Durvalumab e Olaparib nel carcinoma endometriale metastatico o ricorrente (DOMEC)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Età > 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di cancro dell'endometrio o carcinosarcoma dell'endometrio.
• Malattia metastatica o tumore localmente avanzato non suscettibile di terapia locale.
• Malattia progressiva documentata prima dell'arruolamento.
• Lesioni misurabili al di fuori del campo irradiato o lesioni progressive misurabili nell'area irradiata
• Non idoneo alla terapia ormonale (a causa del recettore ormonale negativo/scarsa differenziazione o dopo il fallimento della terapia ormonale).
• Precedente fallimento della chemioterapia o rifiuto di sottoporsi a chemioterapia o pazienti naive alla chemioterapia non idonei alla chemioterapia.
• Prestazione dell'OMS 0-1

• Adeguata funzionalità del sistema d'organo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio, come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL, senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (non applicabile alla sindrome di Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 volte ULN
  • I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata di ≥51 ml/min stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o una clearance delle urine delle 24 ore.
• Aspettativa di vita di almeno 16 settimane.
• Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se c'è:

Criteri di esclusione:

• - Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante l'ultimo mese o precedente iscrizione al presente studio.
• Qualsiasi precedente trattamento con inibitore di PARP, incluso olaparib e/o qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1
• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione del tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose del prodotto sperimentale e con basso rischio potenziale di recidiva o carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, lentigo maligna o carcinoma in situ .
• Storia di carcinomatosi leptomeningea, metastasi cerebrali sintomatiche non controllate (sono accettati ≤2 mg/die di corticosteroidi iniziati ≥4 settimane prima del trattamento) e compressione del midollo spinale (a meno che non sia stato ricevuto un trattamento definitivo e clinicamente stabile per 28 giorni).
• ECG a riposo con QTc > 470 msec su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo
• Uso concomitante di noti inibitori e induttori del CYP3A forti o moderati.
• Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab (eccetto corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o prednisone sistemico ≤ 10 mg/die)
• Chirurgia maggiore ≤2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate, ad eccezione di: vitiligine o alopecia, ipotiroidismo stabile con la sostituzione ormonale, qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda terapia sistemica, malattia celiaca controllata dalla sola dieta
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Infezione attiva tra cui tubercolosi, epatite B/C e HIV
• Pazienti con ipersensibilità prevista o nota a olaparib o durvalumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti.
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT).
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP.
• Gravidanza o allattamento