Randomisert placebokontrollert studie som evaluerer effekten av Pimavanserin, en selektiv Serotonin 5-HydroxyTryptamine-2A (5HT2A) invers agonist, for å behandle impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom. (PIMPARK)

Inklusjonskriterier:

1. Pasient med PD i henhold til UKPDSBB-kriteriene i minst 1 år før randomisering
2. Pasient, mann eller kvinne, i alderen 35 til 75 år

3. Pasient med moderat alvorlig ICD vurdert av QUIP-RS (hver vare er vurdert til 0-16) definert som:

   • en kombinert ICD-totalscore (definert som summen av de 4 ICD-subskårene (patologisk gambling + kjøp + hyperseksualitet + spising)) overlegen eller lik 10 eller,

   • minst én av de 4 ICD-underskårene i følgende område:

     1. "patologisk gambling" underpoeng fra 6 til 12 (inkludert),
     2. "kjøpe" underpoeng fra 8 til 12 (inkludert),
     3. "hyperseksualitet" underpoeng fra 8 til 12 (inkludert),
     4. "spise" underscore fra 7 til 12 (inkludert) (Weintraub et al., 2012). Bruk av "lavere" marginer vil garantere at pasienten opplever atferdsforstyrrelser som er alvorlige nok til å rettferdiggjøre pimavanserinbehandling. På den annen side vil bruken av "øvre" marginer garantere at pasientene som er inkludert i studien ikke vil lide av ICD som er alvorlig nok til å stille spørsmål ved etisk bruk av placebo i løpet av de 8 ukene behandlingen varer. Kvalifisering av pasienter med QUIP-RS sub-score over 12 vil bli vurdert på etterforskers forespørsel av en bedømmelseskomité sammensatt av uavhengige eksperter utenfor studien (jf. IX.3 Bedømmelseskomité).
4. ICD-debut etter PD-debut og etter initiering av dopaminerge legemidler
5. Pasient behandlet med dopaminerge legemidler i minst 3 måneder før randomisering
6. Pasient behandlet med et stabilt regime av levodopa, dopaminagonister, COMT og MAOB-hemmere, amantadin, antikolinergika, antidepressiva og benzodiazepin i minst 1 måned før randomiseringen og være villig til å forbli på samme doser gjennom hele sin deltakelse i studien. (Papay et al., 2014)
7. Pasient med helseforsikring
8. Pasient/ foresatt/kurator som signerer det skriftlige informerte samtykket
9. For kvinner i fertil alder, bruk av en effektiv prevensjonsmetode* i minst 1 måned før randomisering inntil 8 uker etter siste dose av studiemedisinen. Kvinner som ikke har en effektiv prevensjon* må: ha hatt sin siste naturlige menstruasjon ≥24 måneder før seleksjonsbesøket, eller ha vært kirurgisk sterilisert før seleksjonsbesøket, eller ha hatt en hysterektomi før seleksjonsbesøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient som lider av et annet parkinsonsyndrom (multippel systematrofi, progressiv supranukleær parese, Lewy body demens, kortikobasal degenerasjon)
2. Pasient som har en kjent overfølsomhet for studiebehandlingen, basert på kjente allergier mot legemidler av samme klasse
3. Hjerneslag, ukontrollert alvorlig medisinsk sykdom, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, hjertefunksjonsforstyrrelser, innen 6 måneder før randomisering
4. Pasient med lang QT-syndrom
5. Pasient med lang QTcB påvist med EKG ved inklusjonsbesøk (> 450 ms)
6. Pasient behandlet med antipsykotiske legemidler de siste tre månedene før randomisering
7. Pasient behandlet med samtidig medisinering som fører til torsade de pointes (TdP) uten seponering ≥ 5 halveringstider før randomisering (se medikamentlisten med kjent risiko for TdP på vedlegg XVII.5.10 og sjekk nettsiden https://crediblemeds.org/index .php/tools/ for den mest oppdaterte informasjonen)
8. Pasient med hydroelektrolytiske problemer, spesielt hypokalemi eller hypokalsemi som ikke er korrigert, ved inklusjonsbesøk eller vurdert senest 8 dager før randomisering
9. Pasient behandlet med en sterk eller moderat CYP3A4-induktor: karbamazepin, rifampicin, fenytoin, modafinil, efavirenz eller en sterk hemmer av CYP3A4: azol-antifungale midler, proteasehemmere, makrolider, uten seponering ≥ 5 halveringstider før randomisering
10. Pasient behandlet med medisinplanter som interagerer med CYP3A4 uten seponering ≥ 5 halveringstider før randomisering (Echinacea (E.pupurea, E.angustifolia og E.pallida), Piperina, Artemisia, johannesurt og ginkgo
11. Pasient med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (Nasreddine et al., 2005) skårer < 20 (for å ekskludere pasienter sannsynligvis med demens) ved inklusjonsbesøk (Papay et al., 2014).
12. Pasient som lider av alvorlig depresjon eller markerte selvmordstanker (score > 3 på selvmordstanker-elementet i MADRS) ved inklusjonsbesøk (Papay et al., 2014)
13. Historie om DBS i løpet av det siste året før randomisering, eller endring i stimuleringsparametre mindre enn en måned før randomisering

14. Hematologisk eller solid malignitetsdiagnose innen 5 år før randomisering.

    [Merk: Personer med en historie med lokalisert hudkreft, basalcelle- eller plateepitelkarsinom kan bli registrert i studien så lenge de er kreftfrie før randomisering. Personer med andre lokaliserte kreftformer (uten metastatisk spredning) som tidligere har fullført behandlingsforløpet mer enn 5 år før randomisering, ikke mottar behandling for øyeblikket og har vært i remisjon, kan kun innskrives dersom etterforskeren mener det er ingen forventning om tilbakefall eller videre kreftbehandling i løpet av studieperioden. Antihormonbehandling (f.eks. tamoxifen) er tillatt hvis pasientens kreft er i remisjon og pasienten er på stabil vedlikeholdsbehandling for å redusere risikoen for tilbakefall.]

15. Pasienter som lider av alvorlig nedsatt nyrefunksjon defineres som CrCL
16. Klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon
17. Nåværende deltakelse i annen forskning som involverer mennesker i kategori 1 eller 2
18. Pasient med språkbarrierer som utelukker tilstrekkelig forståelse eller samarbeid, eller som etter etterforskerens mening ikke bør delta i forsøket
19. Behandling med undersøkelsesbehandling innen 30 dager før randomisering

20. Kvinne gravid, ammende eller i fertil alder uten effektive prevensjonsmetoder* eller har til hensikt å bli gravid.

    • en effektiv prevensjonsmetode er definert som implantater, orale østro-progestative prevensjonsmidler eller progestativa som hemmer eggløsning prevensjonsmidler (f.eks. desogestrel), eller dobbel barrieremetode (kondom pluss spermicid eller diafragma pluss spermicid) eller levonorgestrel intrauterine enheter, eller konfirmert med partner. to negative spermogrammer).