Ensaio controlado por placebo randomizado avaliando a eficácia da pimavanserina, um agonista inverso seletivo da serotonina 5-hidroxitriptamina-2A (5HT2A), para tratar distúrbios do controle do impulso na doença de Parkinson. (PIMPARK)

Critério de inclusão:

1. Paciente com DP de acordo com os critérios UKPDSBB por pelo menos 1 ano antes da randomização
2. Paciente, homem ou mulher, com idade entre 35 e 75 anos

3. Paciente com CDI moderadamente grave avaliado pelo QUIP-RS (cada item sendo classificado de 0 a 16) definido como:

   • uma pontuação total combinada da CID (definida como a soma das 4 subpontuações da CID (jogo patológico + compras + hipersexualidade + alimentação)) superior ou igual a 10 ou,

   • pelo menos uma das 4 subpontuações da CID no seguinte intervalo:

     1. subpontuação "jogo patológico" de 6 a 12 (incluído),
     2. sub-nota "comprando" de 8 a 12 (incluída),
     3. subpontuação "hiperssexualidade" de 8 a 12 (incluída),
     4. subpontuação "comer" de 7 a 12 (incluída) (Weintraub et al., 2012). O uso de margens "inferiores" garantirá que o paciente apresente distúrbios comportamentais graves o suficiente para justificar o tratamento com pimavanserina. Por outro lado, o uso de margens "superiores" garantirá que os pacientes incluídos no estudo não sofrerão de ICD grave o suficiente para questionar eticamente o uso de placebo durante as 8 semanas de tratamento. A elegibilidade de pacientes com subpontuações QUIP-RS acima de 12 será avaliada mediante solicitação do investigador por um comitê de julgamento composto por especialistas independentes externos ao estudo (cf. Comitê de julgamento IX.3).
4. Início do CDI após o início da DP e após o início de drogas dopaminérgicas
5. Paciente tratado com drogas dopaminérgicas por pelo menos 3 meses antes da randomização
6. Paciente tratado com regime estável de levodopa, agonistas da dopamina, inibidores da COMT e MAOB, amantadina, anticolinérgico, antidepressivo e benzodiazepínico por pelo menos 1 mês antes da randomização e estar disposto a permanecer nas mesmas doses ao longo de sua participação no estudo (Papay e outros, 2014)
7. Paciente com plano de saúde
8. Paciente/responsável/curador que assinam o consentimento informado por escrito
9. Para mulheres com potencial para engravidar, uso de um método contraceptivo eficaz* por pelo menos 1 mês antes da randomização até 8 semanas após a última dose da administração do medicamento do estudo. As mulheres que não têm uma contracepção eficaz* devem: ter tido sua última menstruação natural ≥24 meses antes da visita de seleção, ou ter sido esterilizada cirurgicamente antes da visita de seleção, ou ter feito uma histerectomia antes da visita de seleção.

Critério de exclusão:

1. Paciente que sofre de outra síndrome parkinsoniana (atrofia de múltiplos sistemas, paralisia supranuclear progressiva, demência com corpos de Lewy, degeneração corticobasal)
2. Paciente com hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo, com base em alergias conhecidas a medicamentos da mesma classe
3. AVC, doença médica grave não controlada, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, distúrbios da função cardíaca, dentro de 6 meses antes da randomização
4. Paciente com história de síndrome do QT longo
5. Paciente com QTcB longo detectado com ECG na visita de inclusão (> 450 ms)
6. Paciente tratado com drogas antipsicóticas durante os últimos três meses antes da randomização
7. Paciente tratado com medicação concomitante levando a torsade de pointes (TdP) sem descontinuação ≥ 5 meias-vidas antes da randomização (consulte a lista de medicamentos com riscos conhecidos de TdP no apêndice XVII.5.10 e verifique o site https://crediblemeds.org/index .php/tools/ para obter as informações mais atualizadas)
8. Paciente com problemas hidroeletrolíticos, particularmente hipocalemia ou hipocalcemia não corrigida, na visita de inclusão ou avaliada até 8 dias antes da randomização
9. Paciente tratado com um indutor forte ou moderado de CYP3A4: carbamazepina, rifampicina, fenitoína, modafinil, efavirenz ou um forte inibidor de CYP3A4: antifúngicos azólicos, inibidores de protease, macrolídeos, sem descontinuação ≥ 5 meias-vidas antes da randomização
10. Paciente tratado com plantas medicinais interagindo com CYP3A4 sem interrupção ≥ 5 meias-vidas antes da randomização (Echinacea (E.pupurea, E.angustifolia e E.pallida), Piperina, Artemisia, St. John's Wort e Ginkgo
11. Paciente com pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) (Nasreddine et al., 2005) < 20 (para excluir pacientes com probabilidade de demência) na consulta de inclusão (Papay et al., 2014).
12. Paciente sofrendo de depressão grave ou pensamentos suicidas acentuados (pontuação > 3 no item pensamentos suicidas do MADRS) na visita de inclusão (Papay et al., 2014)
13. Histórico de DBS no último ano antes da randomização ou alteração nos parâmetros de estimulação menos de um mês antes da randomização

14. Diagnóstico de malignidade hematológica ou sólida dentro de 5 anos antes da randomização.

    [Nota: Indivíduos com histórico de câncer de pele localizado, carcinoma basocelular ou espinocelular podem ser incluídos no estudo, desde que não tenham câncer antes da randomização. Indivíduos com outros cânceres localizados (sem disseminação metastática) que já completaram seu curso de tratamento mais de 5 anos antes da randomização, não estão recebendo tratamento atualmente e estiveram em remissão podem ser inscritos apenas se, na opinião do Investigador, houver não há expectativa de recorrência ou tratamento adicional do câncer durante o período do estudo. A terapia anti-hormonal (por exemplo, tamoxifeno) é permitida se o câncer do sujeito estiver em remissão e o sujeito estiver em terapia de manutenção estável para reduzir o risco de recorrência.]

15. Paciente que sofre de insuficiência renal grave define como CrCL
16. Insuficiência hepática clinicamente significativa
17. Participação atual em outra pesquisa envolvendo seres humanos de categoria 1 ou 2
18. Paciente com barreiras linguísticas que impedem compreensão ou cooperação adequada ou que, na opinião do investigador, não deveria participar do estudo
19. Tratamento com um tratamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização

20. Mulher grávida, amamentando ou em idade fértil sem métodos contraceptivos eficazes* ou com intenção de engravidar.

    • um método contraceptivo eficaz é definido como implantes, contraceptivos estro-progestativos orais ou progestativos que inibem a ovulação contraceptivos (por exemplo, desogestrel), ou método de dupla barreira (preservativo mais espermicida ou diafragma mais espermicida) ou dispositivos intrauterinos de levonorgestrel, ou parceiro vasectomizado (confirmado com dois espermogramas negativos).