Durvalumab és Olaparib áttétes vagy visszatérő endometriumrákban (DOMEC)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés
• Életkor > 18 év
• Az endometriumrák vagy az endometrium carcinosarcoma szövettanilag megerősített diagnózisa.
• Áttétes betegség vagy lokálisan előrehaladott daganat, amely nem alkalmazható helyi terápiára.
• A beiratkozás előtt dokumentált progresszív betegség.
• Mérhető elváltozások besugárzott területen kívül vagy progresszív mérhető elváltozások besugárzott területen
• Nem alkalmas hormonterápiára (negatív hormonreceptor/rossz differenciálódás miatt, vagy a hormonterápia sikertelensége miatt).
• A kemoterápia korábbi sikertelensége, vagy a kemoterápia megtagadása, vagy kemoterápiára nem alkalmas betegek.
• WHO teljesítménye 0-1

• Megfelelő szervrendszeri funkció a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve, az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (Gilbert-szindrómára nem vonatkozik)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT)) / alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ezeknek ≤ 5 x ULN-nek kell lenniük
  • A betegek becsült kreatinin-clearance-ének ≥51 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault egyenlet vagy a 24 órás vizelet clearance alapján.
• A várható élettartam legalább 16 hét.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
• Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha van:

Kizárási kritériumok:

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel az elmúlt hónapban, vagy korábbi beiratkozás a jelen vizsgálatba.
• Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibot és/vagy bármely korábbi PD1- vagy PD-L1-gátló kezelést
• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatot, amely nem ismert aktív betegséget ≥5 évvel a vizsgálati készítmény első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata vagy a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, lentigo maligna vagy carcinoma in situ .
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében, tüneti, kontrollálatlan agyi metasztázisok (≤2 mg/nap kortikoszteroid adása ≥4 héttel a kezelés előtt elfogadott) és gerincvelő-kompresszió (kivéve, ha végleges kezelésben részesült, és klinikailag stabil 28 napig).
• Nyugalmi EKG 470 msec-nél nagyobb QTc-vel 2 vagy több időpontban 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
• Ismert erős vagy mérsékelt CYP3A gátlók és induktorok egyidejű alkalmazása.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül (kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidok vagy a szisztémás prednizon ≤ 10 mg/nap)
• Nagy műtét ≤ 2 hét a vizsgálati kezelés megkezdése után
• Aktív primer immunhiány anamnézisében
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek, kivéve: vitiligo vagy alopecia, hormonpótlásra stabil hypothyreosis, bármely krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát, csak diétával kontrollált cöliákia
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B/C-t és a HIV-t
• Az olaparibbal vagy durvalumabbal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben várható vagy ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció (dUCBT).
• Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül.
• Terhesség vagy szoptatás