Randomisierte Placebo-kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Pimavanserin, einem selektiven inversen Serotonin-5-Hydroxytryptamin-2A (5HT2A)-Agonisten zur Behandlung von Störungen der Impulskontrolle bei der Parkinson-Krankheit. (PIMPARK)

Einschlusskriterien:

1. Patient mit PD gemäß den UKPDSBB-Kriterien für mindestens 1 Jahr vor Randomisierung
2. Patient, Mann oder Frau, im Alter von 35 bis 75 Jahren

3. Patient mit mittelschwerem ICD, bewertet durch QUIP-RS (jedes Item mit 0-16 bewertet), definiert als:

   • ein kombinierter ICD-Gesamtscore (definiert als Summe der 4 ICD-Teilscores (pathologisches Spielen + Kaufen + Hypersexualität + Essen)) größer oder gleich 10 oder,

   • mindestens einer der 4 ICD-Subscores im folgenden Bereich:

     1. „Pathologisches Glücksspiel“ Teilpunktzahl von 6 bis 12 (inklusive),
     2. Teilpunktzahl "Kaufen" von 8 bis 12 (inklusive),
     3. Subscore „Hypersexualität“ von 8 bis 12 (inklusive),
     4. Subscore „Essen“ von 7 bis 12 (inklusive) (Weintraub et al., 2012). Die Verwendung "niedrigerer" Grenzen garantiert, dass der Patient Verhaltensstörungen erfährt, die schwerwiegend genug sind, um eine Behandlung mit Pimavanserin zu rechtfertigen. Andererseits garantiert die Verwendung von „oberen“ Margen, dass die in die Studie eingeschlossenen Patienten nicht an ICD leiden, die schwer genug ist, um die Verwendung von Placebo während der 8-wöchigen Behandlung ethisch in Frage zu stellen. Die Eignung von Patienten mit QUIP-RS-Subscores über 12 wird auf Anfrage des Prüfers von einem Bewertungsausschuss beurteilt, der sich aus unabhängigen Experten außerhalb der Studie zusammensetzt (vgl. IX.3 Bewertungsausschuss).
4. ICD-Beginn nach PD-Beginn und nach Beginn von dopaminergen Medikamenten
5. Patient, der vor der Randomisierung mindestens 3 Monate lang mit dopaminergen Arzneimitteln behandelt wurde
6. Patienten, die mindestens 1 Monat vor der Randomisierung mit einem stabilen Regime aus Levodopa, Dopaminagonisten, COMT- und MAOB-Hemmern, Amantadin, Anticholinergika, Antidepressiva und Benzodiazepinen behandelt wurden und bereit sind, während ihrer Teilnahme an der Studie die gleichen Dosen beizubehalten (Papay et al., 2014)
7. Patient mit Krankenversicherung
8. Patient / Erziehungsberechtigter / Betreuer, der die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode* für mindestens 1 Monat vor der Randomisierung bis 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Frauen, die keine wirksame Empfängnisverhütung* haben, müssen: ihre letzte natürliche Menstruation ≥ 24 Monate vor dem Auswahlbesuch gehabt haben oder vor dem Auswahlbesuch chirurgisch sterilisiert worden sein oder sich vor dem Auswahlbesuch einer Hysterektomie unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit einem anderen Parkinson-Syndrom (Multiple-System-Atrophie, progressive supranukleäre Lähmung, Lewy-Körper-Demenz, kortikobasale Degeneration)
2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, basierend auf bekannten Allergien gegen Arzneimittel der gleichen Klasse
3. Schlaganfall, unkontrollierte schwere medizinische Erkrankung, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzfunktionsstörungen, innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
4. Patient mit Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte
5. Patient mit langem QTcB, festgestellt mit EKG beim Aufnahmebesuch (> 450 ms)
6. Patient, der in den letzten drei Monaten vor der Randomisierung mit Antipsychotika behandelt wurde
7. Patient, der mit Begleitmedikation behandelt wird, die ohne Unterbrechung zu Torsade de Pointes (TdP) führt ≥ 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung (siehe Medikamentenliste mit bekannten TdP-Risiken in Anhang XVII.5.10 und Website https://crediblemeds.org/index). .php/tools/ für die aktuellsten Informationen)
8. Patient mit hydroelektrolytischen Problemen, insbesondere Hypokaliämie oder Hypokalzämie, nicht korrigiert, bei Aufnahmebesuch oder spätestens 8 Tage vor Randomisierung beurteilt
9. Patienten, die mit einem starken oder mäßigen CYP3A4-Induktor behandelt wurden: Carbamazepin, Rifampicin, Phenytoin, Modafinil, Efavirenz oder einem starken Inhibitor von CYP3A4: Azol-Antimykotika, Protease-Inhibitoren, Makrolide, ohne Absetzen ≥ 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung
10. Patient, der mit Heilpflanzen behandelt wurde, die mit CYP3A4 interagieren, ohne Unterbrechung ≥ 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung (Echinacea (E. pupurea, E. angustifolia und E. pallida), Piperina, Artemisia, Johanniskraut und Ginkgo
11. Patient mit Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (Nasreddine et al., 2005) Punktzahl < 20 (um Patienten mit wahrscheinlicher Demenz auszuschließen) beim Aufnahmebesuch (Papay et al., 2014).
12. Patient mit schweren Depressionen oder ausgeprägten Suizidgedanken (Score > 3 beim Item „Suizidgedanken“ des MADRS) beim Aufnahmebesuch (Papay et al., 2014)
13. Vorgeschichte von DBS innerhalb des letzten Jahres vor der Randomisierung oder Änderung der Stimulationsparameter weniger als einen Monat vor der Randomisierung

14. Hämatologische oder solide Malignitätsdiagnose innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung.

    [Anmerkung: Probanden mit einer Vorgeschichte von lokalisiertem Hautkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom können in die Studie aufgenommen werden, solange sie vor der Randomisierung krebsfrei sind. Patienten mit anderen lokalisierten Krebsarten (ohne Metastasierung), die ihre Behandlung mehr als 5 Jahre vor der Randomisierung abgeschlossen haben, derzeit keine Behandlung erhalten und sich in Remission befinden, können nur dann aufgenommen werden, wenn dies nach Meinung des Prüfarztes der Fall ist Während des Studienzeitraums ist kein Wiederauftreten oder eine weitere Krebsbehandlung zu erwarten. Eine antihormonelle Therapie (z. B. Tamoxifen) ist zulässig, wenn sich der Krebs des Subjekts in Remission befindet und das Subjekt eine stabile Erhaltungstherapie erhält, um sein Rezidivrisiko zu verringern.]

15. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung werden als CrCL definiert
16. Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung
17. Aktuelle Teilnahme an einer anderen Forschung mit Menschen der Kategorie 1 oder 2
18. Patient mit Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis oder eine angemessene Zusammenarbeit ausschließen, oder der nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollte
19. Behandlung mit einer Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung

20. Schwangere, stillende oder gebärfähige Frauen ohne wirksame Verhütungsmethoden* oder mit der Absicht, schwanger zu werden.

    • Eine wirksame Verhütungsmethode ist definiert als Implantate, orale östro-progestative Kontrazeptiva oder Progestiva, die den Eisprung hemmen (z zwei negative Spermiogramme).