Studio randomizzato controllato con placebo che valuta l'efficacia della pimavanserina, un agonista inverso selettivo della serotonina 5-idrossitriptamina-2A (5HT2A), per il trattamento dei disturbi del controllo degli impulsi nella malattia di Parkinson. (PIMPARK)

Criterio di inclusione:

1. Paziente con PD secondo i criteri UKPDSBB per almeno 1 anno prima della randomizzazione
2. Paziente, uomo o donna, di età compresa tra 35 e 75 anni

3. Paziente con ICD moderatamente grave valutato da QUIP-RS (ogni elemento è valutato da 0 a 16) definito come:

   • un punteggio totale ICD combinato (definito come la somma dei 4 sottopunteggi ICD (gioco d'azzardo patologico + acquisti + ipersessualità + alimentazione)) superiore o uguale a 10 o,

   • almeno uno dei 4 sottopunteggi ICD nel seguente intervallo:

     1. sottopunteggio "gioco d'azzardo patologico" da 6 a 12 (incluso),
     2. sottopunteggio "acquisto" da 8 a 12 (incluso),
     3. punteggio secondario "ipersessualità" da 8 a 12 (incluso),
     4. sottopunteggio "mangiare" da 7 a 12 (incluso) (Weintraub et al., 2012). L'uso di margini "inferiori" garantirà che il paziente sperimenti disturbi comportamentali abbastanza gravi da giustificare il trattamento con pimavanserina. D'altra parte, l'uso di margini "superiori" garantirà che i pazienti inclusi nello studio non soffrano di ICD abbastanza grave da mettere in discussione eticamente l'uso del placebo durante le 8 settimane di trattamento. L'idoneità dei pazienti con sottopunteggi QUIP-RS superiori a 12 sarà valutata su richiesta dello sperimentatore da un comitato di aggiudicazione composto da esperti indipendenti esterni allo studio (cfr. IX.3 Comitato di aggiudicazione).
4. Insorgenza di ICD dopo insorgenza di PD e dopo l'inizio di farmaci dopaminergici
5. Paziente trattato con farmaci dopaminergici per almeno 3 mesi prima della randomizzazione
6. Pazienti trattati con un regime stabile di levodopa, agonisti della dopamina, inibitori COMT e MAOB, amantadina, anticolinergici, antidepressivi e benzodiazepine per almeno 1 mese prima della randomizzazione ed essere disposti a mantenere le stesse dosi per tutto il corso della loro partecipazione allo studio (Papay et al., 2014)
7. Paziente con assicurazione sanitaria
8. Paziente/tutore/curatore che firma il consenso informato scritto
9. Per le donne in età fertile, uso di un metodo contraccettivo efficace* per almeno 1 mese prima della randomizzazione fino a 8 settimane dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Le donne che non hanno una contraccezione efficace* devono: aver avuto l'ultima mestruazione naturale ≥24 mesi prima della visita di selezione, o essere state sterilizzate chirurgicamente prima della visita di selezione, o aver subito un'isterectomia prima della visita di selezione.

Criteri di esclusione:

1. Paziente affetto da un'altra sindrome parkinsoniana (atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva, demenza a corpi di Lewy, degenerazione corticobasale)
2. Pazienti con nota ipersensibilità al trattamento in studio, basata su allergie note a farmaci della stessa classe
3. Ictus, malattia medica grave non controllata, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, disturbi della funzione cardiaca, entro 6 mesi prima della randomizzazione
4. Paziente con storia di sindrome del QT lungo
5. Paziente con QTcB lungo rilevato con ECG alla visita di inclusione (> 450 ms)
6. Paziente trattato con farmaci antipsicotici negli ultimi tre mesi prima della randomizzazione
7. Paziente trattato con farmaci concomitanti che portano a torsione di punta (TdP) senza interruzione ≥ 5 emivite prima della randomizzazione (fare riferimento all'elenco dei farmaci con rischi noti di TdP nell'appendice XVII.5.10 e consultare il sito web https://crediblemeds.org/index .php/tools/ per le informazioni più aggiornate)
8. Paziente con disturbi idroelettrolitici, in particolare ipokaliemia o ipocalcemia non corretta, alla visita di inclusione o valutata non oltre 8 giorni prima della randomizzazione
9. Paziente trattato con un induttore forte o moderato del CYP3A4: carbamazepina, rifampicina, fenitoina, modafinil, efavirenz o un forte inibitore del CYP3A4: antimicotici azolici, inibitori della proteasi, macrolidi, senza interruzione ≥ 5 emivite prima della randomizzazione
10. Paziente trattato con piante medicinali che interagiscono con il CYP3A4 senza interruzione ≥ 5 emivite prima della randomizzazione (Echinacea (E.pupurea, E.angustifolia ed E.pallida), Piperina, Artemisia, Erba di San Giovanni e Ginkgo
11. Paziente con punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (Nasreddine et al., 2005) <20 (per escludere i pazienti con probabile demenza) alla visita di inclusione (Papay et al., 2014).
12. Paziente affetto da grave depressione o marcati pensieri suicidari (punteggio > 3 sull'elemento pensieri suicidari del MADRS) alla visita di inclusione (Papay et al., 2014)
13. Storia di DBS nell'ultimo anno prima della randomizzazione o modifica dei parametri di stimolazione meno di un mese prima della randomizzazione

14. - Diagnosi ematologica o di neoplasia solida entro 5 anni prima della randomizzazione.

    [Nota: i soggetti con una storia di carcinoma cutaneo localizzato, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose possono essere arruolati nello studio purché siano liberi da cancro prima della randomizzazione. I soggetti con altri tumori localizzati (senza diffusione metastatica) che hanno precedentemente completato il ciclo di trattamento più di 5 anni prima della randomizzazione, non stanno attualmente ricevendo un trattamento e sono stati in remissione possono essere arruolati solo se, a parere dello sperimentatore, non vi è alcuna aspettativa di recidiva o ulteriore trattamento del cancro durante il periodo di studio. La terapia antiormonale (ad es. tamoxifene) è consentita se il cancro del soggetto è in remissione e il soggetto è in terapia di mantenimento stabile per ridurre il rischio di recidiva.]

15. Paziente affetto da grave compromissione renale definito come CrCL
16. Compromissione epatica clinicamente significativa
17. Partecipazione in corso a un'altra ricerca che coinvolge esseri umani di categoria 1 o 2
18. Paziente con barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione o che, a parere dello sperimentatore, non dovrebbe partecipare allo studio
19. Trattamento con un trattamento sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione

20. Donna incinta, che allatta o in età fertile senza metodi contraccettivi efficaci* o che intende iniziare una gravidanza.

    • un metodo contraccettivo efficace è definito come impianti, contraccettivi orali estro-progestinici o contraccettivi progestinici che inibiscono l'ovulazione (ad es. due spermogrammi negativi).