転移性または再発子宮内膜がんにおけるデュルバルマブとオラパリブ (DOMEC)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント
• 年齢 > 18 歳
• -子宮内膜がんまたは子宮内膜のがん肉腫の組織学的に確認された診断。
• -転移性疾患または局所進行性腫瘍は、局所療法に適していません。
• -登録前に記録された進行性疾患。
• 照射野外の測定可能な病変または照射範囲内の進行性の測定可能な病変
• -ホルモン療法の対象外（ホルモン受容体陰性/分化不良のため、またはホルモン療法の失敗後）。
• -以前の化学療法の失敗、または化学療法を受けることの拒否、または化学療法に適していない化学療法を受けていない患者。
• WHOの成績 0-1

• -以下に定義するように、研究治療の投与前28日以内に測定された適切な臓器系機能：

  • ヘモグロビン≧10.0g/dL、過去28日間輸血なし。
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板数≧100×109/L
  • -総ビリルビン≤1.5 x施設の正常上限（ULN）（ギルバート症候群には適用されません）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5x ULN でなければならない
  • 患者は、Cockcroft-Gault 式または 24 時間尿クリアランスを使用して推定されるクレアチニン クリアランスが 51 mL/分以上である必要があります。
• 少なくとも16週間の平均余命。
• -RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患
• 経口薬を飲み込み、保持することができます。
• 女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。

除外基準:

• -過去1か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加したか、現在の研究に以前登録した。
• -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療および/またはPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療
• -根治目的で治療された悪性腫瘍を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴 治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い、または適切に治療された非黒色腫皮膚がん、悪性黒子または上皮内がん.
• -軟髄膜癌腫症の病歴、症候性の制御されていない脳転移（治療の4週間以上前に2mg /日以下のコルチコステロイドを開始）および脊髄圧迫（決定的な治療を受け、28日間臨床的に安定していない限り）。
• -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
• -既知の強力または中程度のCYP3A阻害剤および誘導剤の併用。
• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。
• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用（鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身プレドニゾン≤10 mg /日を除く）
• 大手術 治験治療開始から2週間以内
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害を除く：白斑または脱毛症、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない慢性皮膚状態、食事のみで制御されるセリアック病
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
• 結核、B/C 型肝炎、HIV などの活動性感染症
• -オラパリブまたはデュルバルマブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が予想されるか既知の患者。
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。
• 妊娠中または授乳中