Randomiseret placebokontrolleret forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​Pimavanserin, en selektiv Serotonin 5-HydroxyTryptamin-2A (5HT2A) omvendt agonist, til behandling af impulskontrolforstyrrelser ved Parkinsons sygdom. (PIMPARK)

Inklusionskriterier:

1. Patient med PD i henhold til UKPDSBB-kriterierne i mindst 1 år før randomisering
2. Patient, mand eller kvinde, i alderen fra 35 til 75 år

3. Patient med moderat svær ICD vurderet ved QUIP-RS (hvert emne er vurderet til 0-16) defineret som:

   • en kombineret ICD-totalscore (defineret som summen af ​​de 4 ICD-underscores (patologisk gambling + køb + hyperseksualitet + spisning)) overlegen eller lig med 10 eller,

   • mindst én af de 4 ICD-underscores i følgende interval:

     1. "patologisk hasardspil" underscore fra 6 til 12 (inkluderet),
     2. "køb" underscore fra 8 til 12 (inkluderet),
     3. "hyperseksualitet" underscore fra 8 til 12 (inkluderet),
     4. "spise" underscore fra 7 til 12 (inkluderet) (Weintraub et al., 2012). Brugen af ​​"lavere" marginer vil garantere, at patienten oplever adfærdsforstyrrelser, der er alvorlige nok til at retfærdiggøre behandling med pimavanserin. På den anden side vil brugen af ​​"øvre" marginer garantere, at de patienter, der indgår i forsøget, ikke lider af ICD, der er alvorlig nok til at stille spørgsmålstegn ved brugen af ​​placebo i de 8 uger af behandlingen. Berettigelse af patienter med QUIP-RS sub-scores over 12 vil blive vurderet efter investigators anmodning af en bedømmelseskomité sammensat af uafhængige eksperter uden for undersøgelsen (jf. IX.3 Bedømmelseskomité).
4. ICD-debut efter PD-debut og efter initiering af dopaminerge lægemidler
5. Patient behandlet med dopaminerge lægemidler i mindst 3 måneder før randomisering
6. Patient behandlet med et stabilt regime af levodopa, dopaminagonister, COMT- og MAOB-hæmmere, amantadin, antikolinergika, antidepressiva og benzodiazepin i mindst 1 måned før randomiseringen og være villig til at forblive på de samme doser under hele deres deltagelse i forsøget (Papay et al., 2014)
7. Patient med sygesikring
8. Patient/værge/kurator, der underskriver det skriftlige informerede samtykke
9. For kvinder i den fødedygtige alder, brug af en effektiv præventionsmetode* i mindst 1 måned før randomisering indtil 8 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder, der ikke har en effektiv prævention*, skal: have haft sin sidste naturlige menstruation ≥24 måneder før selektionsbesøget eller være kirurgisk steriliseret forud for selektionsbesøget eller have fået foretaget en hysterektomi forud for selektionsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der lider af et andet parkinsonsyndrom (multipel systematrofi, progressiv supranukleær parese, Lewy body demens, kortikobasal degeneration)
2. Patient, der har en kendt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen, baseret på kendte allergier over for lægemidler af samme klasse
3. Slagtilfælde, ukontrolleret alvorlig medicinsk sygdom, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, hjertefunktionsforstyrrelser, inden for 6 måneder før randomisering
4. Patient med lang QT-syndrom i anamnesen
5. Patient med lang QTcB detekteret med EKG ved inklusionsbesøg (> 450 ms)
6. Patient behandlet med antipsykotiske lægemidler i løbet af de sidste tre måneder før randomisering
7. Patient behandlet med samtidig medicin, der fører til torsade de pointes (TdP) uden seponering ≥ 5 halveringstider før randomisering (se lægemiddellisten med kendte risici for TdP på appendiks XVII.5.10 og tjek hjemmesiden https://crediblemeds.org/index .php/tools/ for den mest opdaterede information)
8. Patient med hydro-elektrolytiske problemer, især hypokaliæmi eller hypocalcæmi, der ikke er korrigeret, ved inklusionsbesøg eller vurderet senest 8 dage før randomisering
9. Patient behandlet med en stærk eller moderat CYP3A4-inducer: carbamazepin, rifampicin, phenytoin, modafinil, efavirenz eller en stærk hæmmer af CYP3A4: azol-antimykotika, proteasehæmmere, makrolider, uden seponering ≥ 5 halveringstider før randomisering
10. Patient behandlet med lægeplanter, der interagerer med CYP3A4 uden seponering ≥ 5 halveringstider før randomisering (Echinacea (E.pupurea, E.angustifolia og E.pallida), Piperina, Artemisia, Perikum og Ginkgo
11. Patient med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (Nasreddine et al., 2005) score < 20 (for at udelukke patienter sandsynligvis med demens) ved inklusionsbesøg (Papay et al., 2014).
12. Patient, der lider af svær depression eller markante selvmordstanker (score > 3 på selvmordstanker-punktet i MADRS) ved inklusionsbesøg (Papay et al., 2014)
13. Historie om DBS inden for det seneste år før randomisering, eller ændring i stimuleringsparametre mindre end en måned før randomisering

14. Hæmatologisk eller solid malignitetsdiagnose inden for 5 år før randomisering.

    [Bemærk: Forsøgspersoner med en historie med lokaliseret hudkræft, basalcelle- eller pladecellecarcinom kan tilmeldes undersøgelsen, så længe de er kræftfri før randomisering. Forsøgspersoner med andre lokaliserede kræftformer (uden metastatisk spredning), som tidligere har afsluttet deres behandlingsforløb mere end 5 år før randomisering, er ikke i øjeblikket i behandling og har været i remission, kan kun indskrives, hvis der efter investigators opfattelse er der ingen forventning om recidiv eller yderligere kræftbehandling i studieperioden. Antihormonel behandling (f.eks. tamoxifen) er tilladt, hvis patientens cancer er i remission, og patienten er i stabil vedligeholdelsesbehandling for at reducere risikoen for tilbagefald.]

15. Patient, der lider af svært nedsat nyrefunktion, defineres som CrCL
16. Klinisk signifikant nedsat leverfunktion
17. Aktuel deltagelse i anden forskning, der involverer mennesker i kategori 1 eller 2
18. Patient med sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde, eller som efter investigators mening ikke bør deltage i forsøget
19. Behandling med en undersøgelsesbehandling inden for 30 dage før randomisering

20. Kvinde gravid, ammende eller i den fødedygtige alder uden effektive præventionsmetoder* eller har til hensigt at blive gravid.

    • en effektiv præventionsmetode er defineret som implantater, orale østro-progestative præventionsmidler eller progestative præventionsmidler, som hæmmer ægløsningspræventionsmidler (f.eks. desogestrel), eller dobbeltbarrieremetode (kondom plus spermicid eller diafragma plus spermicid) eller levonorgestrel intrauterine anordninger (eller bekræftet vasektomiseret med partner) to negative spermogrammer).