2. subpuntuación "comprar" de 8 a 12 (incluido),
     3. subpuntuación de "hipersexualidad" de 8 a 12 (incluido),
     4. subpuntuación de "comer" de 7 a 12 (incluido) (Weintraub et al., 2012). El uso de márgenes "inferiores" garantizará que el paciente experimente alteraciones del comportamiento lo suficientemente graves como para justificar el tratamiento con pimavanserina. Por otro lado, el uso de márgenes "superiores" garantizará que los pacientes incluidos en el ensayo no sufran DAI lo suficientemente grave como para cuestionar éticamente el uso de placebo durante las 8 semanas de tratamiento. La elegibilidad de los pacientes con subpuntuaciones de QUIP-RS superiores a 12 será evaluada a pedido del investigador por un comité de adjudicación compuesto por expertos independientes externos al estudio (cf. IX.3 Comité de adjudicación).
4. Inicio de DAI tras inicio de DP y tras inicio de fármacos dopaminérgicos
5. Paciente tratado con fármacos dopaminérgicos durante al menos 3 meses antes de la aleatorización
6. Paciente tratado con un régimen estable de levodopa, agonistas de la dopamina, inhibidores de la COMT y de la MAOB, amantadina, anticolinérgicos, antidepresivos y benzodiacepinas durante al menos 1 mes antes de la aleatorización y que esté dispuesto a permanecer en las mismas dosis durante el transcurso de su participación en el ensayo. (Papay et al., 2014)
7. Paciente con seguro de salud
8. Paciente/tutor/curador que firma el consentimiento informado por escrito
9. Para mujeres en edad fértil, uso de un método anticonceptivo eficaz* durante al menos 1 mes antes de la aleatorización hasta 8 semanas después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio. Las mujeres que no tengan un método anticonceptivo efectivo* deben: haber tenido su última menstruación natural ≥24 meses antes de la visita de selección, o haber sido esterilizadas quirúrgicamente antes de la visita de selección, o haber tenido una histerectomía antes de la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. Paciente que padece otro síndrome parkinsoniano (atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, demencia con cuerpos de Lewy, degeneración corticobasal)
2. Paciente que tiene una hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio, basada en alergias conocidas a medicamentos de la misma clase.
3. Accidente cerebrovascular, enfermedad médica grave no controlada, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, trastornos de la función cardíaca, dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
4. Paciente con antecedentes de síndrome de QT largo
5. Paciente con QTcB largo detectado con ECG en la visita de inclusión (> 450 ms)
6. Paciente tratado con fármacos antipsicóticos durante los últimos tres meses antes de la aleatorización
7. Paciente tratado con medicación concomitante que conduce a torsade de pointes (TdP) sin interrupción ≥ 5 semividas antes de la aleatorización (consulte la lista de medicamentos con riesgos conocidos de TdP en el apéndice XVII.5.10 y consulte el sitio web https://crediblemeds.org/index .php/tools/ para obtener la información más actualizada)
8. Paciente con problemas hidroelectrolíticos, particularmente hipopotasemia o hipocalcemia no corregida, en la visita de inclusión o evaluada a más tardar 8 días antes de la aleatorización
9. Paciente tratado con un inductor potente o moderado de CYP3A4: carbamazepina, rifampicina, fenitoína, modafinilo, efavirenz o un inhibidor potente de CYP3A4: antifúngicos azoles, inhibidores de la proteasa, macrólidos, sin interrupción ≥ 5 semividas antes de la aleatorización
10. Paciente tratado con plantas medicinales que interactúan con CYP3A4 sin interrupción ≥ 5 semividas antes de la aleatorización (Echinacea (E.pupurea, E.angustifolia y E.pallida), Piperina, Artemisia, St. John's Wort y Ginkgo
11. Paciente con evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) (Nasreddine et al., 2005) puntuación < 20 (para excluir pacientes con probabilidad de demencia) en la visita de inclusión (Papay et al., 2014).
12. Paciente que sufre de depresión severa o pensamientos suicidas marcados (puntuación > 3 en el ítem de pensamientos suicidas de la MADRS) en la visita de inclusión (Papay et al., 2014)
13. Antecedentes de DBS en el último año antes de la aleatorización o cambio en los parámetros de estimulación menos de un mes antes de la aleatorización

14. Diagnóstico de malignidad hematológica o sólida dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.

    [Nota: los sujetos con antecedentes de cáncer de piel localizado, carcinoma de células basales o de células escamosas pueden inscribirse en el estudio siempre que no tengan cáncer antes de la aleatorización. Los sujetos con otros cánceres localizados (sin diseminación metastásica) que hayan completado previamente su curso de tratamiento más de 5 años antes de la aleatorización, que actualmente no estén recibiendo tratamiento y hayan estado en remisión pueden inscribirse solo si, en opinión del investigador, no no hay expectativa de recurrencia o tratamiento adicional del cáncer durante el período de estudio. Se permite la terapia antihormonal (p. ej., tamoxifeno) si el cáncer del sujeto está en remisión y el sujeto recibe una terapia de mantenimiento estable para reducir el riesgo de recurrencia.]

15. Paciente que sufre de insuficiencia renal grave definida como CrCL
16. Insuficiencia hepática clínicamente significativa
17. Participación actual en otra investigación que involucre seres humanos de categoría 1 o 2
18. Paciente con barreras idiomáticas que impidan una comprensión o cooperación adecuadas o que, en opinión del investigador, no debería participar en el ensayo.
19. Tratamiento con un tratamiento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización

20. Mujer embarazada, en período de lactancia o en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos* o con intención de quedar embarazada.

    • un método anticonceptivo eficaz se define como implantes, anticonceptivos orales estro-progestativos o anticonceptivos progestágenos que inhiben la ovulación (p. ej., desogestrel), o método de doble barrera (preservativo más espermicida o diafragma más espermicida) o dispositivos intrauterinos de levonorgestrel, o pareja vasectomizada (confirmada con dos espermogramas negativos).