進行性腎がん患者におけるHB0025注射の研究

包含基準:

• 男性か女性。 年齢 18 歳以上。
• 被験者はインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する意思がある。すべての学習手順に喜んで従うことができる。
• 組織学的および/または細胞学的に確認された進行性明細胞腎細胞癌（明細胞成分が50％を超えると定義される）を患っており、肉腫様特徴の有無にかかわらず、根治療法または再発/転移には適さない患者。研究者によって判断されると、治験薬療法から利益が得られる可能性がある。少なくとも1つの以前の全身治療レジメン（免疫チェックポイント阻害剤による治療を除く、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、ソラフェニブなどのチロシンキナーゼ薬、エベロリムスなどの他の薬剤）を受けた後に疾患が進行している人、または現在の治療レジメンに耐えられない人研究者によって判断された標準治療。
• RECIST 1.1 によれば、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変が存在しました。 CT または MRI スキャンの同じスキャン レベルでは、非リンパ節病変の最長直径は少なくとも 10 mm、リンパ節病変の短直径は 15 mm 以上です。 ベースライン画像評価は、最初の投与の 28 日前までに実行できます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) は 0 ～ 1。
• 平均余命 ≥3 口

• 肝機能要件:

  1. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5×ULN
  2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5x ULN。肝転移がある場合は、ASTまたはALT ≤5×ULN。
• クレアチニン (Scr) < 1.5x ULN、および計算クレアチニン クリアランス (CrCL) > 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 方程式)。

• 血液内科：

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL。 （HB0025の最初の投与前の14日以内に、治療をサポートするための組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子を使用しない）。
  2. ヘモグロビン (HGB) ≥ 9 g/dL。 （HB0025の最初の投与から14日以内は輸血またはヘモグロビンのサポートはありません）。
  3. 血小板（PLT）≧75,000/μL。 （HB0025の最初の投与から14日以内は輸血または組換えヒトトロンボポエチンのサポートはありません）。

除外基準:

• 臨床的に活動性のある中枢神経系 (CNS) 転移がある。 無症候性の脳転移を有し、関連する治療を受けてから4週間以上画像検査および神経学的評価の状態が安定している患者は許可される。 ホルモン療法を受けた患者は、ホルモン療法の用量が少なくとも 2 週間、プレドニゾン 10 mg/日未満、または他のホルモンの同等用量未満である場合にのみ登録できます。
• -甲状腺機能低下症、白斑、バセドウ病、橋本病、またはI型糖尿病を除く、活動性の自己免疫疾患、または全身療法を必要とする自己免疫疾患の病歴がスクリーニング前2年未満である。 研究スクリーニング前の2年間に活動的ではなかった小児喘息またはアトピー患者が適格です。
• -グレード3〜4の免疫関連有害事象（irAE）、または以前の治療の中止を必要とするirAEの病歴（ホルモン補充療法で管理されるグレード3の内分泌障害を除く）。
• -スクリーニング前2週間未満のプレドニゾンまたは他の免疫抑制剤の>10 mg/日と同等の用量での全身性コルチコステロイドの使用。非自己免疫状態（アレルゲンへの曝露によって引き起こされる遅発性過敏症など）の予防（例：造影剤に対するアレルギー）または治療を目的とした、局所、眼内、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドおよび全身性ステロイドの使用は許可されます。
• 脳血管障害（CVA）、一過性虚血発作（TIA）、心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、研究登録から6か月未満。治験開始後3か月未満で不整脈が制御されていない。フリデリシアの式に従って補正された平均 ECG QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒 (ms) (男性)、または 3 つの ECG から得られた QTcF > 480 ms (女性)。
• コントロールされていない糖尿病、グリコシル化ヘモグロビン HbA1c >8%;
• 過去にPD-1経路阻害剤、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体、高分子血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤（ベバシズマブ、ラムシルマブなど）の投与を受けている方。
• 抗がん剤治療または放射線治療が半減期<5>または試験参加前の4週間（いずれか短い方）である。研究スクリーニングの2週間前までの単一領域への緩和放射線療法は許可されています。 測定可能な病変は、放射線療法後に増殖が証明されていない限り、事前に放射線照射することはできません (RECIST v1.1 による)。
• 過去に同種幹細胞移植、骨髄移植、または固形臓器移植を受けた患者。
• -適切に治療された上皮内子宮頸がん、限局性皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、限局性前立腺がん、乳房上皮内乳管がん、またはT1未満の尿路上皮がん以外の、入国前5年未満の悪性腫瘍の併発。

• 以下の感染症のいずれか:

  1. -治験薬の初回投与前2週間以内に活動性感染症が未解決である。
  2. 活動性肺結核。
  3. HIV検査で陽性結​​果が出ました。
  4. 活動性B型肝炎またはC型肝炎。無症候性B型肝炎ウイルスキャリア（HBV DNA力価<1000 cps/mLまたは200 IU/mL）または治癒したC型肝炎（C型肝炎ウイルスRNA検査陰性）患者を登録できます。
• 最初の投与の4週間前に大手術を行った。初回投与の2週間前未満の軽い手術。
• -重度のアレルギー反応の病歴、別のモノクローナル抗体による治療に対するグレード3〜4のアレルギー反応、またはタンパク質薬剤またはHB0025製剤中の組換えタンパク質または賦形剤に対してアレルギーであることが知られている。
• スクリーニング前の30日以内に生ワクチンを受けている、または受ける予定である。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 初回投与前30日以内に医薬品または医療機器の臨床試験に参加した患者、または他の医薬品の臨床試験に参加した患者は、被験薬の溶出期間が5半減期に達していない。
• その他の重篤な基礎疾患（活動性胃潰瘍、制御不能な発作、脳血管障害、胃腸出血、凝固および凝固障害の重篤な兆候および症状、心臓病）、または精神医学的、心理的、家族的状態、または地理的位置治験責任医師の判断により、計画された病期分類、治療および経過観察が妨げられ、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療による高いリスクにさらしたりする可能性があります。
• HB0025治療中および最後の投与後90日以内に効果的な避妊法を使用したくない妊孕性の対象。
• 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の定量的リアルタイム（qRT）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査またはスクリーニング中の迅速スクリーニング検査で陽性である。ただし、併存疾患がなく投与の1週間前に陰性となり、72時間以上の間隔で2回以上の陰性検査を必要とした患者を除く。 。
• 登録前6か月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴がある患者。登録前2か月以内の出血傾向の証拠または病歴。
• 重度の呼吸困難、肺不全、または継続的な補助酸素療法の必要性。
• 未治癒の傷または潰瘍。スクリーニング前3か月以内に何らかの原因による骨折がある
• 消化管の出血や穿孔を引き起こす可能性のある状態（十二指腸潰瘍、腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃切除術、小腸切除術など）。腸穿孔および腸管瘻の既往歴があり、外科的治療後に治癒しなかった患者。食道および胃の静脈瘤。
• シクロスポリンおよびタクロリムスを含むがこれらに限定されない免疫調節剤は、登録前 2 週間以内に投与されました。
• 研究者が判断した、患者の参加が不適切であると思われるその他の症状。
• 標準治療でもコントロールできなかった動脈性高血圧（収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）。
• 尿タンパク質が 2 以上の患者で、テストストリップを使用している場合は 24 時間の尿を採取し、24 時間尿タンパク質含有量が 2 g 以上の患者は必要です。