Randomizovaná placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost pimavanserinu, selektivního inverzního agonisty serotoninu 5-hydroxytryptaminu-2A (5HT2A), k léčbě poruch kontroly impulzů u Parkinsonovy choroby. (PIMPARK)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient s PD podle kritérií UKPDSBB alespoň 1 rok před randomizací
2. Pacient, muž nebo žena, ve věku od 35 do 75 let

3. Pacient se středně závažným ICD hodnoceným pomocí QUIP-RS (každá položka má hodnocení 0-16) definovaný jako:

   • kombinované celkové skóre ICD (definované jako součet 4 dílčích skóre ICD (patologické hráčství + nakupování + hypersexualita + jedení)) vyšší nebo rovné 10 nebo,

   • alespoň jedno ze 4 dílčích skóre ICD v následujícím rozsahu:

     1. dílčí skóre „patologického hazardu“ od 6 do 12 (včetně),
     2. „nákupní“ dílčí skóre od 8 do 12 (včetně),
     3. dílčí skóre „hypersexualita“ od 8 do 12 (včetně),
     4. „jíst“ dílčí skóre od 7 do 12 (včetně) (Weintraub et al., 2012). Použití „dolních“ okrajů zaručí, že pacient zažije poruchy chování natolik závažné, že ospravedlní léčbu pimavanserinem. Na druhou stranu použití „horních“ okrajů zaručí, že pacienti zařazení do studie nebudou trpět ICD natolik závažným, aby eticky zpochybnili použití placeba během 8 týdnů léčby. Způsobilost pacientů s dílčími skóre QUIP-RS vyšším než 12 bude na žádost zkoušejícího hodnocena hodnotící komisí složenou z nezávislých odborníků mimo studii (srov. IX.3 Hodnotící komise).
4. Nástup ICD po nástupu PD a po zahájení léčby dopaminergními léky
5. Pacient léčený dopaminergními léky po dobu nejméně 3 měsíců před randomizací
6. Pacient léčený stabilním režimem levodopy, agonistů dopaminu, inhibitorů COMT a MAOB, amantadinu, anticholinergika, antidepresiva a benzodiazepinu alespoň 1 měsíc před randomizací a je ochoten zůstat na stejných dávkách po celou dobu své účasti ve studii (Papay a kol., 2014)
7. Pacient se zdravotním pojištěním
8. Pacient/opatrovník/kurátor, který podepíše písemný informovaný souhlas
9. U žen ve fertilním věku používání účinné antikoncepční metody* alespoň 1 měsíc před randomizací až do 8 týdnů po poslední dávce podání studovaného léku. Ženy, které nemají účinnou antikoncepci*, musí: mít poslední přirozenou menstruaci ≥ 24 měsíců před selekční návštěvou nebo být chirurgicky sterilizovány před selekcí nebo podstoupit hysterektomii před selekční návštěvou.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient trpící jiným parkinsonským syndromem (atrofie více systémů, progresivní supranukleární obrna, demence s Lewyho tělísky, kortikobazální degenerace)
2. Pacient, který má známou přecitlivělost na studovanou léčbu na základě známých alergií na léky stejné třídy
3. Cévní mozková příhoda, nekontrolované závažné onemocnění, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, poruchy srdeční funkce, během 6 měsíců před randomizací
4. Pacient s anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu
5. Pacient s dlouhým QTcB zjištěným pomocí EKG při inkluzní návštěvě (> 450 ms)
6. Pacient léčený antipsychotiky během posledních tří měsíců před randomizací
7. Pacient léčený souběžnou medikací vedoucí k torsade de pointes (TdP) bez přerušení ≥ 5 poločasů před randomizací (viz seznam léků se známými riziky TdP v příloze XVII.5.10 a navštivte webové stránky https://crediblemeds.org/index .php/tools/ pro nejaktuálnější informace)
8. Pacient s hydroelektrolytickými potížemi, zejména hypokaliémií nebo hypokalcémií, která nebyla při zařazovací návštěvě korigována nebo hodnocena nejpozději 8 dní před randomizací
9. Pacient léčený silným nebo středně silným induktorem CYP3A4: karbamazepin, rifampicin, fenytoin, modafinil, efavirenz nebo silný inhibitor CYP3A4: azolová antimykotika, inhibitory proteázy, makrolidy, bez přerušení ≥ 5 poločasů před randomizací
10. Pacient léčený léčivými rostlinami interagujícími s CYP3A4 bez přerušení ≥ 5 poločasů před randomizací (Echinacea (E.pupurea, E.angustifolia a E.pallida), Piperina, Artemisia, Třezalka tečkovaná a Ginkgo
11. Pacient s Montrealským kognitivním hodnocením (MoCA) (Nasreddine et al., 2005) skóre < 20 (k vyloučení pacientů pravděpodobně s demencí) při inkluzní návštěvě (Papay et al., 2014).
12. Pacient trpící těžkou depresí nebo výraznými sebevražednými myšlenkami (skóre > 3 v položce sebevražedné myšlenky v MADRS) při inkluzní návštěvě (Papay et al., 2014)
13. Anamnéza DBS během posledního roku před randomizací nebo změna parametrů stimulace méně než jeden měsíc před randomizací

14. Hematologická nebo solidní diagnóza malignity během 5 let před randomizací.

    [Poznámka: Subjekty s anamnézou lokalizované rakoviny kůže, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu mohou být zařazeny do studie, pokud jsou před randomizací bez rakoviny. Subjekty s jinými lokalizovanými nádory (bez metastatického šíření), kteří dříve dokončili svůj léčebný cyklus více než 5 let před randomizací, v současné době nedostávají léčbu a byli v remisi, mohou být zařazeni pouze tehdy, pokud podle názoru zkoušejícího existuje neočekává se opakování nebo další léčba rakoviny během období studie. Antihormonální terapie (např. tamoxifen) je povolena, pokud je rakovina subjektu v remisi a subjekt je na stabilní udržovací léčbě, aby se snížilo riziko recidivy.]

15. Pacient trpící těžkou poruchou funkce ledvin je definován jako CrCL
16. Klinicky významné poškození jater
17. Současná účast na jiném výzkumu zahrnujícím lidské bytosti kategorie 1 nebo 2
18. Pacient s jazykovými bariérami, které znemožňují dostatečné porozumění nebo spolupráci, nebo který by se podle názoru zkoušejícího neměl účastnit hodnocení
19. Léčba zkoumanou léčbou během 30 dnů před randomizací

20. Těhotná žena, kojící žena nebo žena v plodném věku bez účinných metod antikoncepce* nebo zamýšlí otěhotnět.

    • účinná antikoncepční metoda je definována jako implantáty, perorální estrogen-progestativní antikoncepce nebo progestativum, které inhibují ovulační antikoncepce (např. desogestrel), nebo metoda s dvojitou bariérou (kondom plus spermicid nebo diafragma plus spermicid) nebo levonorgestrelová nitroděložní tělíska nebo vasektomie s partnerem (potvrzeno dva negativní spermiogramy).